药物相关性急性肺损伤的人群队列研究

背景：COPD是一种慢性炎症性疾病，合并有心血管疾病发病和死亡的高风险。 脂联素 (Adiponectin)具有抗炎症、抗糖尿病及抗动脉粥样硬化的特性。研究探讨血清脂联素与COPD的 关系。
方法：研究对象来自一项肺健康研究的吸烟者，存在轻-中度气流受限。通过Cox比例风险模型分析 血清脂联素水平与住院和死亡风险的关系；多元回归分析它与基础肺功能、气道反应性的关系。
结果：910例入选者中，44.2%在家中、52.9%在工作场所、67.1%在家中和工作场所 暴露于二手烟。1994年3月1日至2011年7月1日，死亡249例(男性150例，女性90例) /14,016人年。二手烟暴露增加死亡率：冠心病(adjusted RR, 2.15; 95% CI, 1.004.61)，缺血性脑卒中(RR, 2.88; 95% CI, 1.10-7.55)，肺癌(RR, 2.00; 95% CI, 0.626.40)，COPD (RR, 2.30; 95% CI, 1.06-5.00)，全因死亡(RR, 1.72; 95% CI, 1.292.20)，且二手烟暴露累计剂量与死亡率呈剂量-反应关系(P for linear trend ranged from .045 to <.001 )。
背景： 在外科ICU诊断肝素诱发的血小板减少症(HIT)是个棘手的问题，因为导致血小板减少 的潜在因素很多。该研究在心胸外科ICU进行一项研究评价HIT的发病、临床表现和预后。
方法： 2005年1月-2010年12月，纳入所有怀疑HIT的患者，回顾性收集数据。检测肝素/血 小板4因子复合物抗体、进行功能分析。
− HIT患者14例(50%)发生血栓，而非HIT患者有12例(16%)(P = .0006)。ROC分析显示(area under curve = 0.78 ± 0.06)，以4Ts评分 ≥ 5作为界值，敏感性86%，特异性70%。
− HIT和非HIT两组的血小板计数相近。HIT患者死亡率21%，非HIT患者27%(P = .77 )。
Secondhand Smoke Exposure Predicted COPD and Other Tobacco-Related Mortality in a 17-Year Cohort Study in China
背景：关于二手烟(SHS)和COPD、缺血性脑卒中关系的证据比较少。
方法：研究探讨SHS与吸烟相关死亡(尤其COPD和脑卒中)的关系，研究对象来自中国 西安(从17岁起)非吸烟者随访研究，共910例(男性439例、女性471例)。SHS定义为在 家或工作场所暴露于其他吸烟者的香烟烟雾中。
背景：轻中度COPD是否需要吸入激素治疗还存在争议。研究目的是探讨是否能通过气道对 甘露醇的反应性来识别可能对吸入激素有反应的患者。
方法：90例轻中度COPD入选，68例随机接受布地奈德吸入治疗(1,600μg/d，n = 31 )或安 慰剂(n=37)共3个月。共38例对甘露醇存在气道高反应(布地奈德组17例，安慰机组21例)。 所有患者在整个研究中以及随机治疗前均接受噻托溴铵治疗。分别在入选时、4周时(随机治 疗前基线水平)、16周(随机治疗后)进行肺功能、生活质量(St.George Respiratory Questionnaire)，呼吸困难程度，气道反应性以及呼出气NO的检测评价.
− DALI和non-DALI两组患者基线特征相近。与non-DALI相比，DALI患者的APACHE III评分较高(median, 83 vs 70, P = .03)，ICU死亡率高(35% vs 20%, P = .03)，住院 死亡率高(63% vs 32%, P < .001)。经校正后(APACHE III、患有恶性肿瘤）DALI患者 的住院死亡率仍高于non-DALI(OR, 2.8; 95% CI, 1.3-6.4; P = .009)。
背景：误吸被认为是导致咳嗽的潜在原因。研究目的是探讨慢性咳嗽患者误吸、胃食 管反流和咳嗽频率的关系。
方法：100例慢性咳嗽患者(年龄55.8 ± 11.0y；女性65例)，32例健康对照(年龄43.5y, IQR: 30-50.8y；女性16例)。客观评价24h咳嗽频率，同时测定食管阻抗、ph监测、 痰和BAL的胃蛋白酶浓度。
结论：前瞻性监测血小板，心胸外科ICU有<2%的患者被疑诊HIT。大多数患者存在其他导 致血小板减少的原因，101例疑诊患者中28例最终确诊(占ICU患者的0.47%)。4Ts评分可以 用来识别哪些患者需要进行进一步实验室检测。HIT死亡率与ICU其他血小板减少症重症患者 的死亡率没有区别。
The Complex Relationship of Serum Adiponectin to COPD Outcomes
结果： − 血清脂联素浓度与冠心病的住院和死亡风险呈负相关(HR, 0.73; 95% CI, 0.62-0.86 )，与心血管疾
病呈负相关(HR, 0.83; 95% CI, 0.73-0.94)；与呼吸疾病的死亡呈正相关(HR, 2.09; 95% CI, 1.413.11)。 − 但是血清脂联素浓度与总死亡率(HR, 1.10; 95% CI, 0.93-1.29)、肿瘤相关死亡率(HR, 1.11; 95% CI, 0.92-1.34)无显著相关性。 − 血清脂联素与气道反应性升高以及加速的肺功能下降有关(P < 0.0001)。吸烟状态对其浓度没有显 著影响。 结论：脂联素是COPD的一个复杂的血清标志物，它与心血管事件的风险减低有关，与呼吸相关死 亡增加有关。因为血清脂联素不受吸烟状态的影响，很可能成为评价COPD患者心血管事件的生物 标记。
