肝癌血清标志物分析

蛋白类血清标志物
特异性
敏感度
优势作用
84.0%
62.0%
早期诊断
92.9%
48.3%
监测预后
-
56.0%
监测预后
97.4%
76.4%
早期诊断
84.2%
55.2%
早期诊断
验证阶段 5随机对照试验 3回顾性纵向研究 3回顾性纵向研究 3回顾性纵向研究 2病例-对照研究
2
MicroRNA
※ miRNA-122 ※ miRNA-224
HCC患者血清中表达显著升高 肝炎及肝硬化患者血清中只有
轻度升高
在日本、韩国、印度尼西亚等地 已经开展了DCP的临床检测，我 国还尚未实施。 还在研究中…
DCP
高尔基体糖蛋白73
GP-73在正常肝脏中只表达于胆管上皮细胞， 肝细胞无或少量表达，而肝癌患者肝细胞则可 大量产生，并造成血清水平显著上升。
miR-122
miR-375 miR-101 miR-224
miRNA-122
➢ miRNA-122是目前已知肝脏中含量最高的特异性miRNA。 参与肝脏的分化、发育调节及生物合成。
➢ 在肝炎、肝硬化及肝癌中发现miRNA-122出现下调。 ➢ 但目前miRNA-122是肝癌发生的原因，还是产生的结果还
➢ 在早期肝癌和 AFP 阴性的病人外周血中找到 CTC。 ➢ CTC检测与其他生物标志物的检测方法相结合形成多标志物
1
蛋白质类标志物
※ AFP ※ GP-73
※ AFP-L3 ※ GPC3
※ DCP ※ OPN
生理情况下，AFP有卵 黄囊和胎肝细胞产生，大 约妊娠12周时以胎肝合成 为主，在妊娠30周时其水 平达最高峰，最高浓度34mg/ml,之后逐渐下降， 出生时血浆浓度为高峰期 的1%，新生儿血浆浓度为 10-50ug/ml,在一周时接 近成人水平。
未知。 ➢ 有潜力成为早期诊断标志物。
MicroRNA
MicroRNA
➢ 目前已有团队研发了一种基于7种miRNA（miR-122,miR192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a 和miR-801）的肝癌早期 检测试剂盒，并完成多中心临床验证，通过了原药监局的 批准。
2
3
新发现的肝癌标志物
4
敏感度 特异度
甲胎蛋白
治疗监测与预后： ➢ 可鉴别原发性肝癌和继发性肝癌 ➢ AFP与肝癌的病变程度相关，晚期明显升高 ➢ 肝癌手术切除后AFP下降，复发时AFP会升高。
甲胎蛋白异质体
AFP-L3仅由肝癌细胞产生，在肝炎等慢性肝病
AFP-L1
中不表达，能更好的区分肝癌与肝炎患者，能
3
循环肿瘤细胞
循环肿瘤细胞
CTC最初是由 澳大利亚医 生 Thomas 于 1869 年在乳 腺癌病人血液中发现，它是从 原发实体肿瘤转移到外周循环 或淋巴系统并最终在骨髓、淋 巴结或被转移的器官中生长的 肿瘤细胞。 它的生长和传播 贯穿了肿瘤生长的各个时期。
Leabharlann Baidu 循环肿瘤细胞
➢ 研究者等采用流式细胞检测肝癌患者的CTC，结果显示CTC 的阳性率高达91.17%，且与肿瘤大小有关，而肝硬化组和健 康对照组均无检出。
升高：
➢ 妊娠 经胎盘进入母体血液 ➢ 慢性/活动性肝炎、肝硬化不同程度升高，一般<1000ng/mL，与
ALT的活动性变化相平行，这类患者AFP会在1-2M内随病情好转、 ALT的下降而下降。 ➢ 睾丸、卵巢和恶性畸胎瘤等生殖腺肿瘤（50%AFP阳性） ➢ 其他恶性肿瘤（肺癌、胃癌、胰腺癌等）
甲胎蛋白 AFP≥400ng/mL，且持续升高时 排除以上情况
※ miRNA-101 ※ miRNA-375
MicroRNA
MicroRNA/miRNA 是一种存在于血液、尿液等
体液中或是外泌体、微粒等 膜囊泡中的非编码RNA。
HCC患者中会出现有些种 类miRNA水平异常。
稳定、易于检测
MicroRNA
通过比较正常人、肝炎和肝癌患者血清中miRNA的含量和组 成，研究者筛选出了一列miRNA
甲胎蛋白
1956年首次人胎儿血清被发现的 1964年肝癌患者AFP升高
AFP
1963年胚胎卵黄囊合成 临床应用
甲胎蛋白
目前唯一普遍应用于临床的肝癌血清标志物 参考范围：0-13.6ng/mL 检测方法：ELISA、化学发光
甲胎蛋白
AFP
Alphafetoprotein
升高就一定是肝癌吗？
甲胎蛋白
在HBV相关的HCC患者中，GP-73的灵敏度显 著高于AFP。
还需要大规模的研究进行检验
GP-73
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3
健康成人、肝炎及
肝硬化无明显表达
VS
HCC患者中显著升 高
GPC3升高水平与肿瘤大小无关 对直径<2cm的小肝癌，灵敏度超过60% 但是其他恶性肿瘤中GPC3也会增高。
种类 AFP AFP-L3 DCP GP-73 GPC3
肝癌血清标志物分析
2020.09.24
背景
原发性肝癌（PLC），简称肝癌， GLOBOCAN2018数据显示，新发病数居 恶性肿瘤的第六位，死亡数居恶性肿瘤第 二位。
在我国尤其高发，分别居第四和第二位。
病理学分三类，其中肝细胞肝癌 （HCC）最多见,占85%-90%。
背景
目前，肝癌最有效的治疗方式是手术，数据显示
高度怀疑肝癌
AFP
Alphafetoprotein
甲胎蛋白 阴性就可以排除肝癌吗？
最新一项meta分析显示AFP诊断肝癌的敏感度只有62%。 AFP上升水平与患者肿瘤直径相关，早期肿瘤较小时,AFP可能不
会升高，造成漏检。
临床上对AFP正常的高危人群予以关注，嘱患者定期随访。
甲胎蛋白联合检测 1 超声/CT/MRI
AFP-L3 发现<2cm的肿瘤，比影像学提前9-12个月。
AFP-L2
特异度达95%，适用于HCC高危人群筛查。
AFP-L3能在AFP较低水平（20-200ng/ml）的
肝炎和肝硬化人群中区分出肝癌患者。
可以作为AFP的补充，减少误诊。
异常凝血酶原
DCP是一种异常的凝血酶原分 子，健康人中无法检测。
5年生存率
VS
早发现、早诊断、早治疗是提高生存率，延长生存时间的有效 途径。
背景
血清肿瘤标志物
是指恶性性肿瘤分泌或脱落到血液中的物质，或是宿主对新生物 反应而产生并进入到血液中的物质。
优点： 无创、便捷、经济 普遍应用于肿瘤高危人群筛查、诊断、治疗检测及预后判断。
种类
1 蛋白类标志物 2 microRNA 3 循环肿瘤细胞