容量分析法资料

容量分析法资料
第一节 概述
容量分析法的特点和方法 容量分析法的计算 滴定液的管理
一、容量分析法的特点
将一种已知准确浓度的试剂溶液（滴定 液），滴加到被测物质的溶液中，或者是将 被测物质的溶液滴加到标准溶液中，直到所 加的试剂与被测物质按化学计量定量反应为 止，然后根据试剂溶液的浓度和用量，计算 被测物质的含量。
4、酸根的影响
无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：
高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞
HSO
4
＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸）
（三）酸的滴定（非水酸量法）
溶剂：乙二胺、二甲基甲酰胺 滴定液：甲醇钠（甲醇-苯）、DMF 基准物：苯甲酸 指示剂：溴酚蓝、百里酚蓝 测定对象：有机弱酸性药物
有机弱酸类药物
（2）置换碘量法
2 I 氧 化 2 e I 剂 2 IO 3
I 2 N 2 S 2 O a 3 2 N N a 2 S 4 O I a 6
C 2 O 7 2 r 6 I 1 H 4 2 C 3 r 3 I 2 7 H 2 O
I 2 2 N 2 S 2 O a 3 2 N N a 2 S 4 O I a 6
移为基础的滴定分析方法。
酸 能给出质子的物质
H A H A
酸给出质子后剩余部分是该酸的共轭碱
碱 能接受质子的物质
N3 H H N4H
碱接受质子后，即成为该碱的共轭酸
越容易给出质子的物质酸性越强 强酸的共轭碱是弱碱
越容易接受质子的物质碱性越强 强碱的共轭酸是弱酸
（二）直接滴定法
用滴定液直接滴定待测物质，根据滴定液 的消耗量，计算供试品的含量。
例9：亚硝酸钠滴定法中加入适量 溴化钾的作用是 A、防止重氮盐分解 B、防止亚硝酸逸失 C、延缓反应 D、加速反应 E、使终点清晰
（二）碘量法
以碘为氧化剂，或以碘化物为还 原剂的滴定法。
直接碘量法 间接碘量法
剩余碘量法 置换碘量法
注意：反应摩尔比以碘原子数计。
1、直接碘量法 用碘滴定液直接滴定的方法。
百分含 T量 VF10% 0 ms
需做空白对照试验时：
百分含 T( V 量 V0)F 10% 0 m s
（2）剩余滴定法（回滴定法）
此法是先加入定、过量的滴定液A，使其与 被测药物反应，待此反应进行完全后，再用另 一滴定液B来回滴反应中剩余的滴定液A。
不做空白对照试验时：
含(量 % ()V A F AV B F B)T 1% 0 W
C、两者均可 D、两者均不可
1、以冰醋酸为溶剂 A 2、以二甲基甲酰胺为溶剂 B
3、以水为溶剂 D
4、以苯为溶剂 C
5、以甲醇为溶剂
C
例6：下列哪些药物可以用高氯酸滴定液 进行非水溶液滴定
A、枸橼酸钾 B、盐酸麻黄碱 C、重酒石酸去甲肾上腺素 D、咖啡因 E、异戊巴比妥
三、氧化还原滴定法
以氧化还原反应（通过电子 转移）为基础的滴定分析法。
A. 95.55% B. 96.55% C. 97.55%
D. 98.55% E. 99.72%
17.9220.000.1010
非那西%丁
0.1 10% 0
0.36301000
99.72%
2、制剂含量测定结果的计算
标示量%
每单剂实测含量 标示量 100%
供测试得品量量标 平示均量片(胶囊)重100%
I2还 原 性 2药 e 2物 I
指示终点 自身指示终点（无→黄） 淀粉指示液（无→蓝紫）
测定条件
A、pH条件：酸性、中性、弱碱性
I2 O H IIO 3
B、避光、立即滴定
IO2H I2
2、间接碘量法 （1）剩余碘量法
I2定 量 还 过原 量 性 2e 药 I
I 2 剩 N 2 S 2 O 3 余 a 2 N N 2 S 4 a O 6
指示终点的方法 ➢ 电位法：玻璃-甘汞电极系统 ➢ 指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等
3、适用范围
有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐
pKb＞12
醋酐作溶剂
有机弱碱：胺类、生物碱类 有机酸的碱金属盐：枸橼酸钾 有机碱的氢卤酸盐：盐酸麻黄碱 （加醋酸汞） 有机碱的硫酸盐：硫酸奎宁（硫酸在冰醋酸 为一元酸） 有机碱的硝酸盐：（电位法指示终点） 有机碱的有机酸盐：重酒石酸去甲肾上腺素
3、校正因子
