一.项目名称甲状腺癌系统化精准诊疗技术的成果转化和应用

一.项目名称：甲状腺癌系统化精准诊疗技术的成果转化和应用推广

二.提名单位意见：四川省教育厅

我们认真审阅了推荐书材料、所填材料符合要求。

该课题组的主要研究成果：1、在世界范围内首次将甲状旁腺分为2个大型（A/B），6个亚型(A1/A2/A3/ B1/B2/B3) ，不仅加深了对甲状旁腺的认识，也更方便临床归纳分析；于此同时，在世界范围内首次创造并使用纳米炭甲状旁腺负显影技术识别和保护甲状旁腺，显著增加了术中对甲状旁腺的识别率，提高了甲状旁腺原位保留几率；进一步地，采用术中追加法进一步辨别甲状旁腺，显著降低了术后甲状旁腺功能低下发生率；此项技术被写入了“甲状腺手术中甲状旁腺保护专家共识”，此共识为世界首部关于甲状旁腺的共识或指南；此项技术已经在全国超过300家单位开展及应用，相关文章报道量超过50篇，受益病人多达数十万人次。2、在世界范围内首次采用人重组腺病毒P53（今又生）基因治疗晚期甲状腺癌的临床研究，能明显缩小肿瘤，增加肿瘤对治疗的敏感性，使得手术切除率明显增高，显著降低了术后局部复发率及远处转移率，使无瘤生存率显著提高。3、在全国率先开展神经电生理监测技术，作为美敦力全国神经电生理监测培训三大中心之一（西部唯一），先后开展二十余期“神经电生理监测技术”培训班，率先将IONM四步法改进为六部法，此为国际首创，参加培训人数600余人，为全国各级医疗机构培养了大量高级技术人才。4、全世界范围内开创性使用了灭活铜绿假单胞菌注射处理颈部清扫术后淋巴漏的技术，充分利用其制造局部炎症的特点，来治疗及处理淋巴漏，已经成功应用18例，有效率100%，无严重并发症，其研究成功已经在国外SCI期刊上发表。5、开创性使用了双极电凝联合超声刀等其他能量平台，显著降低了喉返神经损伤及术后甲状旁腺功能低下的风险，并缩短了手术时间，减少了出血量，加快了术后恢复。6、在1997年世界范围内率先提出了“甲状腺功能衰竭补偿法”用于甲状腺功能亢进的术前准备，与传统方法相比较，此方法的好处在于，不需要依赖碘剂，可以随时停药，且停药后不会发生甲状腺功能危象，同时，治疗后的甲状腺更接近于正常甲状腺组织，此方法解决了世界性难题，减少了喉返神经损伤风险及旁腺误切风险，为甲状腺亢进病人的术前准备提供了全新的、更为安全的准备措施。7、在世界范

围内首次提出BRAF表达蛋白的量对其预后有明显的预测作用，在世界范围内首次发现rs3783553的多态性在NFKB1启动子区域rs28362491的插入/缺失的多态性，世界首次发现Pri-Mir-34b/C和Tp-53的多态性能预测诊断PTC及其预后。

8、高分辨率超声或超声引导下细针穿刺细胞学检查(FNA)诊断甲状腺原发病灶及穿刺洗脱液查甲状腺球蛋白（Tg）诊断淋巴结转移的应用研究，也走在了世界前列。

该研究在术中甲状旁腺识别及保护方面做出了大量的工作，并取得了显著成绩，发表论文100余篇，英文50余篇，重要文献引用达692次。主笔编写了世界首部关于甲状旁腺的共识“甲状腺手术中甲状旁腺保护专家共识”。目前应用单位超过300余家，包括浙江大学附属第二医院等国内知名医院，也包括江油市中医院等县级基层单位，应用单位遍布全国22个省市自治区。成果评价意见为项目整体水平处于国际领先，对该领域的科技进步具有明显的推动作用。

