4第四章导向基与保护基

第五章导向基与保护基

5.1.1 活化导向 • 基本原理：将目标分子拆分成起始原料分子之后，由于原料分子在发生反应时的部位的活泼性不够，或者是由于原料分子的对称性使反应部位的活性无差异，而引入活化基团，使反应部位的活性增加或使不同的反应部位活性差增加。
Example 1:苄基丙酮的合成
O O + Br
按照以上步骤合成，苄基丙酮收率很低，原因： 1.丙酮自身缩合； 2.对称的二苄基丙酮副产物形成。
拆分 :
O
O O O + Br O
合成 :
O
Br2,HBr
Br
O
O
O OC2H5 +
Br
O
O
C2H5ONa
C2H5O2C O
O
O
O,△ H3+O,△
O
Ph3CNa
Exercise :
O
如何拆分与合成？如何拆分与合成？
拆分 :
+ O O O O
O
+ O
O O
O O
+
CH2O
合成 :
CO2C2H5 + O O CO2C2H5
• 苯胺容易被氧化，如果苯胺直接用硝酸作为硝化剂，则苯胺容易被氧化成为复杂的氧化产物。如果用混酸消化，则主要是间-硝基苯胺：
NH2 H2SO4 NH3+HSO4HNO3 NO2 NH3+HSO4NaOH NO2 NH2
• 如果想防止苯胺被硝酸氧化，又要使引入的基团主要进入到胺基的邻、对位，则先要使苯胺乙酰化，但主要得到的产物是对-硝基苯胺。
NH NH2
+
Br
• 知识点回顾：胺的烷基化反应！
RNH2

12：第三节导向基和保护基的应用(三)

复习：能被还原的官能团及其活性排序
酰氯＞硝化物＞炔烃＞醛＞烯烃＞酮＞苄卤＞脂肪氰＞吡啶＞稠环＞芳烃＞酯＞酰胺＞苯＞酸【例3-13】使用对氰基环己酮合成对甲胺基环己酮分析：-CN经加氢还原即可得到-CH2NH2，但是酮羰基先会被还原成醇羟基。所以要先保护酮羰基，再加氢还原。则合成路线为：
O
OH OH
CHO CHO COOK COOH
+
KMnO4 ClCOCH3
NH2 NHCOCH3
H3 O
NHCOCH3
NH2
11
2．烷基化法保护保护氨基
主要用苄基、叔丁基和三苯甲基等。这种方法保护胺基，对碱、格氏试剂均稳定，去除的条件也比较温和，采用H2，Pd/C即可，但成本较高。【例3-19】设计抗过敏药敏可静
2
第三节导向基和保护基的应用（三）
一、羟基的保护 1．酯化法 2．苄醚法 3．四氢吡喃醚法二、氨基的保护 1．氨基酰化 2．用烷基保护
一、羟基的保护
醇容易被氧化、酸化和卤化，仲醇和叔醇还容易脱水。因此，在欲保留羟基的一些反应中，需要将醇类转变成醚类、缩醛或缩酮类以及酯类等保护起来。
保护孤立的羟基，可将其转化成醚、缩醛或缩酮，也可转化成酯。保护1，2-二醇或1，3-二醇，可将其转化成环醚（如丙酮缩合物）或环酯（如碳酸酯或硼酸酯）。当脱去保护基时，烷基醚、醛缩或缩酮类化合物可以用酸水解，酯类可用碱水解，苄基醚可催化氢解。
SO 2 Cl2
2 H3 C
CH2 Cl
+
SO 2
② α -（对-氯苯基）苄基溴的合成
H3 C
Cl2 Fe Ph
Cl2
H3 C Cl
hυ Ph
ClH2 C

