高中生物校本课程-胆固醇代谢
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
几乎全身各组织均可合成，以肝、小 肠为主。
细胞定位：细胞质、光面内质网
（二）合成原料
1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)
葡萄糖有氧氧化
磷酸戊糖途径
乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体
（三）合成基本过程
线粒体中 乙酰CoA
原料
柠檬酸-丙 酮酸循环
入胞质
HMG-CoA
2.引起AS的脂蛋白
脂蛋白残粒
CM和VLDL经LPL水解生成CM残粒与IDL， 并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血 管壁，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起 AS的增强作用。
变性LDL
乙酰LDL 、 氧化LDL 、 糖化LDL 经修饰的LDL，如OX-LDL会激活巨噬细胞，使 巨噬细胞摄取乙酰LDL而转变成泡沫细胞，促进 AS形成。
HDL2在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE交换，同时也转 运TG，以VLDL、LDL形式经肝脏摄取，最终使末梢组织的FC输
送到肝脏。HDL主要功能是参与胆固醇逆转运(RCT) (胆固醇
逆转运)
三、动脉粥样硬化（AS）
1.概述
AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌 细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变 的一类慢性进行性病理过程。AS主要损伤动脉内壁膜。
限速酶
HMG-CoA 还原酶
胆固醇酯
胆固醇
鲨烯
甲基羟戊酸 (MVA)
胆固醇合成的调节
限速酶
饱食 胰岛素 甲状腺素
HMG-CoA还原酶
胆固醇 饥饿禁食
胰高血糖素
➢酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低）
他汀类药物，每晚一片
➢甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。
二、胆固醇在体内的转变与运输
胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被
血浆脂蛋白种类及功能
电泳位置 主要脂质
CM
VLDL
IDL
LDL
原点
前
-和前 之间
-
外源性TG 内源性TG (80-90%) (50-70%)
内源性 TG、CE
含Ch与 CE最多 (40-50%)
HDL -
PL
Lp(a) 前-
CE、PL
主要载脂蛋白
AI、B48 B100、E
CⅠ、CⅡ、 CⅠ、CⅡ
CⅢ
胆固醇代谢
Metabolism of Cholesterol
研究背景
胆固醇的“前世今生”
主 要 内 容：• 胆固醇的结构、分布和生理功能
• 胆固醇的合成
• 胆固醇的转化与运输
• 胆固醇与动脉粥样硬化
概述
胆固醇(cholesterol)结构：
固醇共同结构： 环戊烷多氢菲
2 3
12 H 13 17
CⅢ
B100 E
B100 AI、AⅡ
合成部位
小肠粘膜 细胞
肝细胞
血浆
血浆
肝、肠、 血浆
功能
转运外源 性TG
转运内源性 TG
转运内 源性TG、 CE
转运内源 性CE
逆向转运 CE
(a)， B100
肝细胞
外源性脂质代谢：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在
小肠中合成CM及CM的代谢过程。
内源性脂质代谢：指肝脏合成VLDL，然后转变为IDL和
LDL，并被肝脏或其它器官代谢以及 HDL的代谢过程。
LDL代谢
LDL由血液中VLDL转变而来，也可由肝脏合成。富含CE，主要来自于 HDL(需经CETP转运）功能：转运内源性来自固醇（肝脏→肝外组织）的主要形式
HDL代谢 HDL在肝脏和小肠合成属于未成形的HDLn,获取PL和 ApoAⅠ,产生新生HDL，再变成圆盘状HDL，继而形成成熟型 HDL3，尔后变成富含CE的球型 HDL2，一部分经肝受体摄取。
3、HDL的抗AS功能
胆固醇的逆向转运 阻止LDL的氧化 抑制内皮细胞功能 减少血小板聚集 提高纤维蛋白原溶解作用 减少炎症
关注血脂 合理膳食 适度锻炼
走好健康每一步
降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇
的转化。
类固醇激素
胆固醇
肾上腺皮质
( 醛固酮, 皮质醇, 睾丸
雄激素, 雌二醇, 卵巢 孕酮 )
皮 肤
（主要去路）
肝 胆汁酸
（与脂类的吸收有关）
7-脱氢胆固醇
UV
维生素D3
二、胆固醇在体内的转变与运输
血浆脂蛋白=血浆脂类物质+载脂蛋白
大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲 水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋 白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。
11 C
1
H 10
H
D 16
9 8 14 15
A
H
H
B 5
7
4
6
概述
游离胆固醇 存在形式 胆固醇酯
分布 脑、神经组织¼ 、肾上腺、卵巢 等内分泌腺含量较高
生理功能 ▪类固醇物质的前体
▪细胞膜的组分
来源： 内源合成 外源吸收
一、胆固醇的合成代谢
