新型降糖药1 ppt课件
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降糖药小讲课PPT精品文档
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胰岛素促泌剂--格列奈类
用药注意
•.
•10
a-糖苷酶抑制剂
作用机制
淀粉
葡萄糖
抑制小肠上断的α-葡萄糖苷酶
•.
血管
•11
常用药物
阿 阿卡卡波波糖糖 伏 伏格格列列波糖波糖
拜拜糖糖苹平 倍倍欣欣
•.
•12
作用特点
✓ 减轻餐后高血糖 ✓ 单独使用不导致低血糖 ✓ 不增加体重 ✓ 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险 ✓ 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险
•.
•18
胰岛素增敏剂--噻唑烷二酮类
用药注意
✓ 空腹或进餐时服用 ✓ 注意肝功能的监测 ✓ 近期研究提示此类药物可能增加女性患者
骨折的风险
•.
•19
胰岛素增敏剂—双胍类
作作用用特特点点
✓ 不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 ✓ 单独使用不导致低血糖 ✓ 抑制食欲，使体重下降 ✓ 可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 ✓ 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
•.
•20
胰岛素增敏剂—双胍类
不良反应
✓ 消化道反应(达50%）
厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 ✓ 乳酸性酸中毒
多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 ✓ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生 素B12吸收不良
•.
•21
胰岛素增敏剂—双胍类
用药注意
餐食或餐后
•.
•22
药物的服药时间
增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等 降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、
苯妥英钠 ✓ 注意药物继发性失效
《降糖药小讲课》课件
降糖药的分类
总结词
降糖药可以根据其作用机制和化学结构进行分类。
详细描述
根据作用机制，降糖药主要分为胰岛素类和口服降糖药两类。胰岛素类包括动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似 物。口服降糖药又可以分为促胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂等。根据化学 结构，降糖药可以分为噻唑烷二酮类、磺酰脲类、格列奈类等。
代表药物
达格列净、卡格列净等。
注意事项
可能会出现泌尿生殖系统感染、低血糖等不良反应。
PART 03
降糖药的合理选用
根据糖尿病类型选药
1型糖尿病
特殊类型糖尿病
多选用胰岛素和胰岛素促分泌剂，如 格列奈类和DPP-4抑制剂。
针对不同病因和发病机制，选择相应 的降糖药。
2型糖尿病
多选用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二 酮类和DPP-4抑制剂等药物。
代表药物
阿卡波糖、伏格列波糖。
适用人群
主要用于以餐后高血糖为主的2型糖 尿病患者。
注意事项
可能会出现胃肠道反应，如腹胀、腹 泻等。
DPP-4抑制剂
作用机制
代表药物
通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）而减少 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在体内的失活 ，提高其浓度而发挥降糖作用。
西格列汀、沙格列汀等。
注意饮食和运动配合
饮食控制
服用降糖药的同时，应控制饮食，减少高糖、高脂肪和高盐 食物的摄入。
适量运动
适当的运动有助于降低血糖和提高降糖药物的疗效，建议每 天进行30分钟以上的有氧运动。
2023 WORK SUMMARY
THANKS
感谢观看
REPORTING
03
注意饮食和生活方式： 保持健康的生活习惯， 有助于减轻降糖药的副 作用。
降糖药物应用PPT课件
代谢物
代谢物有降 代谢物抑制
糖作用
血小板聚集
降血脂
代谢物抑制 血小板聚集 降血脂
2-3
3
5%-尿 95%-粪 便
第三代磺脲类药物——格列美脲
❖ 对ATP-敏感的钾通道的组织选择性好，所结合的SU受体部 位是65KD亚单位（不是140KD亚单位），结合快、解离快
❖ 降糖作用显著、有效药物剂量低 ❖ 刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓 细胞功能衰竭 ❖ 低血糖事件发生率低 ❖ 增加体重不明显 ❖ 胰外降糖作用明显，如可迅速提高脂肪、肌肉组织的
GLUT4的数量 ❖ 用法：格列美脲1mg日一次起始，一般最大剂量4mg日一次
疑问
磺脲类药物未加速-β细胞的功能衰竭
2-3个月以后HbA1c >6. 空腹10mmol/L，餐后14mmol/L 进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药 单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。 肝脏: 胰高糖素水平下降 进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药 DNA技术生物合成人胰岛素 ①基础血糖正常，只有餐后血糖高者首选。 对ATP-敏感的钾通道的组织选择性好，所结合的SU受体部位是65KD亚单位（不是140KD亚单位），结合快、解离快 部分降FPG为主，部分降PPG为主 不适合使用胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂者可选用TZDs或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。 5-7天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量 建议患者应用胰岛素降糖，患者拒绝，餐后血糖仍不达标，饮食碳水化合物摄入多，可加用阿卡波糖。 肠促胰岛激素的作用机制 有T2DM家族史，否认肝肾病史。 治疗：建议患者应用胰岛素治疗，患者拒绝，应用二甲双胍0. 不进餐时有基础的胰岛素分泌 5-7天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量 二甲双胍不增加体重，是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物 2-3个月以后HbA1c >6. 起始低剂量（500mg），Qd/Bid，餐时服用（早餐和/或晚餐）
口服降糖药新型药物PPT精品文档
3、改善脂质代谢
主要作用部位：细胞
代表药物
商品名
罗格列酮Rosiglitazone
(由于存在引发心血管疾病风险，文迪雅 2010年10月停止在中国推广)
文迪雅 （葛兰素史克） 太罗（太极）
吡格列酮Pioglitazone
（201l年11月8日国家食品药品监督管理局 发布第42期药品不良反应信息通报，提醒 医务人员和患者关注吡格列酮可能引起膀
I 葡萄糖
I
胰岛素 胰腺
脂肪组织
I
肌肉
肝脏
噻唑烷二酮类药物
双胍类
Ref:Adapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.