第四章管理道德与社会责任

二、管理道德的特征
• (1）普遍性 • 无论是行政管理、经济管理、企业管理、文化管理，还是单位、
部门、家庭和邻里的人际关系管理，都应当遵守管理道德的原则和要求
• (2）特殊性 • 管理道德不同于一般的社会道德，具有一定的特殊性，因为它
所调整的关系Biblioteka 管理关系，规范的行为是管理行为• (3）非强制性
层的沟通渠道，尊重员工的话语权，为员工创造自由的工作环境。 • 第二，企业应参加力所能及的公益活动、慈善活动，帮助社会上的困难群体。 • 第三，企业在生产中也要充分考虑到社会责任。
四、社会责任的具体体现
•1、对雇员的责任 •2、对顾客的责任 •3、对竞争对手的责任 •4、对环境的责任 •5、对社会发展的责任
• 2、社会经济观
• 它与“古典观”相对立，它认为，企业处理要赚取合理利润以外，还应该为相关利益群体（如债权人、供应商、消费者、员工、所在社区乃至政府等）承担其应该负担的社会责任。
三、社会责任与经营业绩
• 从长期来看，企业承担社会责任的大小与其经营业绩呈正相关。 • 企业承担社会责任需要做得工作： • 第一、企业要充分发挥人力资源的作用，建立企业员工与管理
三、影响管理道德的因素
• 管理者的行为是否符合道德，一般受管理者所处的道德阶段、管理者的个人特征、组织结构变量、组织文化以及道德问题的强度五种因素的影响。
• 1、道德的发展阶段
• （1）前惯例层次
• 这是道德发展的最低层次，行为者认为：
• （2）惯例层次
• 有良性也有恶性，一些真正为企业整体利益着想的就是良性的。相反，以个别人期望为是非标准的管理道德就是恶性的
容和形式，这体现了管理道德的 • A.普遍性B.特殊性C.变动性D.社会教化性

有机合成控制方法和策略

OH
OH
Br2, CCl4
Br
选择性合成反应旳利用
• 立体选择性与专一性 (stereoselectivity and stereospecificity) ---烯键旳立体选择性反应 ---炔键旳立体选择性加成 --- Diels-Alder反应旳立体选择性 ---[2+2]环加成反应旳立体选择性
一种合理旳合成路线，一方面要看合成旳产率高下，另一方面还要看工艺旳稳定性，合成条件是否易控或工业上是否可行，以及后处理是否以便。另外，安全性和环境保护等问题也必须加以考虑。
计算机辅助有机合成设计
PASCOP程序(1978), EROS程序(1978), MASSO程序(1978), SST程序(1984), QED程序(1986), LHASA程序(1989), USTC程序(90)
R
RLi/CuI
O
O
a, b-不饱和酮旳双键也能够选择性地还原。
5 %Pd-C, 1% Na2CO3 O
O
H2
96 %
O
O
NaS2O4, H2O/PhH
R4NCl/NaHCO3
环氧化合物旳区域选择性开环
CH3ONa/CH3OH O
OH OCH3
O CH3OH/H+
OCH3 OH
芳环旳区域选择性亲电取代
2) NH4Cl, H2O Ph
O
OH RCO3H KF, NaHCO3
O
SiMe2Ph
1) HBF4,OEt2
2) MCPBA Ph
Configuration retained
OH
重排反应旳利用
利用重排反应能合成其他反应难以合成旳构造单元。常见旳重排反应有：

药物合成常用反应器五

3．半合成药物技术得到广泛的应用。 4．利用不对称合成、区域控制和立体选择性控制等技
术制备手性药物。
5．药物合成技术与生物技术相结合实现仿生合成。
能团的选择性反应。
OH ClCH2CH2CH(CH2)4CH2OH OH ClCH2CH2CH(CH2)4COOC2H5
O ClCH2CH2 C (CH2)4COOC2H5
LiAlH4/Et2O
NaBH4/EtOH
二、药物合成技术的主要特点
间-羟甲基苯酚中，两个羟基的氧化活性不同，选择合适的氧化
（1）抓住本质与特点，强调对知识的理解与运用（2）避免死记硬背，学会举一反三（3）培养自学能力，查阅文献获取知识的能力。（4）培养实验操作技能与生产综合实践技能。
二、药物合成技术的主要特点
1．具有较高的选择性
（1）化学选择性
是一种区别基团的反应选择性，指
反应试剂对不同官能团或处于不同化学环境的相同官
塔式、固定床、流化床、移动床等各种反应器。
按操作方式可以把反应器分为间歇式、半间歇式和连
续式。
四、药物合成常用反应器
药物合成中常用的反应器：间歇操作釜式反应器
五、药物合成的发展趋势与新技术
1．药物合成实现绿色化生产。 2．微生物转化应用于药物合成，使得许多难以用化学
方法实现的反应得以顺利进行。
（1）按新键的形成分类：分为碳 —碳、碳—卤键形
成反应、碳—氮、碳—杂键形成反应等类型。
（2）按反应机理分类
分为亲电取代、亲电加成、亲
核取代、亲核加成、自由基型反应等。
（3）按官能团的演变规律分类
分为卤化、烃化、酰
化、缩合、氧化、还原、重排等反应类型。

