放射性与化疗性肺损伤PPT
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量合成。 4、细胞对细胞因子的反应和释放无潜伏期。 5、在这过程中，细胞因子间与细胞间可相互作用。 6、细胞因子同上皮、内皮、巨噬、成纤维细胞相互作用。
13
放 射 性 肺 损 伤 中 细 胞 因 子
14
放射线
靶细胞DNA受损 细胞mRNA TGF-beta等
细胞因子合成释放
细胞增生 TGF-信息入细胞DNA 细胞膜受体
/值 8.8 2.3 3.3 <3.8 3.9
2.1-4.3
实验对象 Human Rat Human Human Pig Mouse
8
放射性损伤的病程
潜伏期：常见于更新慢的组织。
急性期：在更新快的组织常有此期，而更新 慢的组织不明显。
慢性期：在更新慢的组织常见，一般在放射 后3-6月出现。
其时间依赖于细胞周期和处于衰竭的细胞数。
2. Hall也报道皮肤受阳光照射后出现不相同结果。
3. Rubin等报道：在C57BL/6小鼠，放射后易出现 纤维化，C3H/HeJ小鼠，放射后不易出现纤维化
12
二、 细胞因子起启动、调节和放大作用
1、受损伤的细胞释放细胞因子。 2、细胞因子与膜受体结合，传递信号至其它细胞，导致其他细
胞参加其过程。 3、细胞改变基因表达，膜受体和蛋白合成，导致基质蛋白的大
RT RT RT RT
Pulmonary
Fibrosis
Liver, lung
Fibrosis
Pulmonary
Fibrosis
intestine
Fibrosis
lung
Fibrosis
skin
Fibrosis
lung
Radio-peumonitis
Intestine
Fibrosis
Lung
Fibrosis
功能明显。
16
2、抗炎性作用：
1）、抑制T和B细胞生长和活性，使自然 杀伤细胞和IGA下降。
2）、抑制NO产物，调节巨噬细胞的细胞 毒性。
17
3、调节细胞外基质含量
1）增加细胞外基质合成。 2）减低和抑制细胞外基质降解酶的含量，使细胞外 基质降解酶的含量降低。 3）TGF-1可导致健康的动物产生纤维化。 4）在 肝、肺发生纤维化者，血浆TGF-1和组织内TGF1表达增加。 4）它与PDGF、IL-1、IGF-1和TNF-相互作用导致肺 纤维化与损伤的修复。
12-15 10-30 15-25
10-30 10-30 10-30 10-30 10-30
6
A
B
C
HE染色观察 肺纤维化
D
E
F
Masson染色 观察Collagen
G
H
I
TGF- 免疫组化
7
表2、肺组织急慢性反应的/值
类型 急性肺反应 肺泡壁纤维化 CT密度变化
放肺炎 肺泡实变 LD50放肺炎
20
2、细胞因子致敏的淋巴细胞和巨噬细胞 正常肺内调节II型细胞、淋巴细胞和 巨噬细胞激活成纤维细胞导致野外 纤维化。
1）、放射所致的间质巨噬细胞和纵隔结节可在 野外发现。 2）、野外的淋巴细胞和巨噬细胞在恢复前也减 少。
mRNA 基质蛋白合成
15
TGF-1的主要三大生物学功能
1、调节细胞生长作用（抑制与促进）
1）对上皮、内皮和造血细胞等是一抑制因子。 2）通过受体传导信号，引起可逆转化的G1细胞抑制。 3）作用于细胞周期调节基因，抑制细胞生长。 4）加速细胞apoptosis。 5）TGF-1有双相功能，能使成纤维细胞和成骨细胞加速生长，此
19
三. 放疗反应是主动免疫反应所致，受野内外 的免疫细胞影响
1、正常淋巴细胞和巨噬细胞放射野内调节II型细胞、 淋巴细胞和巨噬细胞激活成纤维细胞。
1）放射性肺炎是淋巴细胞性肺泡炎，可能是一超敏 反应的结果。 2）BAL内发现淋巴细胞和巨噬细胞数，放射后双侧 都减少，但不久恢复正常。 3）恢复后，野外的淋巴细胞和巨噬细胞进入放射肺， 扩大炎性表达。
剂量
12-15
肺泡 巨噬细胞 上皮细胞
成纤维
肺泡内表面活性物
量
减少
前纤维蛋白溶酶 -PLA
活性
正常
蛋白渗透力
渗透力
前纤维蛋白溶酶 -PLA
无
HP
无
细胞数
无
1-28天
正常
1-3周
减少
1-24
1-15天 1-15天 1-15天
减少 2.7%
减少 减 少 2%
10-28周 2-6周 2-6月
5-45周 1-5月 1-6月 2-6月 3-5月
9
放射性损伤与修复的条件
1、有靶细胞
2、有能力再生和修复放射性损伤。
靶细胞：实质细胞、血管内皮细胞和结缔组织 等基质细胞。
更新快的组织：实质细胞
更新慢的组织：血管上皮细胞和结缔组织等基质 细胞
10
放射性肺损伤 分子生物学
11
一、放射性损伤敏感性受宿主基因支配
1wenku.baidu.com Turesson等报道：在乳腺癌病人中，相似治疗 可见不同的毛细血管扩张。
3