7
双胍类药物(Biguanides)
8
双胍类药物
作用机制： 1、抑制肝糖异生，减少肝糖输出，降低基础血糖 2、增加外周组织对胰岛素的敏感性 3、增加骨骼肌胰岛素介导的葡萄糖摄取和氧化，降低餐后血糖 4、抑制脂肪分解、降低游离脂肪酸浓度和脂质氧化
18
风险
文迪雅：增加患者心衰及骨折风险，在中国限用：2010 年10月16日，中国食品药品监督管理局和卫生部联合发 文，表示包括该药在内的12种同类产品仍可在中国继续 使用，但新糖尿病患者或者65岁以上患者，不考虑使用； 对于其他患者，必须在对于其他降糖药无法控制血糖的 情况下使用。
19
TZD的不良反应——水钠潴留
Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:728
25
α-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症
• 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、 溃疡、消化不良、疝等）
主要作用部位：细胞
代表药物
商品名
罗格列酮Rosiglitazone
(由于存在引发心血管疾病风险，文迪雅 2010年10月停止在中国推广)
文迪雅 （葛兰素史克） 太罗（太极）
吡格列酮Pioglitazone
（201l年11月8日国家食品药品监督管理局 发布第42期药品不良反应信息通报，提醒 医务人员和患者关注吡格列酮可能引起膀
I 葡萄糖
I
胰岛素 胰腺
脂肪组织
I
肌肉
肝脏
噻唑烷二酮类药物
双胍类
Ref:Adapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.
7
双胍类药物(Biguanides)
8
双胍类药物
作用机制： 1、抑制肝糖异生，减少肝糖输出，降低基础血糖 2、增加外周组织对胰岛素的敏感性 3、增加骨骼肌胰岛素介导的葡萄糖摄取和氧化，降低餐后血糖 4、抑制脂肪分解、降低游离脂肪酸浓度和脂质氧化
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风险
文迪雅：增加患者心衰及骨折风险，在中国限用：2010 年10月16日，中国食品药品监督管理局和卫生部联合发 文，表示包括该药在内的12种同类产品仍可在中国继续 使用，但新糖尿病患者或者65岁以上患者，不考虑使用； 对于其他患者，必须在对于其他降糖药无法控制血糖的 情况下使用。
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TZD的不良反应——水钠潴留
Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:728
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α-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症
• 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、 溃疡、消化不良、疝等）
糖尿病药物治疗新型降糖药物的使用(内科学课件)
葡萄糖 转运蛋白
GLP-1 受体
↑ATP/ADP Ca++
cAMP
胰岛素 颗粒
ATP
胰岛β细胞
胰岛素释放
六、DPP-IV抑制剂
作用机制
通过阻断DPP-IV,减少GLP-1的失活， 提高内源性GLP-1的水平
DPP-IV抑制剂 GLP-1 DPP-IV（二肽酰酶4）
失活
常用药物
西格列汀、维格列汀
不良反应 少，头痛、超敏反应、肝酶升高
学习内容
糖尿病
新型降糖药物 的使用
DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂 α-糖苷酶抑制剂
磺脲类 格列奈类 DPP-4抑制剂
GLP-1受体激动剂
降血糖
双胍类
SGLT2抑制 剂
双胍类
双胍类 噻唑烷二酮类
糖尿病的八重奏
肠促胰素作用减弱
胰岛素分泌减少
脂解作用增强
胰高血糖素分泌增加
高血糖
葡萄糖重吸收增加
腹泻、低血糖少
七、GLP-1受体激动剂
适应症
治疗 T2DM,尤其是肥胖、胰岛素抵抗 明显者
禁忌症 临床应用
有胰腺炎病史者禁用，不用于TlDM 或DKA的治疗
利拉鲁肽皮下注射使用，每天1次， 有些长效可1周注射一次
八、SGLT-2抑制剂
作用机制
抑制肾脏对葡萄糖重吸收，促进尿 葡萄糖排泄。
临床应用 小剂量开始，每日1次，逐渐加量
孙思邈--《大医精诚》
凡大医治病 必当安神定志
无欲无求 先发大慈恻隐之心 誓愿普救含灵之苦
版权申明：课件中图片、视频资料均来源于网络，仅供教学使用。
SGLT-2抑制剂
常用药物
达格列净、恩格列净、坎格列净
新型降糖药1 PPT
西格列汀
• 适应症：适用于2型运动，饮食、药物控制不佳患者，当单独使 用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。
• 用法用量：单药推荐剂量100mg，每日一次。食物不影响吸收 。
• 药动学：服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值，半衰期12小时， 主要以原型从尿中排泄。
西格列汀
注意事项：
•不用于1型糖尿病或酮症酸中毒患者。
GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性
GLP-1的胰岛素促 泌作用
5mmol/L
胰高血糖素的升糖作用
2型糖尿病药物的新靶点--GLP-1
2型糖尿病 肠促胰素效应受损
GLP-1浓度升高幅度减少
GLP-1
靶点
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
肠促胰素类降糖药物的发现
天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解
人体的GLP-1具有多效性干预
胰腺
胰岛素分泌 (葡萄糖依赖) 胰岛素合成
ß细胞增殖 ß细胞死亡
胰高血糖素分泌
心血管
心脏保护
心功能
降脂
血管内皮功能
GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官
大脑 神经保护 食欲
肝脏 肝糖输出
胃肠道 减少动力 延迟排空
肌肉脂肪组织
减轻体重
葡萄糖摄取和储存
葡萄糖浓度依赖性激素
艾塞那肽
人GLP-1类似物 利拉鲁肽
• 同源性高(约97%) • 半衰期长（11-15h）
肠促胰岛素适应症
适用于： • 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲
双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。
• 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。
糖尿病口服降糖药PPT课件
吡格列酮（艾汀、瑞彤）：是作用最强的胰岛素增敏剂，可以 明显改善肥胖患者及糖耐量减低患者机体组织对胰岛素的敏感 性，延缓或防止其向２型糖尿病转变。
第14页/共19页
DPP-4抑制剂
