药物化学喜树碱类

一、喜树碱类
羟喜树碱Hydroxycamptothecin
C20H16N2O5。

●本品为黄色柱状结晶，不溶于水，微溶于有机溶剂，具有酚羟基，可溶于碱性水溶液，
显黄色荧光。

●结构特点：A+B环构成喹啉环；C环为吡咯环；D环为吡啶环；E环为α-羟基内酯环。

本品碱性较弱，不能与酸成稳定盐。

天然喜树碱为右旋，唯一手性中心C20为S型。

●药理毒理
●羟基喜树碱作用于S期，为细胞周期特异性药物。

对S期的作用较G1期和G2期明显。

对G0期细胞无作用。

在较高浓度时对核分裂有抑制作用。

阻止细胞进入分裂期。

●机制：抑制Topo I，阻断单链或双链DNA在切口部位重新结合，从而导致DNA断裂和
细胞死亡。

●应用：肠癌、肝癌和白血病的治疗
二、长春碱类
硫酸长春碱Vinblastine Sulfate
紫杉醇
药理作用：
长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。

为干扰蛋白质合成的抗癌药物，主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效、对肺癌、乳腺癌、卵巢癌及单核细胞白血病也有效。

抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。

使有丝分裂停止于中期，从而阻止癌细胞分裂繁殖。

周期特异性
长春新碱Vincristine
●对神经系统毒性较突出，对光过敏，应避光保存，静脉滴注时应避免日光直射
长春瑞滨(vinorelbine
●为周期特异性药物，对肺癌、尤其是非小细胞肺癌的疗效好，还用于乳腺癌、卵巢癌、
食管癌的治疗神经毒性较低
三、紫杉醇类
紫杉醇paclitaxel
药理作用：
通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，变性的微管可阻碍细胞正常有丝分裂，从而抑制细胞分裂和增殖，导致细胞死亡
●对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌疗效突出
●为水针剂，需避光贮存2-8摄氏度。