肝豆状核变性患者全生命周期的健康管理

主任医师、副教授、硕士研究生导师
安徽中医药大学神经精神病学教研室主任
安徽中医药大学神经病学研究所附院神经内科主任中国医师协会中西医结合神经病学分会常务委员安徽省中西医结合神经病学会常务委员
安徽省医学会神经病学分会委员
安徽省医学会心身医学分会委员
安徽省神经病学会睡眠障碍及认知障碍学组成员安徽省医学会医疗事故技术鉴定专家库成员
发表学术论文70余篇、主持参与科研课题20余项主要从事神经变性及神经心理疾病临床与研究工作
●从精准驱铜的角度，如何给自己一个治疗规划？
●我的排铜不高为啥脑症状还是恢复这么慢？
●是不是打排铜水越多排铜就越高？
●怎样避免我的子孙后代再患上这个病？
●谈恋爱了，我如何将自己的病情告诉恋人？
●我长期服药见了药就恶心怎么办？
●我快要上大学了，选择什么职业比较好？
●我经常工作或学习忙忘记服药怎么办？
●我的孩子患病后总是赌博、网瘾怎么办？
●首先，在谈全生命周期健康管理之前我们应该清楚
●世界卫生组织对健康的定义是：健康应是“生理、心理、社会适应和道德方面的完好状态”。

●可见活着不代表健康！
●健康是人的自我责任，已日益成为社会发展和进步的标志。

●健康是生活质量的基础，是人类自我觉醒的重要方面。

●健康是生命存在的最佳状态，健康是人顺希望拥有的最大最重要的财富。

•全周期健康管理理念更注重以个人为中心，以健康或疾病加重风险因素发生前的防控为
重点。

覆盖每个人从生到死全生命周期的系
统连续的健康服务。

•事实上很多的疾病在小的时候，甚至是未出生时，如果做了健康管理，对后来的影响很
大。

•医学上"1000天理论"。

从小孩出生到第3年的时候，这个1000天当中，母亲对于小孩健
康方面的管理、营养和行为的形成，会在很
大程度上影响他后期一生的发展，这是所谓
的"1000天理论"。

●Wilson病（WD）或称肝豆状核变性，其少见性、多系统受累和临床异质性使得单凭临床经验很难诊断和治疗。

●在1948年以前，本病无有效疗法病程多不超过3～4年，自从应用螯合疗法以来预后颇有改观。

成为是目前少数几个可以治疗的遗传性疾病之一。

●若能早期诊断并给予规范有效的治疗，可以改善患者预后，获得接近正常人的生活和寿命。

●除了临床熟知的常见症状、诊断技术和常用药物外，期望临床医生更多地、更准确地关注临床前的人群和特殊WD患者的处理。

●目前全球发病率流行病学资料，德国、
日本和中国的WD发病率分别为29、33
和58.7/100万。

ATP7B基因突变携带
者率为1/90。

●在症状前期确诊并接受规范治疗的患者
病死率与普通人群相当。

●不考虑依从性、临床症状、疾病初期或
治疗方法，整体患者病死率达5.0%～
6.1%。

●影响患者生存率的主要因素是诊断延迟
和治疗依从性差。

•Xie JJ, Wu ZY. Wilson's Disease in China. Neurosci Bull, 2017, 33(3):323-330.
•European Association for Study of Liver. EASL Clinical Practice Guidelines:Wilson's disease. J Hepatol, 2012, 56(3):671-685.
•Masełbas W, Członkowska A, Litwin T, et al. Persistence with treatment for Wilson disease: a retrospective study. BMC Neurol, 2019, 19(1):278.
年
龄
冲击治疗早期诊断部分康复
学业维持
序贯治疗大学阶段恋爱阶段求职阶段职业上升工作稳定孙子女出生子女结婚健康维护婚姻资助子女停止工作养生和保健学习深造初次诊断与冲击治疗维持治疗 压力山大 治疗反弹 山穷水复家庭稳定 柳暗花明
天伦之乐 金色黄昏单身期家庭形成期家庭成长期家庭成熟期退休养老期
病情发展与严重程度波动维持治疗
完全康复优生优育子女上学关注情感生活质量提升
•对
WD 患病率的低估可能与WD 临床表现复杂多样易导致误诊和漏诊有关。

•随着临床对WD 认识的不断加深和基因检测的不断普及，确诊的患者数量呈上升趋势。

WD 因其早期症状非特异而可能难以诊断，故治疗通常不及时。

●健康管理的入手点主要是从治疗、饮食、心理和生活方式四个方面。

●良好的健康管理必须实现全闭环、全生命周期。

所以，健康管理更要从初次诊断治疗抓起。

●与其后期花大代价进行治疗拯救生命，不如从早就让患者接受规范、科学的健康管理。

●共同将“治疗疾病”转变为“健康管理”。

由被动治病变主动防病。

如同“汽车保养”
●促进康复
●减少残疾1.冲击治疗阶段
2.序贯治疗阶段
3.
维持治疗阶段●遏制病情●
减少复发●过正常人的生活
●药物治疗需要维持终生，重点是在不引起医源性铜缺乏的情况下恢复负铜平衡。