肺 泡 结 构
3亿个肺泡，50-100平方米表面积，II型细胞数量占优但仅占4%
4
放射性肺损伤的病理生理
1. I、II型、血管上皮和成纤维细胞等受损 2. 表面活性物释放肺泡腔和血液内，肺泡细胞脱落至肺泡
腔，使肺泡张力增加和肺顺应性，导致塌陷。 3. 内皮细胞通透性，血浆蛋白和淋巴细胞渗出到肺泡。
4. II型细胞增殖替代受损的I型细胞，形成无功能性修复。 6. 成纤维细胞激活增生,使修复和持续损伤共存， 7. 残存肺泡萎缩，血管增厚阻塞，胶原纤维增多纤维化，
5GY时，可见以上改变 5
表1、 放射性肺纤维化的实验病理生理学
细胞类型
II型 (
观察点
细胞内表面活性物
变化
减少
时间
1-7天
变化
时间
10-18周
18
TGF-1含量与组织损伤的关系
Author
Factors TGF- Organ
Endpoint
Hoyt Anscher Rubin Langberg Vujaskovi Benyahia Anscher Canny
Feng
bleomycin Irradiation Irradiation Irradiation Irradiation
放射性与化疗性肺损伤
中国医学科学院 协和医科大学 肿瘤医院 冯勤富
1
1、NSCLC放疗疗效有限
60%伴有局部复发，生存率在0-9%
2、加速超分割改善生存率（9%） 3、放化疗可改善疗效 4、适形放射治疗疗效 5、增敏剂 6、保护剂
2
化疗与放射治疗均为细胞毒性治疗 化疗药物本身引起肺损伤 回顾性肺损伤 导致肺耐受下降： 接受50Gy的潜在治愈肿瘤的剂量时，并不一定产生严 重并发症，但合用化疗时，在可耐受的30-50Gy剂量将产 生严重的肺损伤。
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放 射 性 肺 损 伤 中 细 胞 因 子
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放射线
靶细胞DNA受损 细胞mRNA TGF-beta等
细胞因子合成释放
细胞增生 TGF-信息入细胞DNA 细胞膜受体
/值 8.8 2.3 3.3 <3.8 3.9
2.1-4.3
实验对象 Human Rat Human Human Pig Mouse
8
放射性损伤的病程
潜伏期：常见于更新慢的组织。
急性期：在更新快的组织常有此期，而更新 慢的组织不明显。
慢性期：在更新慢的组织常见，一般在放射 后3-6月出现。
其时间依赖于细胞周期和处于衰竭的细胞数。
2. Hall也报道皮肤受阳光照射后出现不相同结果。
3. Rubin等报道：在C57BL/6小鼠，放射后易出现 纤维化，C3H/HeJ小鼠，放射后不易出现纤维化
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二、 细胞因子起启动、调节和放大作用
1、受损伤的细胞释放细胞因子。 2、细胞因子与膜受体结合，传递信号至其它细胞，导致其他细
胞参加其过程。 3、细胞改变基因表达，膜受体和蛋白合成，导致基质蛋白的大
RT RT RT RT
Pulmonary
Fibrosis
Liver, lung
Fibrosis
Pulmonary
Fibrosis
intestine
Fibrosis
lung
Fibrosis
skin
Fibrosis
lung
Radio-peumonitis
Intestine
Fibrosis
Lung
Fibrosis
功能明显。
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2、抗炎性作用：
1）、抑制T和B细胞生长和活性，使自然 杀伤细胞和IGA下降。
2）、抑制NO产物，调节巨噬细胞的细胞 毒性。
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3、调节细胞外基质含量
1）增加细胞外基质合成。 2）减低和抑制细胞外基质降解酶的含量，使细胞外 基质降解酶的含量降低。 3）TGF-1可导致健康的动物产生纤维化。 4）在 肝、肺发生纤维化者，血浆TGF-1和组织内TGF1表达增加。 4）它与PDGF、IL-1、IGF-1和TNF-相互作用导致肺 纤维化与损伤的修复。
12-15 10-30 15-25
10-30 10-30 10-30 10-30 10-30
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A
B
C
HE染色观察 肺纤维化
D
E
F
Masson染色 观察Collagen
G
H
I
TGF- 免疫组化