作用机制：新型降糖药物：二肽基肽酶-4，抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加胰岛 素水平。
磷酸西格列汀（捷诺维） 适应症：2型糖尿病（单独用药或联合二甲双胍、噻唑烷二酮类使用）。 • 规格：100mg/片、50mg/片、25mg/片 • 用法用量：口服，每日1次，每次100mg。 • 不良反应：鼻塞或流涕，咽喉痛、上呼吸道感染和头痛。
α-糖苷酶抑制剂
• 作用机制：竞争性抑制-糖苷酶，减少肠道对葡萄糖的吸收。 • 适应症：治疗空腹、餐后血糖均较高的患者，空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的糖尿病患
者，是单独使用的最佳适应证 。 • 副作用：腹胀、腹泻、腹痛、排气增多。
第11页/共19页
常用制剂
• 阿卡波糖（拜糖苹、卡博平）：改善餐后血糖，单独使用不引 起低血糖，也不影响体重。要注意的是，使用拜糖苹的病人发 生低血糖时必须用葡萄糖口服，而不能用蔗糖或其他含糖量高 的碳水化合物。
第16页/共19页
联合用药1
• 1、磺脲类与双胍类联合：一般原则:肥胖者首 选双胍类药物，非肥胖者可选用磺脲类药物。 举例：二甲双胍+优降糖，二甲双胍+达美康， 最常用，但容易低血糖，要控制好磺脲类用量。
• 2、磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合：当用 磺脲类药物血糖控制不满意或仅餐后血糖高时， 加用α-葡萄糖苷酶抑制剂，可使餐后血糖下降， 两者联用可改善胰岛B细胞的功能。举例：拜糖 平+优降糖
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口服降糖药的分类
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DPP-4抑制剂
作用机制：新型降糖药物：二肽基肽酶-4，抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加胰岛 素水平。
磷酸西格列汀（捷诺维） 适应症：2型糖尿病（单独用药或联合二甲双胍、噻唑烷二酮类使用）。 • 规格：100mg/片、50mg/片、25mg/片 • 用法用量：口服，每日1次，每次100mg。 • 不良反应：鼻塞或流涕，咽喉痛、上呼吸道感染和头痛。
α-糖苷酶抑制剂
• 作用机制：竞争性抑制-糖苷酶，减少肠道对葡萄糖的吸收。 • 适应症：治疗空腹、餐后血糖均较高的患者，空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的糖尿病患
者，是单独使用的最佳适应证 。 • 副作用：腹胀、腹泻、腹痛、排气增多。
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常用制剂
• 阿卡波糖（拜糖苹、卡博平）：改善餐后血糖，单独使用不引 起低血糖，也不影响体重。要注意的是，使用拜糖苹的病人发 生低血糖时必须用葡萄糖口服，而不能用蔗糖或其他含糖量高 的碳水化合物。
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联合用药1
• 1、磺脲类与双胍类联合：一般原则:肥胖者首 选双胍类药物，非肥胖者可选用磺脲类药物。 举例：二甲双胍+优降糖，二甲双胍+达美康， 最常用，但容易低血糖，要控制好磺脲类用量。
• 2、磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合：当用 磺脲类药物血糖控制不满意或仅餐后血糖高时， 加用α-葡萄糖苷酶抑制剂，可使餐后血糖下降， 两者联用可改善胰岛B细胞的功能。举例：拜糖 平+优降糖
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口服降糖药的分类
口服降糖药医学课件
? 胰腺β细胞仍旧有功能 —胰腺仍能分泌足够的 胰岛素
? 在18岁以后被诊断为 2型糖尿病的患者 ? 新诊断的非肥胖的 2型糖尿病患者 ? 能够规律进食不会忘记进餐的 2型糖尿病患者，
并且对饮食治疗掌握较好的患者 ? 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者 ? 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二
酮类、α 糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受
5
促胰岛素分泌剂
一、磺酰脲类
格列齐特（达美康）：为第二代磺脲类降糖药。
? 该药口服后在胃肠道吸收迅速， 3～4h血中浓度可达高峰，半衰期为 10～12h， 作用持续时间可达24h，60% ～70% 由肾脏排泄。
? 在肝脏内代谢为羟基代谢物等，这些代谢产物和 2% 的原形大部分经肾脏排泄， 小部分经胃肠道排出。
7.2.1 常用降糖药物
二、双胍类降糖药物（BG）
? 二甲双胍（降糖片）： ? 该药服用后主要在小肠吸收，2h达高峰；肠壁药物浓度为血浆浓度的
糖尿病口服降糖药治疗
1
口服降糖药分类
? 促胰岛素分泌剂
? 磺脲类药物：如格列齐特、格列美脲 ? 非磺脲类药物：如瑞格列奈、那格列奈
? 胰岛素增敏剂类药物
? 双胍类药物：如二甲双胍 ? 胰岛素增敏剂：如吡格列酮
? 葡萄糖苷酶抑制剂类药物
? 如阿卡波糖、伏格列波糖
2
促胰岛素分泌剂
一、磺酰脲类
? 磺脲类药物有三代产品，第二代主要有格列苯脲、格 列齐特、格列吡嗪、格列喹酮。一代磺脲类药物与二 代磺脲类药物相比，前者对磺脲类受体的亲和力低， 脂溶性差，细胞膜的通透性差，须口服较大剂量才能 达到相同的降糖作用，另一方面，其引起低血糖反应 的发生率高，故现在一代磺脲类药物临床使用较少。
? 在18岁以后被诊断为 2型糖尿病的患者 ? 新诊断的非肥胖的 2型糖尿病患者 ? 能够规律进食不会忘记进餐的 2型糖尿病患者，
并且对饮食治疗掌握较好的患者 ? 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者 ? 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二
酮类、α 糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受
5
促胰岛素分泌剂
一、磺酰脲类
格列齐特（达美康）：为第二代磺脲类降糖药。
? 该药口服后在胃肠道吸收迅速， 3～4h血中浓度可达高峰，半衰期为 10～12h， 作用持续时间可达24h，60% ～70% 由肾脏排泄。
? 在肝脏内代谢为羟基代谢物等，这些代谢产物和 2% 的原形大部分经肾脏排泄， 小部分经胃肠道排出。
7.2.1 常用降糖药物
二、双胍类降糖药物（BG）
? 二甲双胍（降糖片）： ? 该药服用后主要在小肠吸收，2h达高峰；肠壁药物浓度为血浆浓度的
糖尿病口服降糖药治疗
1
口服降糖药分类
? 促胰岛素分泌剂
? 磺脲类药物：如格列齐特、格列美脲 ? 非磺脲类药物：如瑞格列奈、那格列奈
? 胰岛素增敏剂类药物
? 双胍类药物：如二甲双胍 ? 胰岛素增敏剂：如吡格列酮