04合成策略

薛鹏冲
控制反应的策略
④重排反应的利用
1 化学；2 区域；3 立体选择性
(Chemoselectivity)
X
亲电加成，双键优先亲核加成，三键优先
硼氢化钠：选择性还原酰氯，醛酮以及亚胺，与酯，酸和硝基不反应
α，β不饱和酯Βιβλιοθήκη 腈，1,4还原α，β不饱和醛，酮，1,2还原，特别是Cel3存在时。
合成路线的优化
1. 要求：分步产率高，路线短可以利用汇聚式合成方法缩短合成路线
合成方式：直线式，汇聚式
直线式
缺点：产率随路线延长呈指数下降，五步反应每步90%产率，总产率=59%
汇聚式
产率= 73%
15
1.低产率反应尽可能安排在前面 2.难度大的反应安排在早期阶段 3.价格高的原料安排在后期 4.前面获得产物是否有利于后一步反应
容易水解
容易硝化
氯甲基不稳定
2. 利用易得的起始原料
实际反应更为简单
1，4二官能团化合物使用极性反转的试剂，不经济可以用一些廉价易得的1,4二官能团化合物代替
1.反应收率波动
优先考虑的方案
2.反应条件温和
理想的条件：温度室温介质为中性压力为常压使用催化剂，全有机催化剂，金属有机催化剂最理想介质是水，价格便宜，污染少。利用相转移催化剂后处理：要求后处理方便，快捷，比如重结晶，过滤，甩干，蒸馏
1.烯烃区域选择性反应
2.芳香化合物的区域选择性取代反应
3.酮的区域选择性反应
4.Diels-Alder 反应的区域选择性反应 5.不饱和羰基化合物区域选择性
1.烯烃区域选择性反应
2. 芳香化合物的区域选择性取代反应
乙基苯为原料
3. 酮的区域选择性反应

基团保护与活化在药物合成中的作用课件

A g C l O 4 / r- C o l l i d i n e H 2 O / M e 2 C O
, 2 0 3 0 m i n
, C H O O NHO H
C O O R
O
N CH
O C OR O
O
N
CH
O + ROH
C
(87%~90%)
O
•2024/3/31
•基团保护与活化在药物合成中的作用
•基团保护与活化在药物合成中的作用
•15
一、醇、酚羟基的保护
2．苯甲酸酯类保护基
(1)常见的保护基:
主要包括苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2,4,6三甲基苯甲酸酯、O-二溴甲基苯甲酸酯、O-碘代苯甲酸酯等保护基。
(2)制备与脱保护:
该类保护基的制备可采用相应的酰氯与醇类
的吡啶中作用即可，脱去苯甲酸酯类保护基则需要较激烈的皂化条件。
RO H
N a O H / P h C H 2 B r ROC H 2
(2)应用实例:
L i / N H 3
OMe
OMe
RO
O RO
RO
Cl
+
N
MeO N
, CH2Cl2
r.t 3d
N
RO
O O
N
RO
R=PhCH2-
NH2
RO NH2
NH3/MeOH 100
N
RO
O O
N
RO
H2/PdCl2
N

HO
O O
学习目标
学习目的
通过学习在药物合成中常用的一些基团保护与活化技术和方法，初步达到能运用所学的理论知识在具体的药物合成路线中选择所需要的基团保护方法或活化方法的能力，并具备分析和解决在生产实践中遇到的关于基团保护与活化技术实际问题的能力。

国际贸易学课件教程-第四章-贸易保护理论(新增第六节)

❖ 他认为，制造业对国家的利益关系重大，发展制造业可以促进社会分工，推广机器使用，扩大就业，诱使移民流入，发挥个人才能，提供开创各种事业的机会，保证农产品的销路等。反映了美国工厂主为了防止外来竞争，加速资本主义的发展，敦促国家在市场和劳动力方面提供保障的要求。
6 2022/7/24
❖ 1.背景
2022/7/24
8
❖3.汉密尔顿的政策主张 ▪向私营工业发放政府信用贷款，提供发展基金 ▪实行保护关税制度，保护国内新兴工业 ▪限制重要原料出口，对进口极端必须的原料免税 ▪为必需品工业发放津贴，给各类工业发放奖励金 ▪限制改良机器输出 ▪建立联邦检查制度，保证和提高制造品质量
2022/7/24
一段时期之后能够成长起来 ❖ 保护手段：主要是关税 ❖ 保护期限：最高界限30年
2022/7/24
12
（二）对李斯特保护贸易理论评价
❖ 第一个从理论上探讨在国际竞争下如何运用保护政策措施促进本国经济发展，建立了完整体系的保护贸易理论
❖ 对指导发展中国家发展民族生产力，实行经济自卫起到了积极作用
❖ 亚当·斯密的绝对优势说肯定了贸易是双赢的经济行为，从而否定了重商主义对贸易是零和博弈的观点。
2022/7/24
4
四、重商主义的现实影响
尽管重商主义历史久远，并且有着其自身的缺陷，但它对现实仍有着不可小觑的影响力，仍然可以恰当解释现实中的某些经济现象。可以说，各国普遍追求贸易盈余，只是出发点不同而已。
出口的增加将带来产出的增加，其增加的规模将成倍于增加的出口。
进口的增加将导致产出减少，其减少的规模将大于进口增加的规模。
18 2022/7/24
（三）对贸易乘数理论的评价贸易乘数理论是资本主义世界生产过剩的

