美抒玉在失眠焦虑抑郁中的临床应用

5. 中国《失眠定义、诊断及药物治疗专家共识》2011
药物
治疗前 治疗第一周 治疗第二周 治疗第四周
陶明毅、江开达等. 现代康复 2001; 5(3):28-39.
2.曲唑酮（美抒玉® ）对睡眠不深的改善显著优于 艾司唑仑
2.0 1.94 1.78 1.59 曲唑酮 (n=18) 舒乐安定 (n=17)
睡眠障碍因子(HAMD)评分
1.5
*组间 p<0.05
曲唑酮：改善物质依赖戒断的失眠症状
觉醒次数
• 研究方法：入组Brugmann大学医院戒
酒病房住院的450例近期戒酒并伴有失 眠的酒精依赖患者，用PSG评价曲唑酮 对患者睡眠效率的作用。 • 研究结果：患者治疗28天后睡眠效率 提高，觉醒次数显著减少，呼吸暂停呼吸不足指数（AHI）显著降低。
30 20 10 0
P<0.01
P<0.001 夜 8 9 终末期 起始期 多导睡眠记录
终末期
睡眠效率=实际睡眠时间/躺床时间
Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.
美抒玉可增加3、4期深度睡眠
• 第三夜起3、4期深睡眠开始增加，并保持到治疗结束 60 第三、四期深睡眠 分钟
Saletu-Zyhlarz GM, et al. Neuropsychobiology 2003; 48:194–208.
美抒玉显著延长总睡眠时间 提高睡眠效率
总睡眠时间 440 分钟
睡眠效率 100
%
400
90
P<0.01
360 P<0.001 80 夜 70 1 2 对照期 3 4 5 起始期 多导睡眠记录 6 7 8 9 1 2 对照期 3 4 5 6 7
0
++
++
++
美抒玉® vs 新型促睡眠药
• 美抒玉可提高深睡眠比例，真正改善 睡眠 美抒玉治疗焦虑抑郁，根本上治疗慢 性失眠 美抒玉起效慢，导眠作用弱，改善深 睡眠要1-2周治疗后
美抒玉® vs BZDs
• 美抒玉对睡眠的帮助在于增加深睡眠 • 美抒玉可以改善慢性失眠的抑郁焦虑 • 美抒玉没有BZs常见的副反应：影响认 知功能、肌松作用、成瘾性等 • 美抒玉不会形成药物依赖，可以治疗安 眠药依赖
1.0
1.06* 0.65
1.12 0.67*
0.5
0.44*
0.0 治疗前 第一周 第二周 第四周
陶明毅、江开达等. 现代康复 2001; 5(3):28-39.
美抒玉治疗PTSD的失眠和梦魇
• 74名符合PTSD诊断的退伍军人 • 8周住院治疗,曲唑酮剂量范围50-200mg • 60人完成试验，以问卷评估疗效
425.86±26.57
(6.72±2.32)%
宿长军，刘 煜等，第四军医大学学报（J Fourth Mil Med Univ）2005；26（5）
新一代非苯二氮卓类安眠药的用药顾虑
• 半衰期过短，对早醒患者疗效不佳 • 治疗原发性失眠效果好，对抑郁、焦虑患者的失眠无效 • 药物依赖性：有/无？见于不同的报道
• 伴有呼吸系统疾病患者慎用
主要催眠药产品改善睡眠的特性比较
药物 BZDs 唑吡坦/ 佐匹克隆 扎莱普隆 美抒玉 催眠作 用起效 增加深 睡眠 抗抑郁焦 虑作用 认知功 能损伤 肌肉松弛 呼吸抑制 减少噩梦 0 0 0 药物依赖
++ +++ ++ +
0 0
++
0 0
++ +
0 0
++ + +
0
++ + +
抑郁与焦虑的共病症状-睡眠障碍
焦虑症 • 过度担忧 • 神经系统症状 (如头晕、震颤) • 大汗 • 口干 • 坐立不安 • 呼吸急促
睡眠障碍
食欲改变 心血管系统/消 化系统症状 注意力障碍 易激惹 精力减退
抑郁症 • 抑郁心境 • 自杀观念 • 无价值感/ 罪恶感
1. Dunner DL. Depression and Anxiety, 2001;13:57-71. 2. Zajecka JM and Ross JS. J Clin Psychiatry 1995; 56 (S2): 10–13.
50
40 30 20 10 夜 1 2 3 4 5 6 7 8 9 无差异 P<0.01
对照期
起始期
多导睡眠记录
终末期
Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.
曲唑酮改善睡眠结构的研究一览
作者 (年)
Mouret (1988) Parrino(1994) Saletu-Zyhlar （2001) SaletuZyhlarz(2002) Montgomery (1983) Scharf and Sachais(1990) Ware and Pittard(1990) Yamadera (1999)
曲唑酮的作用机理 ——5-HT2a/2c拮抗剂
• SSRIs-刺激脑干睡眠中心的5-HT2A受体可能会引起快速肌 肉运动的抑制，即发生在夜间的肌阵挛;也可引起慢波睡 眠紊乱，并导致夜间觉醒。 • 刺激脊神经的5-HT2A和2C受体，可能会抑制性高潮和射精 的脊髓反射，引起性功能障碍。 • 刺激中脑皮质的5-HT2A受体可能降低DA的活性，引起淡漠 和性欲降低。
•
•
美抒玉能有效改善焦虑