? 葡萄糖苷酶抑制剂类药物
? 如阿卡波糖、伏格列波糖
2
促胰岛素分泌剂
一、磺酰脲类
? 磺脲类药物有三代产品，第二代主要有格列苯脲、格 列齐特、格列吡嗪、格列喹酮。一代磺脲类药物与二 代磺脲类药物相比，前者对磺脲类受体的亲和力低， 脂溶性差，细胞膜的通透性差，须口服较大剂量才能 达到相同的降糖作用，另一方面，其引起低血糖反应 的发生率高，故现在一代磺脲类药物临床使用较少。
口服降糖药物机制及作用PPT课件
60
54.3
50
占每日供能百分比
40
35.5
30
20
15.8
10 7.1
0 中国
日本
zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30
25.6 17.9
英国
24.3 22.5
美国
精制糖 淀粉
33
阿卡波糖 中国人降糖方案的基础用药
适合华人饮食结构, 以及华人餐后血糖升 高为主的特点
安慰剂组 n=66
0.92 0.88
拜唐苹®组 n=66
p=0.027 vs 安慰剂组
0.84
试验开始
试验结束
随访3.9年
Hanefeld M, et al. Stroke 2004;35:1073–78
每年颈动脉 IMT 增加厚度
↓约50%
36
阿卡波糖 有效降低空腹血糖、餐后血糖与HbA1c
13 项临床研究的Meta分析
8.60%
7.60%
7.0%
6.0%
5.0%
治疗前
治疗4周后
治疗8周后
HbA1 c
38
阿卡波糖降低 IGT人群脑血管事件发生危险
心肌梗死 任一心血管事件
91% p=0.0226 49% p=0.0326
脑血管事件/卒中 44% p=0.51
339 9
Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94.
目前唯一获得IGT治疗适应症的降糖药 由于阿卡波唐特殊的作用机制，可与其它
任何降糖药联合使用 无继发失效，可全程应用 克服低血糖，提高达标率
34
新型降糖药GLP-1介绍22页PPT
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
22
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪ห้องสมุดไป่ตู้
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
新型降糖药GLP-1介绍 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
降糖药(1)ppt课件
降糖药(1)
一.血糖
•正常血糖 空腹：3.9-6.1 餐后2h：小于7.8 糖尿病血糖 空腹：大于7.0 餐后：大于11.1
附：以50岁为界限，年龄每增加10岁，正常血糖上调+1
糖尿病病因及药物控制
•病因 •1.胰岛素分泌缺陷 •2.胰岛素抵抗 •药物控制 a.从来源：减少糖的吸收 b.从胰岛素：直接补充、促 进分泌、提高利用率
感谢您的聆听
一.双胍类
•二甲双胍肠溶片/缓释片
•盐酸二甲双胍是首选一线降糖药，不影响胰岛素分泌，因而很少引起低 血糖，是儿童、超重和肥胖型2型糖尿病的首选药物。主要用于肥胖或 超重的2型糖尿病患者 •作用机制： •1.促进外周组织摄取葡萄糖 2.抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出 3.延迟葡萄糖在肠道吸收 不良反应：由于它对胃肠道的反应大，应于进餐中或餐后服用。肾 功能损害患者禁用。 规格：0.25g、0.5g、0.85g素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病 药物中的使用量也位居第一。对于1型糖尿病患者，胰岛素是唯一治 疗药物，此外，约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。
• • • • • 1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。 2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。 3、中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续 24~28小时。 4、长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36 小时。 5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长 达16~20小时。 市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。
降糖药分类
一.血糖
•正常血糖 空腹：3.9-6.1 餐后2h：小于7.8 糖尿病血糖 空腹：大于7.0 餐后：大于11.1
附：以50岁为界限，年龄每增加10岁，正常血糖上调+1
糖尿病病因及药物控制
•病因 •1.胰岛素分泌缺陷 •2.胰岛素抵抗 •药物控制 a.从来源：减少糖的吸收 b.从胰岛素：直接补充、促 进分泌、提高利用率
感谢您的聆听
一.双胍类
•二甲双胍肠溶片/缓释片
•盐酸二甲双胍是首选一线降糖药，不影响胰岛素分泌，因而很少引起低 血糖，是儿童、超重和肥胖型2型糖尿病的首选药物。主要用于肥胖或 超重的2型糖尿病患者 •作用机制： •1.促进外周组织摄取葡萄糖 2.抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出 3.延迟葡萄糖在肠道吸收 不良反应：由于它对胃肠道的反应大，应于进餐中或餐后服用。肾 功能损害患者禁用。 规格：0.25g、0.5g、0.85g素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病 药物中的使用量也位居第一。对于1型糖尿病患者，胰岛素是唯一治 疗药物，此外，约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。
• • • • • 1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。 2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。 3、中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续 24~28小时。 4、长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36 小时。 5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长 达16~20小时。 市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。
降糖药分类
第37章-降糖药PPT课件
2~4 6~10 12~18
3~6 16~18 24~36 早餐或晚餐前 1h，1次/日
不良反应
1. 过敏反应 牛胰岛素 2. 低血糖 正规胰岛素过量 3. 严重者：静注葡萄糖
4.