有关官能团的保护

有机合成中旳基团保护、导向基（高考必备) （一)基团保护在有机合成中,些不但愿起反映旳官能团,在反映试剂或反映条件旳影响下而产生副反映，这样就不能达到估计旳合成目旳，因此,必须采用对这些基团进行保护，完毕合成后再除去保护基，使其复原。

对保护措施一定要符合下列规定：①只对要保护旳基团发生反映,而对其他基团不反映；②反映较容易进行，精制容易；③保护基易脱除，在除去保护基时,不影响其他基团。

下面只简略简介要保护旳基团旳措施。

1、羟基旳保护在进行氧化反映或某些在碱性条件进行旳反映，往往要对羟基进行保护。

如避免羟基受碱旳影响，可用成醚反映。

避免羟基氧化可用酯化反映。

２、对氨基旳保护氨基是个很活泼旳基团，在进行氧化、烷基化、磺化、硝化、卤化等反映时往往要对氨基进行保护。

（1)乙酰化（２)对NR 2可以加Ｈ＋质子化形成季铵盐，– NH 2也可加Ｈ+– OH–CH C 或酸–NH 2－C O－O －C O–成 – NH3而保护。

3、对羰基旳保护羰基，特别是醛基,在进行氧化反映或遇碱时，往往要进行保护。

对羰基旳保护一般采用缩醛或缩酮反映。

４、对羧基旳保护羧基在高温或遇碱性试剂时，有时也需要保护，对羧基旳保护最常用旳是酯化反映。

５、对不饱和碳碳键旳保护碳碳重键易被氧化,对它们旳保护重要要加成使之达到饱和。

(二）导向基在有机合成中,往往要“借”某个基团旳作用使其达到预定旳目旳,预定目旳达到后,再把借来旳基团去掉,恢复本来面貌，这个“借”用基团我们叫“导向基”。

固然这样旳基团，要符合易“借”和易去掉旳原则,如由苯合成１,３,5 – 三溴苯,在苯旳亲电取代反映中，溴是邻、对位取代基,而1,３，５ – 三溴苯互居间位,显然不是由溴旳–COOH + R –OH H –CHO +2ROH H定位效应能引起旳。

但如苯上有一种强旳邻、对位定位基存在，它旳定位效应比溴旳定位效应强，使溴进入它旳邻、对位，这样溴就会呈间位，而苯环上本来并无此类基团，显然要在合成时一方面引入，完毕任务后，再把它去掉,正好氨基能完毕这样旳任务，由于它是一种强旳邻、对位定位基,它可如下引入:– H → – NO 2 → – NH ２，同步氨基也容易去掉:– ＮH２→ – N 2 → – Ｈ因此,它旳合成路线是：根据导向基团旳目旳不同，可分为下列几种状况：１、致活导向如果要合成可以用但这种措施产率低，由于丙酮两个甲基活性同样，会有副反映发生:但在丙酮旳一种甲基上导入一种致活基团，使两个甲基上旳氢旳活性有明显差别,这可用一种乙酯基（–C ＯO Ｃ2H 5）导入丙酮旳一种甲基上，则这个甲基旳氢有较大旳活性，使这个碳成为苄基溴攻打旳部位,因此，运用乙酰乙酸乙酯而不用丙酮，完毕任务后,把乙酯基OC 6O + C 6BrO C 6C 6Br O COOC C 2H 5O O COOC C6O COOC 1）2）△ C 6O OC6C 6Br碱C 6Br 碱OC 6C 6O水解成羧基,运用β– 酮酸易于脱羧旳特性将导向基去掉，于是得出合成路线为：2、致钝导向活化可以导向，有时致钝也能导向，如合成氨基是很强旳邻、对位定位基,进行取代反映时容易生成多元取代物:如只在苯胺环上旳氨基旳对位引入一种溴，必须将氨基旳活性减少，这可通过乙酰化反映来达到，同步乙酰氨基是一种邻、对位定位基，而此状况下对位产物是重要产物：3、运用封闭特定位置来导向例如合成，用苯胺为起始原料，用混酸硝化，一方面苯胺易被硝酸氧化,另一方面，苯胺与硫酸还会生成硫酸盐,而是一种H 2Br NH 2+ Br 2NH 2BrBr BrNH 2 BrNHCO BrBr 2H 2ONHCONH 2 NH 2NO–⊕间位定位基，硝化时得到，因此苯胺硝化时，要把苯胺乙酰化后,再硝化。

