放射性肺纤维化RadiationpulmonaryfibrosisRPF是肺组织遭受

treg和循环纤维细胞及其相关细胞因子在放射性肺损伤中的作用
研究
熊珊珊，徐龙，汪倩君，曹芳，孙平，王沛沛，孙丛丛，张玉可，杨婷婷，王丽男，
潘秀颉，杨陟华，朱茂祥
单位：军事医学科学院放射与辐射医学研究所邮箱地址：xss19881018@ 背景：放射性肺损伤为放射性肺炎和肺纤维化两阶段。

肺部受损后，早期以炎症反应为主；若持续炎症存在，大量成纤维细胞和细胞外基质增生，胶原沉积，引起过度修复，诱发肺纤维化。

放射性肺纤维化是肺部放疗最常见的并发症，是一种肺组织结构受损、呼吸功能衰竭、死亡率很高的间质性疾病，为临床肺纤维化疾病的特殊类型。

研究发现，一种骨髓来源的纤维细胞——循环纤维细胞（Fibrocytes）向受损部位聚集、分化为成纤维细胞、分泌胶原与细胞外基质蛋白是纤维化发病的关键细胞。

CD4+T细胞调节单个核细胞分化为纤维细胞，参与肺纤维化的形成；CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞（regulatory T cells, Tregs）参与博莱霉素等引起的肺纤维化并抑制纤维细胞在肺部的聚集。

然而，treg和循环纤维细胞参与放射性肺纤维化，以及treg在纤维化过程中调节循环纤维细胞的机制尚不明确。

我们研究肺纤维化形成过程中Treg、循环纤维细胞及重要细胞因子变化规律，进一步探讨Treg细胞是否调节纤维细胞，调控纤维化发生。

方法：25 Gy 60Co γ射线单次照射小鼠胸腔，建立肺损伤模型；HE染色和Masson三联染色检测肺组织病理变化；酶标仪测定Ⅰ型胶原浓度；流式细胞仪测定小鼠肺实质中循环纤维细胞和肺实质、肺泡灌洗液中treg；液相悬浮芯片检测肺泡灌洗液中纤维化相关细胞因子MCP-1、MIP-1α、Th1/Th2以及Treg/Th17细胞因子表达。

结果：照射组与正常组相比，①肺组织的病理切片显示1m起，支气管上皮细胞脱落，局部肺膜增厚，血管周围和肺泡隔胶原纤维增生。

②1月起，Ⅰ型胶原分泌增加。

③第14天开始，循环纤维细胞总数增加。

④第3天时、第14天、1个月时，treg细胞增多。

⑤趋化因子CCL2/MCP-1及CCL3/MIP-1α表达增高；Th1/Th2型细胞因子平衡紊乱；免疫平衡对Treg/Th17相关细胞因子向与利于Treg表达增多的方向偏移。

结论：本实验揭示，胸部照射后1m开始，纤维增生。

肺部的纤维细胞增多，其相关趋化因子表达也增加，可能是诱导纤维细胞进入肺部的原因。

Treg及与之相关的 IL-10表达增多，可能调节纤维细胞在肺部聚集。

以上研究结果为我们进一步探讨Treg是否调节纤维细胞募集和纤维化形成提供了指导。

[关键词] 放射性肺纤维化；循环纤维细胞；Treg；细胞因子；趋化因子。