药物性肺损伤

药物引起的肺水肿
1. 可分为心源性和非心源性 2. 后者又可分为ALI/ARDS型和非ALI/ARDS型 3. 心源性肺水肿是药物对心血管系统有直接影响，导致左心室功 能下wenku.baidu.com所致，常见的药物有：α -受体激动剂、β-受体阻滞剂和 钙离子拮抗剂。 4. 非心源性肺水肿是由于药物直接引起肺血管内皮细胞和肺泡上 皮细胞损伤（ALI/ARDS型）和由于过敏反应导致肺毛细血管 渗透性增加（非ALI/ARDS型）所致。 5. 该类损伤临床也很容易误诊。
药物性肺损伤的诊断
• 一般通过用药与肺损伤发病与好转之间的关系来确定， • 但由于不同的个体和不同的药物在肺损伤的发生时间、药物的累 及剂量及临床表现等方面均无特定性， • 加之患者应用的药物通常不只一种，因此临床确诊极为困难， • 很多病例只能归为可能与药物相关的范畴。
临床确诊药物性肺损伤的标准
概 述
• 由于药物性肺损伤临床表现多样，缺少特异性诊断方法，该病被 误诊和漏诊的情况时有发生。 • 临床医生尤其是呼吸界同仁对药物性肺损伤应加以重视。
概 述
• 到目前为止已报道能够引起药物性肺损伤的药物大约有350种。 • 几乎涵盖所有种类药物。 • 因此临床医师在使用任何药物时，都应时刻警惕药物性肺损伤的 发生。 • 累及部位可从支气管、肺泡、肺间质到胸膜、纵隔和肺血管。
间质性肺炎的临床症状
1. 临床症状为咳嗽、呼吸困难和低氧血症，偶有发热。 2. 影像学主要表现为弥漫性磨玻璃影、网格影，少数会出现斑片 状实变和结节影，部分患者会发展为弥漫性纤维化甚至蜂窝样 肺。 3. 其主要机制是药物直接导致肺泡上皮的损伤 4. 或药物导致机体免疫调节异常发生免疫介导性肺损伤
药物引起的间质性肺炎很容易与肺原发疾病以及肺部感染、心力衰 竭、肺栓塞等混淆，因此诊断和鉴别诊断比较困难。
弥漫性肺泡出血
1. 除了抗凝和溶栓药物可以引起弥漫性肺泡出血外，有些药物也 可引起弥漫性肺泡出血。 2. 包括由于直接细胞毒性作用导致肺泡上皮细胞或肺毛细血管内 皮细胞损伤的药物，如胺碘酮、吉非替尼、西罗莫司和强效纯 可卡因等； 3. 或可以导致过敏反应的药物，如丙硫氧嘧啶、青霉素、柳氮磺 胺吡啶和肼苯哒嗪等。
药物性肺损伤
广州市第一人民医院 中心ICU 林材元
2018.8.21
概 述
• 药物引起的肺损伤（drug—induced lung injury）是药物在呼 吸系统，包括肺、支气管、肺血管及胸膜等出现的不良反应的总 称。 • 近年来随着新型抗肿瘤靶向药物和生物治疗制剂的不断出现，药 物性肺损伤的发病率呈逐年增高的趋势。 • 与药物性肝损伤和药物性肾损伤相比，药物性肺损伤远没有引起 医学界尤其是呼吸科医生的重视。
临床确诊药物性肺损伤的常用辅助检查
• 常用辅助检查如下： （2）KL-6：作为间质性肺疾病的标志物， ① KL-6升高仅见于弥漫性肺泡损伤和慢性间质纤维化的患者， ② 机化性肺炎、过敏性肺炎和嗜酸粒细胞性肺炎未见升高。 （3）药物淋巴细胞刺激试验（DLST）：被认为是判断患者是否对 试验药物过敏的有效手段， ① 近年来发现，不同的药物阳性率从干扰素-1的20.2%到NSIAD 类的89.5%，平均阳性率仅为66.9%， ② 而且药物假阳性率和假阴性率较高，因此限制了该方法的应用。
其他临床表现
1. 除了上述常见的药物性肺损伤外，还可以有许多其他临床表现 2. 如氨基糖苷类抗生素和肌肉松弛药引起的呼吸肌功能障碍 3. 药物引起的胸腔积液、肺血管疾病（包括肺栓塞、肺动脉高 压）、嗜酸粒细胞性肺炎和血管炎等 4. 使用干扰素后导致了胸内结节病 5. 长期使用复方薄荷滴鼻液引起脂质性肺炎
概 述
• 药物性肺损伤临床表现多种多样，可谓种类繁多，表现各异。 • 起病时间可从用药后几分钟到用药数月甚至数年后发生。 • 严重程度可从无症状或轻度的咳嗽到呼吸衰竭甚至死亡!
药物性肺损伤的类型
• 间质性肺炎是药物性肺损伤中最常见的类型，包括： 1. 弥漫性肺泡损伤 2. 非特异性间质性肺炎 3. 机化性肺炎 4. 过敏性肺炎 5. 闭塞性细支气管炎 6. 淋巴细胞性间质性肺炎等 7. 药物还可以导致原有的间质性肺疾病急性加重。
临床确诊药物性肺损伤的常用辅助检查
• 常用辅助检查如下： （1）BALF： ③若淋巴细胞>15%，提示药物性肺损伤可能为非特异性间质性肺 炎、机化性肺炎、过敏性肺炎、闭塞性细支气管炎或淋巴细胞性间 质性肺炎， ④若中性粒细胞>50％则提示为弥漫性肺泡损伤； ⑤若嗜酸粒细胞>25%则提示为嗜酸粒细胞性肺炎。
药物导致的气道疾病
• 药物导致的气道疾病包括喉头水肿、支气管痉挛和咳嗽等。 • 这类患者症状比较突出，比如喉头水肿可以导致窒息而危及生命， 但胸部影像学不一定会有异常表现。 • 因此诊断常需要详细的用药病史。
药物导致的气道疾病
• 常见的药物包括： 1. 抗生素（青霉素类、头孢菌素类、磺胺类等） 2. 生物制品（血浆制品、疫苗、抗毒素等） 3. 心血管药物（β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等） 4. 非甾体类抗炎药物等 • 致病机制大致可概括为过敏反应、药理反应和直接刺激三个方面。 • 一般来说，只要对此类药物有足够的警惕性，诊断并不困难。
（1）有服用已知能导致药物性肺损伤的药物的病史； （2）临床表现与文献报道一致； （3）已排除能引起相同临床表现的其他原因； （4）停药后临床表现改善； （5）再次服药后临床表现恶化。
临床确诊药物性肺损伤的常用辅助检查
• 到目前为止，不论是影像学检查还是血清学检查或病理学检查， 对药物性肺损伤的诊断均无特异性， ① 检查对药物性肺损伤确诊无价值，但可以排除感染、肿瘤、肺 泡蛋白沉积症和肺泡出血等原发病。 ② 如果已经明确诊断，通过BALF细胞分类可以了解药物性肺损伤 类型，
导致间质性肺炎的常见药物
1. 抗肿瘤药物（包括各种针对Her-2、VEGF/VEGFR、PDGF、 EGFR、roTOR、cMet及KIT等的靶向治疗药物） 2. 细胞毒性药物（博来霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺及马法蓝等） 3. 生物治疗制剂（利妥昔单抗、干扰素、IL-2及PD-1/PDL-1抑制 剂等） 4. 心血管药物（胺碘酮等） 5. 抗生素等