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表2、肺组织急慢性反应的/值
类型 急性肺反应 肺泡壁纤维化 CT密度变化
放肺炎 肺泡实变 LD50放肺炎
20
2、细胞因子致敏的淋巴细胞和巨噬细胞 正常肺内调节II型细胞、淋巴细胞和 巨噬细胞激活成纤维细胞导致野外 纤维化。
1）、放射所致的间质巨噬细胞和纵隔结节可在 野外发现。 2）、野外的淋巴细胞和巨噬细胞在恢复前也减 少。
mRNA 基质蛋白合成
15
TGF-1的主要三大生物学功能
1、调节细胞生长作用（抑制与促进）
1）对上皮、内皮和造血细胞等是一抑制因子。 2）通过受体传导信号，引起可逆转化的G1细胞抑制。 3）作用于细胞周期调节基因，抑制细胞生长。 4）加速细胞apoptosis。 5）TGF-1有双相功能，能使成纤维细胞和成骨细胞加速生长，此
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三. 放疗反应是主动免疫反应所致，受野内外 的免疫细胞影响
1、正常淋巴细胞和巨噬细胞放射野内调节II型细胞、 淋巴细胞和巨噬细胞激活成纤维细胞。
1）放射性肺炎是淋巴细胞性肺泡炎，可能是一超敏 反应的结果。 2）BAL内发现淋巴细胞和巨噬细胞数，放射后双侧 都减少，但不久恢复正常。 3）恢复后，野外的淋巴细胞和巨噬细胞进入放射肺， 扩大炎性表达。
剂量
12-15
肺泡 巨噬细胞 上皮细胞
成纤维
肺泡内表面活性物
量
减少
前纤维蛋白溶酶 -PLA
活性
正常
蛋白渗透力
渗透力
前纤维蛋白溶酶 -PLA
无
HP
无
细胞数
无
1-28天
正常
1-3周
减少
1-24
1-15天 1-15天 1-15天
减少 2.7%
减少 减 少 2%
10-28周 2-6周 2-6月
5-45周 1-5月 1-6月 2-6月 3-5月
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放射性损伤与修复的条件
1、有靶细胞
2、有能力再生和修复放射性损伤。
靶细胞：实质细胞、血管内皮细胞和结缔组织 等基质细胞。
更新快的组织：实质细胞
更新慢的组织：血管上皮细胞和结缔组织等基质 细胞
10
放射性肺损伤 分子生物学
11
一、放射性损伤敏感性受宿主基因支配
1wenku.baidu.com Turesson等报道：在乳腺癌病人中，相似治疗 可见不同的毛细血管扩张。
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肺 泡 结 构
3亿个肺泡，50-100平方米表面积，II型细胞数量占优但仅占4%
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放射性肺损伤的病理生理
1. I、II型、血管上皮和成纤维细胞等受损 2. 表面活性物释放肺泡腔和血液内，肺泡细胞脱落至肺泡
腔，使肺泡张力增加和肺顺应性，导致塌陷。 3. 内皮细胞通透性，血浆蛋白和淋巴细胞渗出到肺泡。
4. II型细胞增殖替代受损的I型细胞，形成无功能性修复。 6. 成纤维细胞激活增生,使修复和持续损伤共存， 7. 残存肺泡萎缩，血管增厚阻塞，胶原纤维增多纤维化，
5GY时，可见以上改变 5
表1、 放射性肺纤维化的实验病理生理学
细胞类型
II型 (
观察点
细胞内表面活性物
变化
减少
时间
1-7天
变化
时间
10-18周
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TGF-1含量与组织损伤的关系
Author
Factors TGF- Organ
Endpoint
Hoyt Anscher Rubin Langberg Vujaskovi Benyahia Anscher Canny
Feng
bleomycin Irradiation Irradiation Irradiation Irradiation
放射性与化疗性肺损伤
中国医学科学院 协和医科大学 肿瘤医院 冯勤富
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1、NSCLC放疗疗效有限
60%伴有局部复发，生存率在0-9%
2、加速超分割改善生存率（9%） 3、放化疗可改善疗效 4、适形放射治疗疗效 5、增敏剂 6、保护剂
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化疗与放射治疗均为细胞毒性治疗 化疗药物本身引起肺损伤 回顾性肺损伤 导致肺耐受下降： 接受50Gy的潜在治愈肿瘤的剂量时，并不一定产生严 重并发症，但合用化疗时，在可耐受的30-50Gy剂量将产 生严重的肺损伤。