•美抒玉第一周即能有效控制焦虑，疗效优于阿普唑仑，随用药时间延长，疗效更明显
中国新药与临床杂志 2000；19（5）：391-393
美抒玉能有效改善抑郁
西酞普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果
方法：将120例符合CCMD-3诊断标准的抑郁症病人随机分为两组，分别用 西酞普兰联合曲唑酮（A组）和西酞普兰联合安慰剂（B组）治疗， 疗程8周。 结果：两组治疗后HAMD、HAMA总分比差异有统计学意义（t=2.506～5.491， P<0.05），不良反应两组差异有统计学意义（t=2.191～3.288， P<0.05），但无严重副作用，不影响治疗。
1. 中国《抑郁障碍防治指南》2007
5羟色胺再摄取抑制剂在治疗早期常会破坏睡眠，这种应 2. 中国《焦虑障碍防治指南》2010 引起重视的效应可以被同时服用镇静催眠类抗抑郁药所抵 消，其常用的有曲唑酮
3. 美国《成人慢性失眠评估与管理临床指南》2008
4. 英国《精神药理学会失眠、异态睡眠、昼夜节律紊乱循证 治疗共识》2010
西酞普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果
两组临床疗效比较（例）
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
痊愈 显著进步 进步 无效
西酞普兰联合曲唑酮 单用西酞普兰
n=60
综上所述，西酞普兰联合曲唑酮治疗抑郁症疗效优于单用西酞普 兰，作用快，且无严重的不良反应，值得临床推广应用。
各国的指南共识推荐了曲唑酮在改善焦虑抑郁失眠 中的应用
美抒玉® （曲唑酮）改善睡眠
• 美国基层医疗机构的失眠治疗 1997-2002 • 147945病人就医纪录分析：3亿诊次为失眠。 • 最常用的药物 扎来普隆/唑吡坦 28.5% • 曲唑酮 32.0%
Clinical therapeutics 2006-Jul; vol 28 (issue 7) : pp 1044-53
曲唑酮 mg/天 (N)
400-600 (N=10) 50-100 (N=6) 100 (N=11) 100 (N=11) 150 (N=9) 150-400 (N=6) 50-200 (N=6) 50-100 (N=12)
积极治 疗时间
5 (周) 6 (周) 1 (晚)
睡眠阶段 (S)
S1 S2
↑ ↓
2
0
基线
2周后
4周后
6周后
Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.
BDZ类药物不能改善正常的睡眠结构
睡眠结构分析 • 浅睡期（2期睡眠）增加 • 3，4期深睡减少
356.90±22.09 (58.29±9.67)% (12.04±1.22)% (71.18±6.58)%
结论：西酞普兰联合曲唑酮治疗抑郁症较单用西酞普兰疗效更好。
MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.1
西酞普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果
两组治疗前后HAMD评分比较 两组治疗前后HAMA评分比较
A组病例联合应用曲唑酮（每片50mg），起始量50mg/d，2周内根据病情和副作用加 至100～150mg/d，分2次服用； B组病例联合使用安慰剂，用法同A组曲唑酮，全部病人疗程均为8周。
Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469–476.
比较曲唑酮（美抒玉® ）与艾司唑仑治疗抑郁伴 睡眠障碍患者的研究：1. 睡眠质量相关指标
• 单项抑郁发作或双相情感障碍抑郁发作伴失眠者 (N=35)
总睡眠时间 (h) 曲唑酮组 (n=18) 3.59 5.88 6.26 6.29 艾司唑仑组 (n=17) 3.97 5.76 6.15 6.05 早醒延迟时间 (h) 曲唑酮组 (n=18) 3.39 1.18 0.71 0.48 艾司唑仑 组 (n=17) 3.12 1.20 1.27 1.01 觉醒次数 (次) 曲唑酮 组 (n=18) 3.6 1.5 0.7 0.7 艾司唑仑 组 (n=17) 3.3 1.2 1.2 1.0
26 13
与第2晚相比 p<0.05
11
第2晚
第3晚
#
第28晚
# #
** *
睡眠效率
100 95 90 85 第2晚 第3晚 89 95
与第2晚相比 p<0.05
97
第28晚
Olivier Le Bon,MD,James R.Muphy,PhD,etc. Double-blind, placebo-controlled study of the efficacy of trazodone in alcohol post-withdrawal syndrome: polysomnographic and clinical evaluations. .J Clin Psychopharmacol 2003;23:377-383
睡眠终点改善方面
REM SL