浙江大学化学系

浙江大学化学系《精细有机合成单元反应》课程教学大纲英文名称：Organic Synthesis Unit Reaction of Fine Chemical一、本课程性质、目的和任务本课程是精细化学品生产技术专业必修的重要专业基础理论课。

本专业的学生在学完无机及分析化学、有机化学、物理化学的基础理论知识的前提下，系统学习本课程的理论知识，与后设课程《有机精细化化工工艺学》等有密切相关；同时与毕业论文等实训密不可分。

理论教学：使学生掌握精细有机合成反应的基本理论，对合成方法有所掌握，合成路线的推导方法有所了解并予以运用。

实验教学：结合理论教学的内容，安排相应的实验内容，引导学生运用精细有机合成理论指导实验，加深对有机合成理论的理解，同时提高学生的动手操作能力。

通过本课程的学习，要求学生：（1）掌握精细有机合成反应中常见的各种反应的基本概念及基本理论和有关反应的规律。

（2）掌握各类精细有机合成的特点、方法及其适用范围，并能予以正确应用。

（3）掌握有机合成单元反应的影响因素及其催化剂的选择，掌握各类有机合成反应的机理。

（4）掌握有机合成路线的设计、原理、方法和应用。

（5）通过有机合成实验，进一步理解所学的理论知识，并掌握实验中的各种实验技能。

二、课程教学内容及要求第一章绪论1、教学内容(1)介绍有机合成的基本概念，精细化学品的特征；(2)复习基础有机化学中部分概念。

2、重点、难点重点：有机合成的基本概念，精细化学品的特征，基础有机化学中部分概念及规律。

难点：无3、教学基本要求(1)了解精细化学品的特征。

(2)熟练掌握有机合成的基本概念，基础有机化学中部分概念及规律。

第二章磺化反应、硫酸化反应1、教学内容§1 概述：磺化反应的概念、硫酸化反应；工业上磺化和硫酸化的方法；磺化产物的性质及其用途。

§2 磺化剂、硫酸化剂：三氧化硫、硫酸、发烟硫酸、氯磺酸、硫酰氯§3 磺化反应历程，硫酸化反应历程(1)芳烃的取代反应；链烯烃的和成反应；饱和长碳链脂肪酸或脂的磺化。

药物合成控制方法和策略

α,β-不饱醛和酰氯倾向于直接加成(1,2-加成)，而对应酮和酯多半倾向于Micheal加成(1,4-加成)；强碱性亲核试剂如RLi、NH2、RO-、H-等倾向于直接加成，而弱碱性亲核试剂如R2CuLi、RS-、RNH2及稳定碳负离子倾向于Micheal加成。格氏试剂RMgX1,2-加成和1,4-加成区域选择性较差。但这些规律不很可靠。
药物合成控制方法和策略
第11页
3．选择性酰化试剂活性次序常见酰化剂反应活性大小次序以下： RCOCl ≌ RCH=C=O > (RCO)2O > RCO2Ph > RCO2R¹ > RCOOH > RCONHR¹ 当两种酰基共存于同一分子时，活性较高酰基优先反应。若想让活性较低酰基反应，需先把它转化为活性更高酰基再进行反应。比如：
药品合成控制问题：在底物分子特定位置上进行特定反应，即在复杂分子合成过程中，若分子中有两个或多个反应活性中心时，使反应试剂按预期构想只进攻某一部位或官能团。
药物合成控制方法和策略
第1页
使药品合成反应含有控制性三种策略：一、选择性反应利用；二、导向基应用，包含活化基、钝化基、阻断基和保护基等导向基应用；三、潜在官能团应用。
药物合成控制方法和策略
第6页
药物合成控制方法和策略
第7页
2．常见官能团选择还原
各种官能团被还原活性次序为:
次序
官能团
还原产物
1
RCOCl
→RCHO
2
RNO2
RNH2
3
RC≡R’
RCH=CHR’
4
RCHO
RCH2OH
5
RCH=CHR¹RCH2CHFra bibliotekR¹6
RCOR¹

