免疫抑制剂 ppt课件
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• 受进食和昼夜节律的影响较小，所以服药 时间不必将用餐考虑在内。
CSA：副作用
• 1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与 其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾 损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
• 2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率 与用药量密切相关。
• 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高 胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾 血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%， 糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。
免疫抑制剂
• • •
。
• 中文名称：免疫抑制剂
• 英文名称：immunosuppressant
• 定义： • 一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减
轻的化学或生物物质。 • 具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应 • 广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗
肾移植常用免疫移植剂
影响血药浓度的药物
• 升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、 西咪替丁、异搏定、尼卡地平、尼莫地平、 红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、 氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、 灭吐灵、泰能、秋水仙碱。
• 降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、 安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二 氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。
FK506：药物的吸收和代谢
• 当进食中等程度的脂肪 餐后再给药，本品的口服 生物利用度下降。当与食 物一起服用时，本品的吸 收率及程度均有所下降。 因本药物广泛被肝脏代谢， 肝功能不全的患者较肝功 能正常的患者有较高的血 药浓度，肝功能不全患者 需仔细监测全血浓度，并 需调整使用剂量。
副作用
• 1、对肝毒性远小于CsA；肾脏功能损害发生率 35%～42% ；
• 联合用药时，一般用药量0.05～0.15mg/kg/d， 分两次服。
• 须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2～3小时 服用
• 血药浓度
•
测定FK506血药浓度一般取谷值为参考值
（早晨服药前取血所测定的植。采用荧光偏振免
疫测定的治疗范围：术后1个月内为12ng/ml左右，
1～3个月内为10～12ng/ml，3～6个月内为8～
• 2、震颤的发生率高于CsA，在与激素联合应用 时，导致肾移植术后糖代谢紊乱的发生率要明显 高于CsA；
• 3、感染发生率以及对血压、血脂的影响弱于 CsA，腹泻22%～44%，便秘31%～35%，呕吐 13%～29%，高血压病37%～50%，感染72%～ 76%，巨细胞感染14%～20%。
用量
• 作用机理 • ①免疫抑制作用无论在体外还是在体内试
验都是环孢素的数十倍到数百倍。对已发 生排异反应的抑制作用也比环孢素好。
• ②以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不 可逆的慢性排斥反应问题依然如旧， FK506可望能减少受体的慢性排斥反应。
• ③用FK506的患者，细菌和病毒感染率也较 环孢素治疗者低。
CSA：血药浓度
• 1、 CsA谷值浓度（C0） • CsA血药浓度测定一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定的值。 • 采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1个月内为300ng/ml左右，1～3个
月内为250～300ng/ml，3～6个月内为250ng/ml左右，6～12个月内200～ 250ng/ml，12个月以后 维持在150～200ng/ml左右。 • 2、 CsA峰值浓度（C2） • 峰值浓度即给药后达到的最高血药浓度，就是服药后两小时的血药浓度。 • 临床观察表明峰值浓度比谷值浓度更能准确地反映CsA在体内的代谢情况。 采血时间误差不超过15分钟。 • 参考范围：术后6个月1000～1200ng/ml，6～12个月600～800ng/ml，12个 月以后小于800ng/ml；老年患者术后1个月1000～1200ng/ml，3个月700～ 1000ng/ml，6个月500～700年ng/ml。 • 需要说明的是：CsA个体差异非常大。有些患者CsA的浓度不高，却发生中 毒；有些患者CsA浓度在治疗范围之内却发生ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ斥反应，即使同一患者，在 术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的结果。所以CsA的有效浓 度的制定必须个体化，必需在专科医生的指导下进行。
复诊
• CSA的治疗量（能产生有效免疫抑制作用，又不 产生副作用）很窄，它的生物利用度个体差异很 大，不通过监测血药浓度既为所有的患者制定一 个的用药剂量，是不可能的。
• 定期监测血药浓度，才能调整CSA的用量，发挥 药物的最大作用，把药物的毒副作用降到最低
按照医生的医嘱按时复诊
他克莫司(FK506)：普乐可复
CSA：注意事项
• 1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。 • 2、监测血药浓度。 • 3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。 • 4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。 • 5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体
内的生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的 药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或 药物中毒。 • 6、接受本药治疗的母亲不应授乳。 • 7、过敏体质者慎用注射液。 • 8、因硝苯吡啶(防治心绞痛)可引起齿龈增生，故在应用环孢 素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。
• 进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），主要是 胶囊；
• 国产的，有口服液和胶囊。国內有华东医药（赛 斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。
CSA：药物的吸收和代谢
• 依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症 或严重胃肠功能障碍都会影响CSA的吸收 和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出， 且不能经透析去除。
• 环孢素(CSA): 新山地明、田可、赛斯平 • 他克莫司(FK506)：普乐可复 • 咪唑立宾：布累迪宁 • 硫唑嘌呤(Aza）：依木兰 • 糖皮质激素：强的松
环孢素(CSA):作用机理
• 钙神经蛋白抑制剂，选择性抑制免疫应答，通过 破坏使T细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排 斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的 发生。 目前，市面出售的环孢素A有两种：