●标准药物包括增加尿铜排泄的螯合剂（二巯基丙醇、二巯基丙烷磺酸盐、D-青霉胺）和减少消化道铜吸收的锌盐和四硫代钼酸盐。

●由于螯合治疗导致一些接受冲击治疗中
与铜相关的临床恶化，必须谨慎进行序贯治疗和随后的维持治疗。

●中草药有良好的耐受性，目前的证据推荐中草药作为WD的联合治疗提高疗效，也可作为维持治疗阶段的替代药物，可明显减少化学药物的毒副作用。

●神经功能损伤程度与残疾严重程度高度相关。

●肝脏表现和铜水平与神经系统状况和残疾程度无明显相关性。

●患者受教育程度和家庭对治疗的支持态度，
以及患者对治疗的依从性是决定预后的关键因素。

●对WD患者的管理每年至少两次监测，以确定临床改善情况、生化指标、心理健康状况，评估其依从性并检测任何治疗引起的不良事件。

●治疗中断很可能导致中枢神经系统组织的不可逆损伤和急性肝衰竭。

●关注特定阶段如孕前、妊娠和哺乳期的监测。

●像其他慢性肝病一样，可以通过超声检查定期筛查肝硬化并发症，特别是肝癌的有无。

健康信念管理模式
●精神心理障碍是患者最常见的精神症状，包括重度抑郁、双相情感障碍等，20%～60%患者出现焦虑抑郁，企图
自杀率高达4%～16%。

●30%患者最初表现出精神症状，表现
为学习成绩下降、行为不当或冲动、易怒、攻击和反社会行为。

●严重影响患者的疾病康复，也影响患者及家属的生活质量。

●肝移植也已经成为急性暴发性
肝衰竭患者的一种无奈选择。

●但并非所有指南中都推荐肝移
植，因为极大多数患者通过规
范驱铜治疗可以在没有肝移植
的情况下生存。

严格掌握适应症
•肝功能失代偿，经积极治疗后无改善，
并预计将继续恶化者；
•反复肝功能衰竭；
•出现难以治疗的严重并发症(肝性脑病、
高度顽固性腹水)，并继续恶化者；
•出现反复食管静脉曲张破裂等危及生命
的并发症。

•美国原装进口锌(螯合锌)
•50mg ×250片(GNC Zinc 50)
•食品级营养强化剂
•螯合锌是指氨基酸螯合的锌，吸收率高于葡萄糖
酸锌。

•医药级和食品级是分别用于医药和食品的试剂，他们的区别不是纯度的区别，而是杂质和合成工艺的区别。

•第一代无机锌：如硫酸锌等。

它和胃酸结合，产生氯化锌。

而氯化锌是强腐蚀剂，对胃肠道有刺激作用，引起恶心呕吐等。

已淘汰。

•第二代有机酸锌：如葡萄糖酸锌、甘草锌、醋酸锌、柠檬酸锌、氨基酸锌、乳酸锌等，它们是弱酸弱碱盐，和胃酸结合，依然能产生氯化锌，因此有一定的副作用。

且因含锌量较高，能拮抗钙、铁、铜等营养素的吸收。

•
第三代生物锌：对人体无任何副作用，可饭前服用。

活性高，可有效促进人体对各种营养素的吸收和利用，且不会拮抗钙、铁、铜等营养素的吸收。

动物实验阶段
临床应用阶段
●肝豆病诊治是专业性非常强的罕见疾病，全国几万病人，不像帕金森病、糖尿病、高血压等常见。

●早期没有得到及时和合理的规范治疗，可以在短短几年病情就发展到严重程度，以致残疾或肝衰竭。

也可继发其他方面的问题，如情绪问题、智能问题等，导
致身体机能下降，最后出现各种并发症。

●维持治疗阶段的患者，全生命周期健康干预，提高治疗依从性，减少治疗中断对防止病情复发非常关键。

●创伤、手术或情感应激可引起神经系统症状或
肝功能的急性加重损害。

●肝失疏泄
•Saroli Palumbo C, Schilsky ML. Clinical practice guidelines in Wilson disease. Ann Transl Med, 2019, 7(Suppl 2):S65.
●扬长避短
●足够的维持治疗时间●规律的工作环境
●相对宽松自主的时间
●一定的经济来源保证●相对安全非高风险
●25%发病
●50%携带者
●25%正常●50%发病●50%携带者●100%
携带者父亲携带者母亲
患者父亲患者
母亲正常
正常
患者
●女性患者闭经和反复自然流产的出现可能先
于WD的其他症状，没有通过规范抗铜治疗
常会出现自然流产。

●WD伴代偿性肝病患者妊娠是安全的。

●孕期管理重点应放在预防自然流产、控制母
婴疾病和尽量减少药物引起的致畸性。

●重视孕前后的驱铜治疗，在怀孕期间的驱铜
治疗应由专业医生管理WD患者的孕期全程。

●服药情况下通常不建议母乳喂养。

•Yu XE, Pan M, Han YZ,et al. The study of Wilson disease in pregnancy management. BMC Pregnancy Childbirth, 2019, 19(1):522.
年
龄
冲击治疗早期诊断部分康复
学业维持
序贯治疗大学阶段恋爱阶段求职阶段职业上升工作稳定孙子女出生子女结婚健康维护婚姻资助子女停止工作养生和保健学习深造初次诊断与冲击治疗维持治疗 压力山大 治疗反弹 山穷水复家庭稳定 柳暗花明
天伦之乐 金色黄昏单身期家庭形成期家庭成长期家庭成熟期退休养老期
病情发展与严重程度波动维持治疗
完全康复优生优育子女上学关注情感生活质量提升
●目前诊断和治疗的进步使WD患者的前
景非常光明。

可防可控！
●筛查技术的发展可以在症状出现之前检测出大多数WD患者。

优生优育
●早期规范干预可减少迟发的器官损伤和并发症的发生。

●早期诊治可提高患者及家属的生活质量。

●对于晚期患者，还要重视营养支持。