官能团保护与合成导向

总结
有机合成中的官能团保护-解保护需要充分考虑保护的意义和带来的后果，因此能用其他路线合成的化合物应尽量避免保护
常见的羟基、醛酮、氨基的保护方法及解保护的方法其他的类似保护的合成策略：占位与官能团转化
11.4 特殊的保护——导向
合成中有时需要在反应前引入适当的官能团，这种通过引入具有特殊诱导效应的基团辅助合成的方法称为导向下的合成
硫醇的使用
使用硫醇的优缺点： ➢ 优点：保护产率高，稳定范围宽，pH1～14均保持惰性 ➢ 缺点：对氧化反应稳定性差；硫醇容易污染环境；解保护时脱硫醇较脱醇困难
醛酮的比较： ➢ 醛的活性高于酮，在醛酮共存时可选择性保护
近年来的新发展： ➢ 各种Lewis酸（如TiCl4、M(BF4)2、Bi(NO3)3等）在保护和解保护上的应用
一、甲醚： ➢ 羟基转为甲基醚化合物，是方便简单，也最常用的保护方式 ➢ 保护方法：碱性下羟基与甲基化试剂（碘甲烷，硫酸二甲酯等）可以高产率得到甲基醚 ➢ 解保护：醇羟基的甲醚通过浓氢碘酸，或在BX3 （氟或溴）等Lewis酸作用下进行酚羟基的甲醚通过低温的BF3-Et2O可以很好的解除保护
丙二醇和丙二硫醇也较为常用
O
2 HOR RO OR O O S S
缩醛/酮的保护： ➢ 醛/酮在酸催化下与醇反应脱水生成缩醛/酮，酸性水解则恢复醛/酮
➢ 常用的保护条件是：甲基苯磺酸、气体氯化氢等提供酸性环境除水以加速反应（甲苯共沸，分子筛吸水等）过量醇以保证保护产率
半缩酮
缩酮
缩醛/酮的本质： ➢ 缩醛/酮就是醚，特殊之处是两个氧同时连在一个碳上 ➢ 缩醛/酮在碱性和弱酸性条件下稳定，对强酸性条件不稳定 ➢ 乙二醇和丙二醇形成的缩醛/酮较稳定：

药物合成反应习题第一章卤化反应ppt课件

O H
C r O /P y /C H C l 3 2 2
L i A l H / E t O 4 2
O H O H
C l C H C H C H ( C H ) C H O H 2 2 2 4 2 C l C H C H C H ( C H ) C O O C H 2 2 2 4 2 5
N a B H / E t O H 4
N R X N N+ N N X N NR N
环六亚甲基四胺（乌洛托品）
四、药物合成反应课程的学习方法
3. 了解一些新试剂，新反应的特点、应用范围，并与类似反应进行比较. 4.课后要做练习; 5.重视《药物合成实验》提高自己的动手能力。
五.药物合成反应授课的要求和安排
H O 2
N H 2
B r
B r
（3）阻断基
• 阻断基的引入使反应物分子中某一活性部位被封闭，让分子中其他活性低的部位发生反应并顺利引入所需的基团，等目的达到后再除去阻断基。
N H 2
( C H C O ) O 3 2
N H C O C H 3
H S O 9 8 % 2 4
N H C O C H 3
• 课堂讲授为主、自学为辅。课堂上的重点突出，讲解主要内容及难点，因课时有限，有部分内容要求同学自学。 • 课前要预习.
讨论与练习
1.学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？ 2.药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 3.什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。 4.查阅报道药物合成领域的新技术及发展动态资料？
药物合成反应习题第一章卤化反应
绪论
一、药物合成课程的目的二、药物合成的发展趋势与新技术三、药物合成反应课程教授内容四、药物合成反应课程的学习方法五、药物合成反应授课的要求和安排