CSA：副作用
• 1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与 其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾 损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
• 2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率 与用药量密切相关。
• 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高 胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾 血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%， 糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。
免疫抑制剂
• • •
。
• 中文名称：免疫抑制剂
• 英文名称：immunosuppressant
• 定义： • 一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减
轻的化学或生物物质。 • 具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应 • 广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗
肾移植常用免疫移植剂
影响血药浓度的药物
• 升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、 西咪替丁、异搏定、尼卡地平、尼莫地平、 红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、 氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、 灭吐灵、泰能、秋水仙碱。
• 降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、 安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二 氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。
FK506：药物的吸收和代谢
• 当进食中等程度的脂肪 餐后再给药，本品的口服 生物利用度下降。当与食 物一起服用时，本品的吸 收率及程度均有所下降。 因本药物广泛被肝脏代谢， 肝功能不全的患者较肝功 能正常的患者有较高的血 药浓度，肝功能不全患者 需仔细监测全血浓度，并 需调整使用剂量。
副作用
• 1、对肝毒性远小于CsA；肾脏功能损害发生率 35%～42% ；
• 联合用药时，一般用药量0.05～0.15mg/kg/d， 分两次服。
• 须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2～3小时 服用
• 血药浓度
•
测定FK506血药浓度一般取谷值为参考值
（早晨服药前取血所测定的植。采用荧光偏振免
疫测定的治疗范围：术后1个月内为12ng/ml左右，
1～3个月内为10～12ng/ml，3～6个月内为8～
• 2、震颤的发生率高于CsA，在与激素联合应用 时，导致肾移植术后糖代谢紊乱的发生率要明显 高于CsA；
• 3、感染发生率以及对血压、血脂的影响弱于 CsA，腹泻22%～44%，便秘31%～35%，呕吐 13%～29%，高血压病37%～50%，感染72%～ 76%，巨细胞感染14%～20%。
用量
• 作用机理 • ①免疫抑制作用无论在体外还是在体内试
验都是环孢素的数十倍到数百倍。对已发 生排异反应的抑制作用也比环孢素好。
• ②以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不 可逆的慢性排斥反应问题依然如旧， FK506可望能减少受体的慢性排斥反应。
• ③用FK506的患者，细菌和病毒感染率也较 环孢素治疗者低。
CSA：血药浓度
• 1、 CsA谷值浓度（C0） • CsA血药浓度测定一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定的值。 • 采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1个月内为300ng/ml左右，1～3个
月内为250～300ng/ml，3～6个月内为250ng/ml左右，6～12个月内200～ 250ng/ml，12个月以后 维持在150～200ng/ml左右。 • 2、 CsA峰值浓度（C2） • 峰值浓度即给药后达到的最高血药浓度，就是服药后两小时的血药浓度。 • 临床观察表明峰值浓度比谷值浓度更能准确地反映CsA在体内的代谢情况。 采血时间误差不超过15分钟。 • 参考范围：术后6个月1000～1200ng/ml，6～12个月600～800ng/ml，12个 月以后小于800ng/ml；老年患者术后1个月1000～1200ng/ml，3个月700～ 1000ng/ml，6个月500～700年ng/ml。 • 需要说明的是：CsA个体差异非常大。有些患者CsA的浓度不高，却发生中 毒；有些患者CsA浓度在治疗范围之内却发生ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ斥反应，即使同一患者，在 术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的结果。所以CsA的有效浓 度的制定必须个体化，必需在专科医生的指导下进行。
复诊
• CSA的治疗量（能产生有效免疫抑制作用，又不 产生副作用）很窄，它的生物利用度个体差异很 大，不通过监测血药浓度既为所有的患者制定一 个的用药剂量，是不可能的。
• 定期监测血药浓度，才能调整CSA的用量，发挥 药物的最大作用，把药物的毒副作用降到最低
按照医生的医嘱按时复诊
他克莫司(FK506)：普乐可复
CSA：注意事项
• 1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。 • 2、监测血药浓度。 • 3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。 • 4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。 • 5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体
内的生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的 药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或 药物中毒。 • 6、接受本药治疗的母亲不应授乳。 • 7、过敏体质者慎用注射液。 • 8、因硝苯吡啶(防治心绞痛)可引起齿龈增生，故在应用环孢 素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。
• 进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），主要是 胶囊；
• 国产的，有口服液和胶囊。国內有华东医药（赛 斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。
CSA：药物的吸收和代谢
• 依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症 或严重胃肠功能障碍都会影响CSA的吸收 和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出， 且不能经透析去除。
• 环孢素(CSA): 新山地明、田可、赛斯平 • 他克莫司(FK506)：普乐可复 • 咪唑立宾：布累迪宁 • 硫唑嘌呤(Aza）：依木兰 • 糖皮质激素：强的松
环孢素(CSA):作用机理
• 钙神经蛋白抑制剂，选择性抑制免疫应答，通过 破坏使T细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排 斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的 发生。 目前，市面出售的环孢素A有两种：