在实际工作中，所配制的滴定液的摩尔 浓度与药典中规定的摩尔浓度不一定恰好符 合，此时就不能直接应用药典上所给出的滴 定度（T），需乘以滴定液浓度校正因数（F） 即可换算成实际的滴定度（T'），即
T'=T× F
式中
实际摩尔浓度 F = 规定摩尔浓度
(二) 含量测定结果的计算
1、原料药
（1）直接滴定法 不做空白对照试验时：
KI－淀粉糊剂或试纸
3、亚硝酸钠滴定液的标定
基准物：对氨基苯磺酸 指示终点方法：永停法
例7：氧化还原法中常用的滴定液是 A、碘滴定液 B、硫酸铈滴定液 C、锌滴定液 D、草酸滴定液 E、硝酸银滴定液
例8：亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用 是
A、添加Br B、生成NO+·BrC、生成HBr D、生成Br2 E、抑制反应进行
容量分析法操作简便、快速、比较准确， 仪器普通易得。
二、容量分析法的含量计算
（一）基本概念
1、滴定度是每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被 测药物的重量。中国药典用毫克（mg）表示。 2、滴定度(T)的计算
在容量分析中，被测药物(B)与滴定液(A)之间 都按一定的摩尔比进行反应的，滴定反应可表示为：
测定条件 A、需用碘量瓶 B、需做空白滴定
C、pH条件：弱酸性、中性、弱碱性
N 2 S 2 a O 3 强 酸 S S 性 2 O
碱滴定液可直接滴定强酸、弱酸、混合酸、 多元酸、强酸弱碱盐。
酸滴定液可直接滴定强碱、弱碱、强碱弱 酸盐。
（三）间接滴定法
用定量过量的滴定液A与待测物质反应完 全后，再用另一种滴定液B来滴定剩余滴定 液A，根据A、B的消耗量来计算药物含量。
适用于难溶于水的酸性或碱性药物、化学 反应速度慢或直接滴定时难以选择指示剂的 物质。
（1）直接滴定法
TVF平均片重 标示%量 ms 标示量10% 0
标示 (% C 量 实 ) 测 10 % 0TV 1 F0 % 0 C 标示 V SC 标示
（2）剩余滴定法
T(V0V)F平均片重 标示 %量 ms 标示量100%
T（V0V）F
标示% 量
VS
10% 0
c标示
例3：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g） 20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g， 称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加 入溴液（0.1 mol/L） 25ml，剩余的溴液用硫 代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时， 用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液 25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L）相当 13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标 示量表示的百分含量。
1.30 1（ 2.500 1.79） 40.1 0.102 35.0780
标示 %量 0.15 316000
2010% 0
0.1
9.43% 3
第二节 常用容量分析法
酸碱滴定法 非水溶液滴定法 亚硝酸钠滴定法 碘量法 配位滴定法
一、酸碱滴定法
（一）基本原理
利用酸和碱在水溶液中以质子转
碘量法 铈量法
溴酸钾法 亚硝酸钠法
高锰酸钾法
高碘酸钾法
重铬酸钾法
氧化还原反应中常用的滴定液
碘液 溴液 草酸液 硫酸铈液
硫代硫酸钠液 溴酸钾液 高锰酸钾液
（一）亚硝酸钠滴定法
1、原理
利用亚硝酸钠在盐酸存在下可与具 有芳伯氨基的化合物发生重氮化反应， 定量生成重氮盐，根据滴定时消耗亚硝 酸钠的量可计算药物的含量。
二、非水溶液滴定法
在水以外的溶剂中进行的滴定反应。 对象 酸或碱性较弱的药物 难溶于水的药物 分类 非水碱量法 非水酸量法
（一）溶剂 非水溶剂
1、溶剂的分类
（1）质子性溶剂 酸性溶剂：冰醋酸；给出质子能力强 碱性溶剂：乙二胺；接受质子能力强 两性溶剂：甲醇、乙醇；既能给出质子， 又能接受质子
需做空白对照试验时：
百分T 含 （ V 量 V ） F % m s
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数