3. 胰岛素耐受性（抵抗）
1.急性型
并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态
2.慢性型 每日用200uInsulin无效无并发症者 a.产生抗胰岛素受体抗体
胰岛素（Insulin）
两条多肽链组成的酸性蛋白质
按来源不同分类 1、动物胰岛素： 猪、牛胰岛素 2、生物合成人胰岛素
猪胰岛素的氨基酸排列
人胰岛素的氨基酸排列
体内过程
胰岛素口服无效，注射吸收快 t1/2 10min
给药途径
1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素是未来方向
临床应用
1. NIDDM 胰岛功能尚存且饮食控制无效者
2. 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩 症
不良反应
粒细胞减少、肝损害
持久性的低血糖
氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜
双胍类
甲福明（二甲双胍）苯乙福明 作用机制
促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收 抑制胰高血糖素释放 • 临床应用
轻症糖尿病患者（肥胖者）
不良反应 乳酸血症
思考与讨论
1、胰岛素的临床用途和不良反应。 2、磺酰脲类的作用机制与临床适应症。 3、 胰岛素增敏剂有哪些？其作用特点是什么？
磺酰脲类 去极化
葡萄糖 载体
葡萄糖
ATP 代谢
关闭、去极化
胰岛素
Ca2＋通道 Ca2＋
药理作用及机制
1.降血糖
3~6 16~18 24~36 早餐或晚餐前 1h，1次/日
不良反应
1. 过敏反应 牛胰岛素 2. 低血糖 正规胰岛素过量 3. 严重者：静注葡萄糖
4.
3. 胰岛素耐受性（抵抗）
1.急性型
并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态
2.慢性型 每日用200uInsulin无效无并发症者 a.产生抗胰岛素受体抗体
胰岛素（Insulin）
两条多肽链组成的酸性蛋白质
按来源不同分类 1、动物胰岛素： 猪、牛胰岛素 2、生物合成人胰岛素
猪胰岛素的氨基酸排列
人胰岛素的氨基酸排列
体内过程
胰岛素口服无效，注射吸收快 t1/2 10min
给药途径
1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素是未来方向
临床应用
1. NIDDM 胰岛功能尚存且饮食控制无效者
2. 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩 症
不良反应
粒细胞减少、肝损害
持久性的低血糖
氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜
双胍类
甲福明（二甲双胍）苯乙福明 作用机制
促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收 抑制胰高血糖素释放 • 临床应用
轻症糖尿病患者（肥胖者）
不良反应 乳酸血症
思考与讨论
1、胰岛素的临床用途和不良反应。 2、磺酰脲类的作用机制与临床适应症。 3、 胰岛素增敏剂有哪些？其作用特点是什么？
磺酰脲类 去极化
葡萄糖 载体
葡萄糖
ATP 代谢
关闭、去极化
胰岛素
Ca2＋通道 Ca2＋
药理作用及机制
1.降血糖
新型的降糖药物-GLP-1受体激动剂PPT参考幻灯片
临床使用灵活方便
2020/4/8
10
4
2020/4/8
5
2020/4/8
6
ＧＬＰ－１受体激动剂的临床疗效
药物 艾塞那肽 利拉鲁肽 利司那肽 艾塞那肽周 抑制剂
降低 ＨｂＡ 降低 ＨｂＡ 降低体重
１ｃ
பைடு நூலகம்
１ｃ
（ｋｇ）＊
（％）＊ （％）＃
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
2020/4＊/8安慰剂对照研究结果；＃ 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
7
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会（ＡＡＣ Ｅ）联合美国内 分 泌 学 会（ＡＣＥ）共 识 声 明 中 将 ＧＬＰ－１受体激动剂列为 一线治疗选择之一；
• 《中国２型 糖尿病防治指南（２０１７年 版）》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
2020/4/8
3
ＧＬＰ－１主要由回肠和结肠中的 Ｌ 细 胞 分泌，GLP-1与其受体特异性结 合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
0.6~0.7
NA
1.2~1.5
降低体重 （ｋｇ）＃ 1.69
2.51
0.90
NA
降低ＳＢＰ 调节血脂 （ｍｍＨｇ）
心血管结局
2020/4/8
10
4
2020/4/8
5
2020/4/8
6
ＧＬＰ－１受体激动剂的临床疗效
药物 艾塞那肽 利拉鲁肽 利司那肽 艾塞那肽周 抑制剂
降低 ＨｂＡ 降低 ＨｂＡ 降低体重
１ｃ
பைடு நூலகம்
１ｃ
（ｋｇ）＊
（％）＊ （％）＃
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
2020/4＊/8安慰剂对照研究结果；＃ 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
7
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会（ＡＡＣ Ｅ）联合美国内 分 泌 学 会（ＡＣＥ）共 识 声 明 中 将 ＧＬＰ－１受体激动剂列为 一线治疗选择之一；
• 《中国２型 糖尿病防治指南（２０１７年 版）》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
2020/4/8
3
ＧＬＰ－１主要由回肠和结肠中的 Ｌ 细 胞 分泌，GLP-1与其受体特异性结 合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
0.6~0.7
NA
1.2~1.5
降低体重 （ｋｇ）＃ 1.69
2.51
0.90
NA
降低ＳＢＰ 调节血脂 （ｍｍＨｇ）
心血管结局