（一）合成部位 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，
细胞定位：细胞质、光面内质网
（二）合成原料
1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)
葡萄糖有氧氧化
磷酸戊糖途径
乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体
（三）合成基本过程
线粒体中 乙酰CoA
原料
柠檬酸-丙 酮酸循环
入胞质
HMG-CoA
2.引起AS的脂蛋白
脂蛋白残粒
CM和VLDL经LPL水解生成CM残粒与IDL， 并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血 管壁，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起 AS的增强作用。
变性LDL
乙酰LDL 、 氧化LDL 、 糖化LDL 经修饰的LDL，如OX-LDL会激活巨噬细胞，使 巨噬细胞摄取乙酰LDL而转变成泡沫细胞，促进 AS形成。
HDL2在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE交换，同时也转 运TG，以VLDL、LDL形式经肝脏摄取，最终使末梢组织的FC输
送到肝脏。HDL主要功能是参与胆固醇逆转运(RCT) (胆固醇
逆转运)
三、动脉粥样硬化（AS）
1.概述
AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌 细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变 的一类慢性进行性病理过程。AS主要损伤动脉内壁膜。
限速酶
HMG-CoA 还原酶
胆固醇酯
胆固醇
鲨烯
甲基羟戊酸 (MVA)
胆固醇合成的调节
限速酶
饱食 胰岛素 甲状腺素
HMG-CoA还原酶
胆固醇 饥饿禁食
胰高血糖素
➢酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低）
他汀类药物，每晚一片
➢甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。
二、胆固醇在体内的转变与运输
胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被
血浆脂蛋白种类及功能
电泳位置 主要脂质
CM
VLDL
IDL
LDL
原点
前
-和前 之间
-
外源性TG 内源性TG (80-90%) (50-70%)
内源性 TG、CE
含Ch与 CE最多 (40-50%)
HDL -
PL
Lp(a) 前-
CE、PL
主要载脂蛋白
AI、B48 B100、E
CⅠ、CⅡ、 CⅠ、CⅡ
CⅢ
胆固醇代谢
Metabolism of Cholesterol
研究背景
胆固醇的“前世今生”
主 要 内 容：• 胆固醇的结构、分布和生理功能
• 胆固醇的合成
• 胆固醇的转化与运输
• 胆固醇与动脉粥样硬化
概述
胆固醇(cholesterol)结构：
固醇共同结构： 环戊烷多氢菲
2 3
12 H 13 17
CⅢ
B100 E
B100 AI、AⅡ
合成部位
小肠粘膜 细胞
肝细胞
血浆
血浆
肝、肠、 血浆
功能
转运外源 性TG
转运内源性 TG
转运内 源性TG、 CE
转运内源 性CE
逆向转运 CE
(a)， B100
肝细胞
外源性脂质代谢：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在
小肠中合成CM及CM的代谢过程。
内源性脂质代谢：指肝脏合成VLDL，然后转变为IDL和
LDL，并被肝脏或其它器官代谢以及 HDL的代谢过程。
LDL代谢
LDL由血液中VLDL转变而来，也可由肝脏合成。富含CE，主要来自于 HDL(需经CETP转运）功能：转运内源性来自固醇（肝脏→肝外组织）的主要形式
HDL代谢 HDL在肝脏和小肠合成属于未成形的HDLn,获取PL和 ApoAⅠ,产生新生HDL，再变成圆盘状HDL，继而形成成熟型 HDL3，尔后变成富含CE的球型 HDL2，一部分经肝受体摄取。
3、HDL的抗AS功能
胆固醇的逆向转运 阻止LDL的氧化 抑制内皮细胞功能 减少血小板聚集 提高纤维蛋白原溶解作用 减少炎症
关注血脂 合理膳食 适度锻炼
走好健康每一步
降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇
的转化。
类固醇激素
胆固醇
肾上腺皮质
( 醛固酮, 皮质醇, 睾丸
雄激素, 雌二醇, 卵巢 孕酮 )
皮 肤
（主要去路）
肝 胆汁酸
（与脂类的吸收有关）
7-脱氢胆固醇
UV
维生素D3
二、胆固醇在体内的转变与运输
血浆脂蛋白=血浆脂类物质+载脂蛋白
大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲 水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋 白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。
11 C
1
H 10
H
D 16
9 8 14 15
A
H
H
B 5
7
4
6
概述
游离胆固醇 存在形式 胆固醇酯
分布 脑、神经组织¼ 、肾上腺、卵巢 等内分泌腺含量较高
生理功能 ▪类固醇物质的前体
▪细胞膜的组分
来源： 内源合成 外源吸收
一、胆固醇的合成代谢
（一）合成部位 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，