V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
F——浓度校正因子 ms——供试品的质量
F c实测 c 标准
例2：非那西丁含量测定：精密称取本品 0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝 酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。 每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg 的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（ ）
1、原理 有机碱类药物在冰醋酸-醋酐溶
液中显碱性，可用高氯酸直接滴定。
BH+·A- + HClO4 = BH+·ClO4- + HA
2、溶剂及滴定剂
酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐 惰性溶剂：苯、氯仿、四氯化碳 能强烈影响溶质的解离情况和酸碱强度的 溶剂：硝基甲烷、丙酮、二氧六环
滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液
比 [ NO+ ·Cl- ] 多300倍
（4）滴定方式 ν↑ 来不及反应 ν↓ 亚硝酸分解逸失
快速滴定法： 滴定管尖插入液面下2／3处，在
搅拌下一次性放下大部分滴定液，近 终点前才提出滴定管，冲洗管尖，再 缓缓滴定至终点。
（5） 指示终点的方法
A、永停滴定法 ChP（2005） B、电位法 C、内指示剂法：中性红 D、外指示剂法：
芳酸类：如苯甲酸 酚类：如苯酚 磺酰胺类：如磺胺嘧啶 巴比妥类：如苯巴比妥
例4：标定高氯酸滴定液采用的指示剂及基准物 质是
A、酚酞、邻苯二甲酸氢钾 B、酚酞、重铬酸钾 C、淀粉、邻苯二甲酸氢钾 D、结晶紫、邻苯二甲酸氢钾 E、结晶紫、重铬酸钾
例5：可选择的方法为
A、非水碱量法 B、非水酸量法
ArN NCl
芳 伯胺
(酸度不足)
ArNNArNH2
（2）反应温度 t ↑→ v↑
10 ~ 30℃
t ↑ 重氮盐易分解
A rN NCl A rOH N2
t ↑ HNO2易分解逸失
2 H2 N H O 3 N H 2 O O 2 N O
（3）催化剂 KBr
C lH 2 N N OO C l B rH N 2 N OO Br
氧化还原反应 电子得失
在一个氧化还原反应中 得到电子的物质 → 氧化剂 失去电子的物质 → 还原剂
C 2 u Z n C Z u2 n
氧化剂
还原剂
电位越高 电位越低
氧化态的氧化能力越强 还原态的还原能力越强
氧化剂 可氧化电极电位比它低的物质 还原剂 可还原电极电位比它高的物质
常见氧化还原滴定方法
（2）非质子性溶剂 无转移性质子
偶极亲质子溶剂：二甲基甲酰胺；与被测 组分形成氢键 惰性溶剂：苯、氯仿；与质子性溶剂混合 使用，增大溶解度、滴定突跃
（二）碱的滴定（非水碱量法）
溶剂：酸性溶剂；冰醋酸、醋酐。 滴定液：高氯酸（冰醋酸） 基准物：邻苯二甲酸氢钾 指示剂：结晶紫、电位法 测定对象：弱碱性药物
ArNH 2Na0N2HC l
ArN NClNaC 2lH2O
具游离芳伯氨基的药物可用本法直 接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 芳酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水 解、芳香族硝基化合物（如无味氯霉素） 经还原，也可用本法测定。
2、测定条件 （1）pH条件：过量HCl 1:2.5～6
稳定重氮盐，防止偶氮氨基化合物生成。
aA＋bB
cC＋dD
T cM n
T→滴定度(mg/ml) c→滴定液浓度(mol/L) M→被测物质分子量 n→为反应式配平后滴
定液与被测物的摩 尔比或电子转移数
n = b/a
例1：滴定分析中，一般利用指示剂的突 变来判断化学计量点的到达，在指示剂 变色时停止滴定，这一点为
A、化学计量点 B、滴定分析 C、滴定等当点 D、滴定终点 E、滴定误差பைடு நூலகம்
等当点（化学计量点） 消耗的滴定液的摩尔数＝被测物摩尔数
滴定终点 指示剂的变色点 （允许与化学计量点的误差≤0.1％）
滴定终点与等当点不符——滴定误差，需 要选择合适的指示剂指示终点。
通常用于测定高含量或中含量组分，即被 测组分的含量在1%以上。容量分析法比较准 确，一般情况下相对误差可达0.2%以下。