常用口服降糖药 ppt课件
糖尿病：用于胰岛功能尚未完 全消失且经饮食控制无效的糖 尿病病人
尿崩症：氯磺苯脲有效，用量 0.1~0.3g/d，可明显减少尿量
胃肠道反应：较常见，恶心、呕吐、胃痛、 厌食和腹泻，减少剂量或继续服药可消失。
低血糖：虽不多见，但应提高警惕 其他：少数病人可出现皮疹或红斑等过敏 反应，嗜睡、眩晕、共济失调等中枢神经系 统反应，以及白细胞和血小板减少、溶血性 贫血等血液系统反应
10
服药时间
由于此类降糖药作用时间较长，一次服药，降糖作 用可以维持24小时，因此，每日仅需服药一次，早 餐前空腹服药效果最好。
11
葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平） 伏格列波糖（倍欣） 米格列醇（奥恬苹）
作用药理与机制
通过抑制小肠中各种α-葡萄糖苷酶，阻 止1,4-糖苷键水解，使淀粉和蔗糖等进 而分解为葡萄糖的速度减慢，吸收延缓， 而使餐后血糖降低
15
临床应用
适用于胰岛素分泌缺陷者
16
不良反应
安全性良好，极少发生餐后低血 糖
胃肠道反应有腹痛、腹泻、恶心 呕吐和便秘，对视力和肝功能的 影响极少见
服药时间
本类药起效快，作用时间短暂，餐前半小时或进 餐后给药可能引起低血糖，故应在餐前5～20分钟 口服。服药必吃饭，服药不吃饭，起不到降糖作
用。
17
使用口服降血糖药的注意事项：
1．遵守医师的指示按时服药， 不可以任意增减药量，按时返 回门诊，调整药物剂量。
2．遵守饮食计划及规则运动， 定期检查肝、肾功能，糖化血 色素等。
3．生病时仍需按时服药，不 可停药，注意进食并立即就 医。
4．口服药应储存于阳凉避 光场所，勿放于儿童垂手可 及的地方。
口服降糖药PPT课件
前言
•
糖尿病是一种全身性、慢性疾病，其主要特点是高血糖和出
现尿糖，主要临床表现为多饮、多尿、多食、体重减轻、全身无
力，并且容易发生各种急慢性并发症。由于到目前为止，糖尿病
的病因和发病机理还不完全清楚，所以还缺乏根治的方法，不过
大家不要灰心，尽管糖尿病不能根治，但可以控制。通过控制高
血糖，纠正代谢紊乱，可以防止或推迟糖尿病并发症的发生和发
目前临床常用磺脲类药物：
（3）格列吡嗪：
降糖作用比较温和。商品名：美吡哒，利糖妥。 5mg/片，1/2—6片/天，1—3次/天。迪沙2.5 mg/ 片，1-12片/天，1-3次/天。瑞易宁，秦苏,长效控 释片，5 mg/片，1-2片/天，1-2次/天。
（4）格列齐特：
第二代磺脲类药物，降糖作用温和，毒副作用 少。商品名：达美康，80mg/片，1—3片/天，1— 3次/天。
• 3）＋双胍类或噻唑烷二酮类
• 4）＋葡萄糖苷酶抑制剂
•
如仍不能满意控制，应改用胰岛素
治疗，这类病人应用胰岛素不宜太迟。
肥胖的2型糖尿病病人
• 1）严格的饮食治疗＋适当的运动疗法
• 2）首选双胍类药物或／和噻唑烷二酮类
• 3）＋磺脲类药物或苯甲酸衍生物
• 4）＋葡萄糖苷酶抑制剂。
•
如仍达不到满意控制，可改用胰岛
临床常用苯甲酸衍生物
瑞格列萘 商品名：诺和龙，孚来迪 剂型：0.5mg、1.0mg、2.0mg/片 0.5－4mg/次，3－4次/天，最大剂量16
mg/天。
（二）双胍类药物
作用
• 1 主要促进肝脏、肌肉等外周组织摄取和利 • 用葡萄糖，改善周围组织对胰岛素的敏感 • 性。 • 2 促进无氧糖酵解。 • 3 抑制肝糖原分解。 • 4 抑制葡萄糖异生（非糖物质转化为葡萄
•
糖尿病是一种全身性、慢性疾病，其主要特点是高血糖和出
现尿糖，主要临床表现为多饮、多尿、多食、体重减轻、全身无
力，并且容易发生各种急慢性并发症。由于到目前为止，糖尿病
的病因和发病机理还不完全清楚，所以还缺乏根治的方法，不过
大家不要灰心，尽管糖尿病不能根治，但可以控制。通过控制高
血糖，纠正代谢紊乱，可以防止或推迟糖尿病并发症的发生和发
目前临床常用磺脲类药物：
（3）格列吡嗪：
降糖作用比较温和。商品名：美吡哒，利糖妥。 5mg/片，1/2—6片/天，1—3次/天。迪沙2.5 mg/ 片，1-12片/天，1-3次/天。瑞易宁，秦苏,长效控 释片，5 mg/片，1-2片/天，1-2次/天。
（4）格列齐特：
第二代磺脲类药物，降糖作用温和，毒副作用 少。商品名：达美康，80mg/片，1—3片/天，1— 3次/天。
• 3）＋双胍类或噻唑烷二酮类
• 4）＋葡萄糖苷酶抑制剂
•
如仍不能满意控制，应改用胰岛素
治疗，这类病人应用胰岛素不宜太迟。
肥胖的2型糖尿病病人
• 1）严格的饮食治疗＋适当的运动疗法
• 2）首选双胍类药物或／和噻唑烷二酮类
• 3）＋磺脲类药物或苯甲酸衍生物
• 4）＋葡萄糖苷酶抑制剂。
•
如仍达不到满意控制，可改用胰岛
临床常用苯甲酸衍生物
瑞格列萘 商品名：诺和龙，孚来迪 剂型：0.5mg、1.0mg、2.0mg/片 0.5－4mg/次，3－4次/天，最大剂量16
mg/天。
（二）双胍类药物
作用
• 1 主要促进肝脏、肌肉等外周组织摄取和利 • 用葡萄糖，改善周围组织对胰岛素的敏感 • 性。 • 2 促进无氧糖酵解。 • 3 抑制肝糖原分解。 • 4 抑制葡萄糖异生（非糖物质转化为葡萄
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• 2014年美国糖尿病与欧洲糖尿病研究学会( ADA/EASD) 联合颁布了 2型糖尿病治疗管理立场声明，将 DPP-4抑制 剂正式写入治疗流程，并特别推荐 DPP-4抑制剂作为避 免低血糖和体重增加的治疗手段。
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂
半衰期10h-数天 半衰期2-4h
药 适应症与禁 用法用量 不良反应 半衰 联用药 肝功能损 肾功能
方案1：
GLP-1类似物
•艾塞那肽 •利拉鲁肽 •杜拉鲁肽 •阿必鲁肽 •利司那肽
方案2：
DPP-Ⅳ抑制 剂
• 西格列汀 • 维格列汀 • 沙格列汀 • 利格列汀 • 阿格列汀
已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物
基于肠促胰素的 治疗
DPP-IV抑制剂 如：西格列汀
维格列汀 沙格列汀
GLP-1受体 激动剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
非底物类似：西格列汀、阿格列汀
底物类似：维格列汀、沙格列汀
西格列汀是全球第一个获得批准的 DPP-4抑制剂
西格列汀