结论：药物是导致ALI的一个重要危险因素，认识这些药物可以帮助早期识别高危患者 ，进而停止用药、改善预后。
Clinical and Biologic Features of Patients Suspected or Confirmed to Have Heparin-Induced Thrombocytopenia in a Cardiothoracic Surgical ICU
结论：研究显示二手烟暴露与吸烟相关死亡呈剂量-反应关系，为COPD和缺血性脑卒 中之间的因果关系提供了新的证据。
Response to Add-on Inhaled Corticosteroids in COPD Based on Airway Hyperresponsiveness to Md Acute Lung Injury: A Population-Based Cohort Study
背景: 某些药物可以导致ALI和ARDS。但是证据大多数来自病例报告，仅少量数据报道 了药物相关ALI（drug-associated ALI, DALI）的发病率和预后。
结果：与安慰剂相比，对甘露醇存在气道高反应性的个体应用布地奈德可以改善生活质量(治 疗前后SGRQ评分改变差值，−9.1; 95% CI, −15.8 to −2.3; P < .01)；吸入布地奈德可以降 低对甘露醇的气道高反应性(difference in log10 response-dose ratio, −0.3; 95% CI, −0.6 to −0.04; P < .01 )。但是随机治疗后布地奈德组与安慰剂组的FEV1%pred、生活质 量和呼出气NO没有显著差异。
结果：
− 研究期间ICU共收住5,949例患者(2,751心脏手术后、3,198胸部手术后)，101例怀疑 HIT(1.7%, 95% CI: 1.4%-2.0%)，平均发生在住ICU后5天(4-9)，最终确诊HIT 28例(0.47%, 95% CI: 0.33%-0.68%)，非HIT 73例。
背景：轻中度COPD急性加重是否接受抗微生物治疗还存在争议。
目的：评价轻中度COPD患者中等程度急性加重接受抗感染治疗的有效性。
方法：多中心、并行、双盲、对照、随机临床试验。研究对象：年龄40岁以上、吸烟 或曾经吸烟10包年以上，肺功能证实轻中度COPD(FEV1 > 50% predicted and FEV1/FVC < 0.7)、诊断为急性加重。随机接受阿莫西林/克拉维酸钾 500/125mg tid 或安慰剂共8天。
结论：轻中度COPD患者急性加重期接受阿莫西林/克拉维酸钾治疗更为有效，显著延 迟了下一次急性加重的发生。
Lactic Acid Is Elevated in Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Induces Myofibroblast Differentiation via pH-Dependent
方法与结果：主要结果是在治疗终点(EOT，9-11d)达到临床治愈。最终310例满足研 究入选标准。达到临床治愈：阿莫西林/克拉维酸钾治疗组有117例(74.1%)，安慰剂组 91例(59.9%)( difference, 14.2%; 95% CI, 3.7–24.3)。距离下一次急性加重发生的时 间，接受抗生素治疗的患者显著晚于安慰剂组(233 d [interquartile range, 110–365] compared with 160 d [interquartile range, 66–365]; P < 0.05)。安慰剂组CRP预测 临床治疗失败的界值为40mg/L，AUC 0.732(95% confidence interval, 0.614– 0.851)。
结论：轻中度COPD对甘露醇存在气道高反应性的个体在长效支气管扩张剂基础上加用ICS治 疗可以提高生活质量。
Chronic Cough:Relationship Between Microaspiration, Gastroesophageal Reflux, and Cough Frequency
结果：与健康对照相比，慢性咳嗽患者反流发生更为频繁(63.5 reflux episodes [IQR, 52.5-80.0] vs 59.0 [IQR, 41.8-66.0]; P = .03)，虽然差别较小；食管近端反流的发生 频率没有差别(17.2% [IQR, 8.0%-26.0%] vs 20.3% [IQR, 5.1%-32.1%]; P = .36 )。 患者与健康对照的BAL胃蛋白酶水平近似(18.2 ng/mL [range, 0-56.4 ng/mL] vs 9.25 ng/mL [range, 0-46.9 ng/mL]; P = .27 )。痰中胃蛋白酶水平与食管近端反流事 件的发生数目有关 (r = 0.33, P = .045)，但是与咳嗽频率呈负相关(r = −0.52, P = .04)。综合咳嗽频率和食管近端反流可以预测痰中胃蛋白酶水平(r = 0.50, P = .004)。