合成化学

概要
一、有机化学的分类
化学是研究物质的性质、组成、结构、变化和应用的科学。
化学是研究物质的变化和化学反应的科学。有机化学是研究有机化合物的来源、制备、结构、性质、应用以及有关理论的科学。 1. 有机化学的主要分支学科
a. 天然有机化学：主要研究天然有机化合物的组成、合成、结
构和性能。
R R
C
C
H H
+
H H
中国科学院大连化学物理研究所国家基础催化重点实验室李灿
院士，包信和研究员主要从事催化剂表征的研究工作。
第一章还原反应（8学时）
第一节催化氢化（3学时）四、常用氢化催化剂的适用范围
氢化还原常用的催化剂主要是过渡金属元素，如：镍、铂、钯、铑、钌等高度分散的活化态金属。近几十年来，由金属氧化物的混合物所组成的新型催化剂，如亚铬酸铜等，因其价格便
发表的论文数对中国一流大学继续保持绝对优势。
中国一流大学中的理学前6名在这两个杂志的发表文章总数由上年的20篇增加到27篇，连续两年保持30%以上的增长率。其中北京大学达到了创纪录的9篇，而清华大学在多数论文中是第一作者。这些都表明，虽然中国一流大学的基础科学研究水平与
世界一流大学仍然距离遥远，但中国大学的不懈努力已经取得一
第一章还原反应（8学时）
第一节催化氢化（3学时）
H2 , Raney 镍 H2N 784~980KPa , 97~100 C
。
O2N
OH
OH
NO 2
H3CO HO CH CHNO 2 H2 , 5% Pt/C H3CO HO
99.6%
NH2
CH2CH2NH2
第一章还原反应（8学时）

导向基及官能团的保护

O HO O O Br CH2 Ph Ph
在上面的反应中①丙酮生成的烯醇式很少产率不高产率不高. 在上面的反应中①丙酮生成的烯醇式很少,产率不高 ② 由于丙酮羰基的两侧均能反应,控制不好副产物较多控制不好副产物较多. 羰基的两侧均能反应控制不好副产物较多为了反应更好的进行,我们需要使丙酮两侧甲基活性有较大的差异我们需要使丙酮两侧甲基活性有较大的差异, 为了反应更好的进行我们需要使丙酮两侧甲基活性有较大的差异要大大提高一侧的反应活性.可以用三乙”来代替丙酮. 可以用“ 要大大提高一侧的反应活性可以用“三乙”来代替丙酮
四.基团保护
在复杂化合物的合成中，在复杂化合物的合成中，反应底物中通常含有不止一种官能团，为了保证主反应的顺利进行，种官能团，为了保证主反应的顺利进行，避免另一些官能团参与该反应，或在反应过程中这些官能团遭到破坏，参与该反应，或在反应过程中这些官能团遭到破坏，目前主要采用两种方法：一种是使用选择性试剂或控制反应条件；要采用两种方法：一种是使用选择性试剂或控制反应条件；另一种是将这些不希望反应的官能团用某种试剂保护起来，另一种是将这些不希望反应的官能团用某种试剂保护起来，当反应结束后，再除去这个试剂，使被保护的官能团复原，当反应结束后，再除去这个试剂，使被保护的官能团复原，这就是基团保护。这就是基团保护。保护的方法涉及不同官能团的一些化学反应，以及产物在不同环境中的稳定性. 以及产物在不同环境中的稳定性
一. 活化基
活化基在导向基中占主导地位,在有机合成中经常会遇到活化基在导向基中占主导地位在有机合成中经常会遇到. 在有机合成中经常会遇到例如: 由苯合成1,3,5—三溴苯例如由苯合成三溴苯
NH2 1) 混酸 2）Fe + HCl Br Br2 Br NH2 Br 1) NaNO2 + H 2) H3PO2 / H2O / Br Br Br

第77讲-官能团的引入、消除和保护课件

NO2
NO2
NH2
浓硫酸浓硝酸 △
KMnO4 H+
Fe/HCl
CH3
CH3
COOH
【例】用对氨基苯甲醛合成对氨基苯甲酸 (酰基化保护)
COOH
CHO CH3COCl
CHO KMnO4
COOK H3O+
COOH
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
NH2
导向基在有机合成中的应用
4．保护基 (有机合成中常见官能团的保护) ③碳碳双键的保护：【例】用CH2 =CHCHO为原料合成CH2 =CHCOOH
⑦某些烯烃、炔烃、芳香烃被酸性KMnO4溶液(或臭氧)氧化。
R1 CH
R2
KMnO4 H+
COOH
+ R1 C R2
CH
R
KMnO4 H+
R1 C
R2
O
RCOOH
一．官能团的引入
引入卤原子
引入羟基
引入碳碳双键、碳碳叁键
引入碳氧双键、醛基、羧基引入高分子
①烃（光照）、苯环(FeX3催化)、酚的取代； ②不饱和烃与HX、X2的加成(马氏加成和反马氏加成)； ③醇与氢卤酸(HX)的取代
引引入入卤卤原原子子引入羟基
①烃（光照）、苯环(FeX3催化)、酚的取代； ②不饱和烃与HX、X2的加成(马氏加成和反马氏加成)； ③醇与氢卤酸(HX)的取代
①烯烃与水加成； ③卤代烃在碱性条件下水解；
②醛酮与氢气加成； ④酯的水解。
引入碳碳双键、碳碳叁键
引入碳氧双键、醛基、羧基
引入高分子
一．官能团的引入
4．保护基 (有机合成中常见官能团的保护)