• 适应症：适用于2型运动，饮食、药物控制不佳患者，当单独使 用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。
• 用法用量：单药推荐剂量100mg，每日一次。食物不影响吸收 。
患者
糖仍控制不 60min内
减少其剂
佳的2型糖 皮下注射
量
利 尿病患者。 起始剂量 注射部位 13h 相互作用 不推荐
拉 禁用于：1 每天
反应、胃
极低，与
鲁 型糖尿病、 0.6mg， 肠道反应、
磺酰脲联
肽 糖尿病酮症 每日1次， 轻度低血
用减少其
酸中毒患者、 可在每天 糖、甲状
剂量
甲状腺髓样 任意固定 腺不良事
人体的GLP-1具有多效性干预
胰腺
胰岛素分泌 (葡萄糖依赖) 胰岛素合成
ß细胞增殖 ß细胞死亡
胰高血糖素分泌
心血管
心脏保护
心功能
降脂
血管内皮功能
GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官
大脑 神经保护 食欲
肝脏 肝糖输出
胃肠道 减少动力 延迟排空
肌肉脂肪组织
减轻体重
葡萄糖摄取和储存
葡萄糖浓度依赖性激素
现代研究说明，肠促胰素主要包括两类物质： • 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）； • 促胰岛素多肽（GIP）。
GLP-1是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素
GLP-1 和GIP 是进餐后在肠道合成和分泌的
L-细胞 (回肠)
ProGIP
Proglucagon
GLP-1 [7-37]
GIP [1-42]
• 药动学：服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值，半衰期12小时， 主要以原型从尿中排泄。
西格列汀
注意事项：
•不用于1型糖尿病或酮症酸中毒患者。
•轻度肾功能不全患者不需调整剂量；中度不全，剂量调整为 50mg，每日一次；严重不全，调整为25mg，每日一次。
GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性
GLP-1的胰岛素促 泌作用
5mmol/L
胰高血糖素的升糖作用
2型糖尿病药物的新靶点--GLP-1
2型糖尿病 肠促胰素效应受损
GLP-1浓度升高幅度减少
GLP-1
靶点
肠促胰素类降糖药物的发现
天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解
肠促胰素降糖药物的地位
• 2010年我国公布的《糖尿病治疗指南》，推荐本品为二 线选择药物，建议二甲双胍治疗不能达标，或不适合使 用其他制剂时，可考虑应用DPP-4抑制剂治疗，单用或与 二甲双胍联用。
• 2013年美国临床内分泌医师协会(AACE) 颁布的糖尿病综 合治疗方案指南，其中指出对于 HbA1c≥7.5%的患者， 推荐使用二甲双胍联合 DPP-4抑制剂等进行综合治疗， 显示 DPP-4抑制剂已经成为仅次于二甲双胍推荐地位的 一线用药.同时在老年人中,2013年<中国糖尿病防治指南> 推荐 DPP-4抑制剂为二甲双胍之后的二线用药。
GLP-1受体激动剂的优势 抑制胰岛α细胞分泌胰升血糖素。
降糖作用 促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素。
降低餐后血糖作用明显，低血糖风险低。
优
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
延迟胃排空、抑制胃酸分泌、延缓营养
势
物质的吸收增加饱食感从而减轻体重。
非降糖作用
促进胰岛β细胞增殖和分化，抑制β细 胞凋亡，修复胰岛功能。
降低心血管风险因素，如保护心肌、缩小 心肌梗死坏死面积。降低血压
艾塞那肽
人GLP-1类似物 利拉鲁肽
• 同源性高(约97%) • 半衰期长（11-15h）
肠促胰岛素适应症
适用于： • 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲
双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。
• 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。
• ICU中重症或手术、创伤等造成血糖波动大，不易 平稳控制的患者。
新型降血糖药物 —肠促胰岛素类降糖药物
传统降糖药物的弊端
2型糖尿病
胰岛β功能的下降
胰岛素分泌受限 血糖升高
传统促胰岛素促泌剂
低血糖反应 体重增加
新型降糖药物---Incretin（肠促胰素）能改 变这些现状吗？
何谓肠促胰素？
肠道细胞因受食物刺激，会分泌一类物质刺激胰岛素 的分泌，这种产生的促进胰岛素分泌的物质称为 肠促胰素。
GLP-1 [7-36NH2]
GLP-1=Glucagon-Like Peptide-1; GIP=Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
K细胞 (空肠)
物忌
期
害患者用 损害患
药
者用药
艾 单用二甲双 起始剂量 注射部位 2.4h 与二甲双 无需调整 不推荐
塞 胍、磺酰脲 每次5ug， 反应、过
胍联用无 剂量（经 用于严
那 类，以及二 每日2次， 敏反应
需调整剂 肾脏清楚）重肾功
肽 甲双胍合用 早餐和晚 、胃肠道
量，与磺
能不全
磺酰脲类血 餐前
反应
酰脲联用
癌家族史患 时间注射，件
者
无需根据
轻度肾 损不需 调整， 中度肾 损不推 荐用
进餐时间
给药
长、短效GLP-1受体激动剂的比较
降低HbA1c 胃排空 水平
长效 优
控制 控制 FPG PPG
优
胰岛功能的 控制体
改善
重
优
与基础 胰岛素 联用
短效
优
优
优
优
邹大进.短效和长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制和特点[J].上海医学.2014,37（9）：737-740
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂
半衰期10h-数天 半衰期2-4h
药 适应症与禁 用法用量 不良反应 半衰 联用药 肝功能损 肾功能
方案1：
GLP-1类似物
•艾塞那肽 •利拉鲁肽 •杜拉鲁肽 •阿必鲁肽 •利司那肽
方案2：
DPP-Ⅳ抑制 剂
• 西格列汀 • 维格列汀 • 沙格列汀 • 利格列汀 • 阿格列汀