S3/4
TST

WAS O
NR
NAW
NR
SE
NR
↑ ↑ ↑
NR
1 (晚)
3 (周) 5 (周) 15 (晚) 2 (晚) NR NR ↓
↑
↑ ↑ ↑ ↑
↑
↓
NR
NR

NR


NR

NR NR

NR NR
NR
NR
NR
NR
NR
NR
缩写：NEW=觉醒数量，NR=未报告，REM=快动眼睡眠，SE=睡眠效率，SL=睡眠潜伏期 TST=总睡眠时 间，WASO=入睡后觉醒时间 符号： =改善，↑=睡眠阶段时间增加，↓=睡眠阶段时间减少，=显著减少
结果 • 72%的患者噩梦明显减少 • 92%的患者入睡得到改善 • 78%的患者睡眠时间延长
Pharmacopsychiatry 2001; 34:128-131
美抒玉® 无成瘾性
N=10
Willing to take again Elated
Rush CR,Psychoopharmacology 1999;144:220-233
未获得痊愈的抑郁症患者常见的残留症状
轻燥狂
33%完全痊愈
抑郁心境
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
67%有残留症状
少见的
自杀观念 精神运动性迟滞
心境恶劣
常见的
失眠
疲乏/疼痛 注意力问题/兴趣缺乏
如果抗抑郁药治疗后，患者获得临床痊愈，那么患者的再发率就很低
《Stahl精神药理学精要：神经精神基础与临床应用》2011年第三版Page728
曲唑酮100 mg/d是改善睡眠的最佳剂量
10
总睡眠时间 (h) 8 6 4 G1 G2 G3 vs. G1 P<0.05 G3 vs. G2 P<0.05 G3
[G1] 曲唑酮 50mg qd, 1-6周 [G2] 曲唑酮 50mg qd， 1-2周; 75mg qd，3-6周 [G3] 曲唑酮 50mg qd， 1-2周; 100mg qd，3-6周
《Stahl精神药理学精要：神经精神基础与临床应用》2011年第三版Page728
美抒玉可全面改善各种失眠症状
奥地利多中心、开放、上市后临床研究，共入组549例抑郁焦虑患者
曲唑酮50mg/d(起始)100mg/d (4-6天)150mg/d(7-14天)
治疗2 周及6 周后HAMD 症状评分较基线时改善率 (%) 90 70 50 30 10 易惊醒 早醒 入睡困难 2周 6周