导向基与保护基

缩醛性质稳定，许多能与醛反应的试剂如格利雅试剂、金属氢化物等，均不与缩醛反应。对碱也稳定；但在稀酸中温热，会发生水解反应，生成原来的醛。
• 缩醛化反应：
R’CHO + ROH
HCl
H R’ C OR
OH
半缩醛
R’CHO + 2ROH
HCl
H R’ C OR
OR
缩醛
• 半缩醛反应历程：
H
R’ C O + H+
导向基特点：
➢招之即来，挥之即去------易引入，易去除； ➢并非任何基团都能在合成中作为导向基。
Example：
目标分子
Br
NO2 Fe + HCl
Br
Br NH2
Br2 Br
①HNO2 ②H3PO2 / H2O
NH2 Br
Br
总产率：64%~71%
相关知识点回顾：定位规律
属于第一类取代基的主要有：－O－、－NR2、－NHR、－NH2、－OH、－OR、－NHCOR、－OCOR、－F、－Cl、－Br、－I、－NHCHO、－C6H5、－CH3、－C2H5、－CH2COOH、－CH2F等；
快
H
+
R’ C O
H
H
+
R’ C O
H+
HO R
OH Br
HO
OH HO
+ Br2
• 方案：在溴化之前先引入一个羧基，封闭一个溴原子要进攻的部位，同时也降低芳环上亲电取代的活性，溴化完毕后再将羧基去除。
OH HO
CO2-KHCO3 57%~60%
OH
HO CO2H
Br2-HOAc 57%~63%

第四章旅游资源开发与保护

“资源――环境评价方法” 首先，对旅游资源本身进行评价，一般采用以下６个标准进行评价 l 美――旅游资源是否能给人以美感； l 古――旅游资源是否具有悠久的历史； l名――旅游资源是否是具有名声的事物或与名人有关； l特――旅游资源是否是具有其所特有的、别处沒有或少见的事物； l奇――旅游资源是否是能给人以新奇之感的事物； l用――旅游资源是否是能给人以使用价值的资源（如：医疗用温泉）。其次，对旅游资源所处的环境进行评价，一般考虑以下７个因素：季节、联系、污染、可进入性、基础结构、社会经济环境、市场
（一）导致旅游资源损害和破坏的原因１、自然力的作用（地震、风化、洪水、泥石流、白蚁）２、人为的破坏（旅游者的旅游活动在客观上造成的破坏）（二）旅游资源保护的主要途径总体要求：以防为主，以治为辅，防治结合，运用法律行政经济和技术手段，注意加强对旅游资源的管理和保护１、对于由于自然力作用造成的破坏，主要采取必要的技术措施进行保护。２、对于由于旅游者的原因造成的破坏，可以采取的主要措施有：
部分旅游地独特的策划与宣传广西：“绿色诗境家园”（渲染生态佳境，温馨宜人的观光度假胜地）四川：“熊猫故乡”（突出唯我独有、中外闻名的旅游吸引物）新疆：“大漠风光、西域风情”（显示新疆独特的区域、地貌、民俗风情）广西：“桂林山水甲天下”（沿用家喻户晓的千古名诗绝句）承德：“皇帝的选择”（巧用清朝皇家度假地的历史由来）深圳：“世界名城、中华之窗”（把城市特色与著名景区联为一体）苏州乐园：“迪斯尼太远，去苏州乐园”（巧借迪斯尼来宣传苏州乐园容易到达，可游性强的特点）瑞士：“世界的公园：瑞士、瑞士、还是瑞士”（显示环境优美、永久中立、人人可游）土耳其：“不是欧罗巴，胜似欧罗巴”（暗喻贴近欧洲，兼备欧亚风情）意大利：“露天博物馆”（形象概括文明古国）埃及：“历史的金库”（显示悠久灿烂的历史文化，并与金字塔形成联想）澳大利亚：“年轻的、时尚的、多姿多彩的国土”（揭示国家独特的历史与风采）