已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物
基于肠促胰素的 治疗
DPP-IV抑制剂 如：西格列汀
维格列汀 沙格列汀
GLP-1受体 激动剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
非底物类似：西格列汀、阿格列汀
底物类似：维格列汀、沙格列汀
西格列汀是全球第一个获得批准的 DPP-4抑制剂
西格列汀
• 适应症：适用于2型运动，饮食、药物控制不佳患者，当单独使 用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。
• 用法用量：单药推荐剂量100mg，每日一次。食物不影响吸收 。
患者
糖仍控制不 60min内
减少其剂
佳的2型糖 皮下注射
量
利 尿病患者。 起始剂量 注射部位 13h 相互作用 不推荐
拉 禁用于：1 每天
反应、胃
极低，与
鲁 型糖尿病、 0.6mg， 肠道反应、
磺酰脲联
肽 糖尿病酮症 每日1次， 轻度低血
用减少其
酸中毒患者、 可在每天 糖、甲状
剂量
甲状腺髓样 任意固定 腺不良事
人体的GLP-1具有多效性干预
胰腺
胰岛素分泌 (葡萄糖依赖) 胰岛素合成
ß细胞增殖 ß细胞死亡
胰高血糖素分泌
心血管
心脏保护
心功能
降脂
血管内皮功能
GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官
大脑 神经保护 食欲
肝脏 肝糖输出
胃肠道 减少动力 延迟排空
肌肉脂肪组织
减轻体重
葡萄糖摄取和储存
葡萄糖浓度依赖性激素
现代研究说明，肠促胰素主要包括两类物质： • 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）； • 促胰岛素多肽（GIP）。
GLP-1是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素
GLP-1 和GIP 是进餐后在肠道合成和分泌的
L-细胞 (回肠)
ProGIP
Proglucagon
GLP-1 [7-37]
GIP [1-42]
• 药动学：服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值，半衰期12小时， 主要以原型从尿中排泄。
西格列汀
注意事项：
•不用于1型糖尿病或酮症酸中毒患者。
•轻度肾功能不全患者不需调整剂量；中度不全，剂量调整为 50mg，每日一次；严重不全，调整为25mg，每日一次。
GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性
GLP-1的胰岛素促 泌作用
5mmol/L
胰高血糖素的升糖作用
2型糖尿病药物的新靶点--GLP-1
2型糖尿病 肠促胰素效应受损
GLP-1浓度升高幅度减少
GLP-1
靶点
肠促胰素类降糖药物的发现
天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解
肠促胰素降糖药物的地位
• 2010年我国公布的《糖尿病治疗指南》，推荐本品为二 线选择药物，建议二甲双胍治疗不能达标，或不适合使 用其他制剂时，可考虑应用DPP-4抑制剂治疗，单用或与 二甲双胍联用。
• 2013年美国临床内分泌医师协会(AACE) 颁布的糖尿病综 合治疗方案指南，其中指出对于 HbA1c≥7.5%的患者， 推荐使用二甲双胍联合 DPP-4抑制剂等进行综合治疗， 显示 DPP-4抑制剂已经成为仅次于二甲双胍推荐地位的 一线用药.同时在老年人中,2013年<中国糖尿病防治指南> 推荐 DPP-4抑制剂为二甲双胍之后的二线用药。
GLP-1受体激动剂的优势 抑制胰岛α细胞分泌胰升血糖素。
降糖作用 促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素。
降低餐后血糖作用明显，低血糖风险低。
优
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
延迟胃排空、抑制胃酸分泌、延缓营养
势
物质的吸收增加饱食感从而减轻体重。
非降糖作用
促进胰岛β细胞增殖和分化，抑制β细 胞凋亡，修复胰岛功能。
降低心血管风险因素，如保护心肌、缩小 心肌梗死坏死面积。降低血压
艾塞那肽
人GLP-1类似物 利拉鲁肽
• 同源性高(约97%) • 半衰期长（11-15h）
肠促胰岛素适应症
适用于： • 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲
双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。
• 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。
• ICU中重症或手术、创伤等造成血糖波动大，不易 平稳控制的患者。
新型降血糖药物 —肠促胰岛素类降糖药物
传统降糖药物的弊端
2型糖尿病
胰岛β功能的下降
胰岛素分泌受限 血糖升高
传统促胰岛素促泌剂
低血糖反应 体重增加
新型降糖药物---Incretin（肠促胰素）能改 变这些现状吗？
何谓肠促胰素？
肠道细胞因受食物刺激，会分泌一类物质刺激胰岛素 的分泌，这种产生的促进胰岛素分泌的物质称为 肠促胰素。
GLP-1 [7-36NH2]
GLP-1=Glucagon-Like Peptide-1; GIP=Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
K细胞 (空肠)
物忌
期
害患者用 损害患
药
者用药
艾 单用二甲双 起始剂量 注射部位 2.4h 与二甲双 无需调整 不推荐
塞 胍、磺酰脲 每次5ug， 反应、过
胍联用无 剂量（经 用于严
那 类，以及二 每日2次， 敏反应
需调整剂 肾脏清楚）重肾功
肽 甲双胍合用 早餐和晚 、胃肠道
量，与磺
能不全
磺酰脲类血 餐前
反应
酰脲联用
癌家族史患 时间注射，件
者
无需根据
轻度肾 损不需 调整， 中度肾 损不推 荐用
进餐时间
给药
长、短效GLP-1受体激动剂的比较
降低HbA1c 胃排空 水平
长效 优
控制 控制 FPG PPG
优
胰岛功能的 控制体
改善
重
优
与基础 胰岛素 联用
短效
优
优
优
优
邹大进.短效和长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制和特点[J].上海医学.2014,37（9）：737-740