本项目满足申请省科技进步奖一等奖条件，推荐该项目申请省科技进步奖一等奖。

三.项目简介

近年来，甲状腺癌患病人数呈井喷式增长。手术是目前治疗甲状腺癌的首选方式，而甲状旁腺及喉返神经损伤等术后常见的并发症。永久性甲状旁腺功能低下会造成永久性的低钙症状，出现手足麻木或四肢抽搐；喉返神经损伤会引起失声，导致气管切开、永久性气管造瘘，严重影响病人生活质量。因此，如何避免或减少甲状腺癌术后并发症是临床上函待解决的问题。在多项基金项目的资助下，本项目组历时19年，围绕甲状腺癌诊治的有效性及安全性做了大量基础及临床工作，并取得以下成果：

（一）开展人重组腺病毒P53基因联合放化疗及手术治疗晚期甲状腺癌，创立"甲状腺功能衰竭补偿法"，设计并开展高分辨率彩超检查及其引导下FNA （结合洗脱液查Tg）诊断技术，并采用分子或基因诊断甲状腺癌，提高术前诊断准确率，有效增加手术安全性：首次联合人重组腺病毒P53（商品名：今又生）基因治疗晚期甲状腺癌（单药+手术或联合放化疗+手术），明显缩小病灶，将不可切除降级为可切除病灶，降低了术后局部复发及远处转移率，提高了无瘤生存

时间；总结发展"甲状腺功能衰竭补偿法"用于甲亢术前准备，弥补了传统甲亢术前准备停药后出现甲状腺功能危象的世界级难题，使质脆的甲状腺组织变柔软，有效减少术中出血，使术野清晰，增加了手术的安全性；国内率先开展分子或基因诊断甲状腺癌，在甲状腺癌相关基因如BRAF等方面作了大量工作且成果丰硕，有望在甲状腺癌的诊断、判断预后及靶点治疗等方面得以转化应用；高分辨率彩超检查及其引导下FNA（结合洗脱液查Tg）在诊断甲状腺癌及转移灶方面无论是量和质的研究都走在了国内前列。

（二）发明纳米炭甲状旁腺负显影技术，参与设计开展术中神经电生理监测技术，发扬双极电凝及超声刀等能量平台结合使用，有效降低手术并发症：国际领先纳米炭甲状旁腺负显影技术识别及保护甲状旁腺，并首次提出甲状旁腺分型；国内最早开展术中神经电生理监测技术的中心之一，首次将IONM四（6）步法改进为六部法，并将迷走神经鞘外刺激电流安全范围扩大到5mA；将双极电凝及超声刀等能量平台结合使用，有效地减少喉返神经及甲状旁腺损伤风险，提高手术安全性；

（三）创立局部注射灭活铜绿假单胞菌治疗颈部淋巴漏方法，有效缩短术后住院日：国际上开创性使用局部注射灭活铜绿假单胞菌的治疗手段，解决了颈清扫术后淋巴漏的世界级难题，有效率达到了100%，且安全性得到肯定，有效缩短患者住院日。

课题组先后主笔或参与了4部国家级指南或专家共识的编写，此外主编专著3部，参编2部，发表论文100余篇，申请国家级发明专利3项；目前课题组成果已经在全国300余所单位获得了推广应用；美国加州大学杜光阳教授（美国内分泌外科医师协会前任主席）给予纳米炭甲状旁腺负显影保护技术高度评价，此技术解决了甲状腺外科世界级难题，填补了国内外的空白，具有里程碑的意义。以高明教授为评价组长的评价意见为项目整体水平处于国际领先，对该领域的科技进步具有明显的推动作用。本项目历经19年努力，从基础研究到临床实践，从临床应用到指南标准制定和推广，从肿瘤早期诊断，治疗并发症防治到晚期甲状腺癌的靶向治疗等全方位系统地探索了精准诊治在甲状腺癌中的应用，建立了一套从疾病筛查，疾病诊断，术前准备，术中精细化操作，术后管理一整套的新方法，新理念。