药物分离与纯化的预处理技术
药物生产工艺
药物生产工艺药物生产工艺是指将药物原料经过一系列的物理或化学过程，经过一定的操作和条件，转化为最终的药品剂型的工艺过程。
药物的生产工艺通常包括原料的准备、反应过程、分离纯化、干燥处理、包装与储存等环节。
首先，药物生产的第一步是原料的准备，包括对原料进行筛选、清洗、研磨等预处理工序。
这是确保原料的质量和稳定性的重要环节，同时也是为了保证后续的反应和分离纯化过程顺利进行。
其次，反应过程是指将经过预处理的原料进行反应，合成目标药品的过程。
这一步通常包括加热、搅拌、加入催化剂或溶剂等操作，以促使化学反应的进行。
反应过程需要控制一定的参数，如温度、压力、反应时间等，以保证反应的高效性和产物的纯度。
分离纯化是药物生产过程中的关键环节，主要是用来分离和提纯目标药物的产物。
分离纯化过程通常包括过滤、结晶、浓缩、萃取、蒸馏等工艺。
这些工艺的选择和操作方式，会根据药物的特性以及生产规模来确定，并且需要严格控制操作条件，以确保分离纯化的效果和目标产物的质量。
干燥处理是将分离纯化过程中获得的湿燥产物进行干燥的过程。
干燥的目的是去除产物中多余的溶剂或水分，以提高产物的纯度和稳定性。
干燥过程通常采用加热、真空等方式进行，需要控制干燥的时间和温度，以避免产物的热敏性和氧化。
最后，药物的包装与储存是指将经过干燥处理的药物进行包装，以便于储存和使用。
药物包装通常包括胶囊、片剂、注射剂等不同的剂型，需要根据药物的特性和使用方式来确定。
包装之后的药物需要储存在适宜的环境条件下，以确保其质量和有效性。
总之，药物的生产工艺是一个复杂的过程，需要经过多个环节的处理和控制。
每个环节都对最终药物的质量和稳定性有着重要的影响。
因此，药物生产工艺需要严格遵守规范和标准，以确保药物的质量和安全性。
药物分离纯化前的预处理技术介绍
五、生物制药中的细胞破碎
细胞破碎的目的：破坏细胞外围，使胞内物质释放出来。 1.细胞破碎方法及原理 按照是否使用外加作用力，可分为机械法和非机械法两大类。 各种细胞破碎方法、作用机理及适用范围见P17 2.常用的细胞破碎方法及设备 1.）高压匀浆器 高压匀浆适用于酵母和大多数细菌细胞的破碎， 料液细胞浓度可达到20%左右 影响高压匀浆器细胞破碎效果的主要因素有压力、温度和通过匀 浆器的次数等。操作压力50~70MPa,温度上升约2~3 º c/10MPa。 2.）高速珠磨机 3.）化学渗透法 几种常用的化学试剂：表面活性物质、有机溶 剂（甲苯、苯、氯仿、二甲苯及高级醇等）、EDTA螯合剂 4.）酶解法 利用生物酶能分解破坏细胞壁和细胞膜上特殊键的 作用，达到消化溶解细胞壁的方法。
3.盐析法：在高盐浓度下，盐浓度增加反而使蛋白质的溶解度降低， 当达到某一浓度时，蛋白质可从溶液中析出。 影响盐析沉淀的因素： 盐析剂的性质和加入量、pH值、蛋白质类化合物的性质、蛋白质 类化合物溶液的浓度、温度 加入盐析剂的两种方式：一种是直接加入固体粉末；另一种是加 入盐的饱和溶液。 4.有机溶剂沉淀法：利用与水互溶的有机溶剂能使蛋白质在水中的 溶解度显著降低而沉淀的方法。 影响有机溶剂沉淀的主要因素如下： 有机溶剂的选择、温度的控制、pH值、离子强度 5.反应沉淀法：根据预处理液中所含杂质的特点，加入某些不影响 目的药物的化学反应试剂，使其与杂质发生反应，生成不溶性沉 淀的方法。 生产中常用的反应沉淀试剂：金属盐类、有机酸类、表面活性剂、 离子型或非离子型的多聚物、变性剂及其他一些化合物。
4.）助滤剂的使用 两种方法：一种是在过滤介质表面预涂助滤 剂；另一种是直接加入到混合液中；也可两种方法同时兼用。 选择和使用助滤剂时应考虑几方面：根据目的药物的性质选 择、根据过滤介质和过滤情况选择、粒度选择、用量的确定、固 液分离设备和技。 3.固液分离设备 常用的有真空转鼓过滤机、碟片式离心机等。 1.）真空转鼓过滤机 特点：自动化程度高、操作连续、处理量大 2.）碟片式离心机 分离因数为1000~20000，适合于含细菌、 酵母菌、放线菌等多种微生物细胞的悬浮液及细胞碎片悬浮液的 分离。 4.常见问题 1.）对工艺改进和新工艺了解少 2.）操作条件不合理 3.）关键部件的选择不科学 4.）对新技术和新设备的应用持观望态度
药物分离纯化的一般工艺流程
我们使用精纯层析这一术语描述在生物制药生产的最后阶段去除少量杂质的过程。
本
文介绍精纯步骤设计过程中应考虑的因素，从基本问题到面临的典型挑战，均有涉及。
什么是精纯层析，何时需要使用精纯层析？
在生物制药生产的下游生物工艺阶段，层析捕获的第一步是将产品与大部分杂质（例
如细胞培养基组分和蛋白酶）分离开来。
第二步是精纯层析，即去除剩余杂质，获得
更高纯度的目标分子（图 1）。
减少杂质最高效的办法是在开始纯化时尽可能地采用亲和步骤作为捕获的第一步。
在
单克隆抗体生产中，蛋白 A 亲和层析是广泛采用的捕获步骤。
经过该第一步纯化后，
纯度可以达到 95% 以上，这意味着只需进行有限的精纯即可进入最终的配制步骤。
但是，大部分涉及抗体相关产品（mAb、双特异性抗体、Fab 片段）及其他重组蛋白的工艺在捕获步骤完成后，都需要至少两个精纯步骤。
对于部分其他类型的分子，有时可能无法获得所需的亲和层析溶液。
目前尚无令人满
意的溶液可去除纯化后所有的痕量标签蛋白，因此生物制造中基本不考虑采用标签蛋
白质纯化。
如果无法获得目标分子纯化所需的亲和层析溶液，应设计第二步纯化以去除大部分工
艺和产品相关杂质，例如高分子量 (HMW) 杂质、宿主细胞残留蛋白 (HCP) 和 DNA。
如果捕获步骤不采用亲和层析，则捕获与最终精纯步骤之间的步骤也可称为“中度纯化”（图 1）。
香豆素提取分离纯化的原理
香豆素提取分离纯化的原理香豆素是从大豆种子中提取分离出来的一种黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等药理活性。
其提取分离纯化主要包括以下几个步骤:一、预处理将大豆种子进行粉碎、脱脂等预处理,去除脂肪后得到大豆粉,增大接触面,有利于提高提取率。
二、提取常用的提取方法有乙醇提取、乙酸乙酯提取等。
将预处理后的大豆粉与提取溶剂混合,保证溶剂量足以溶解样本中目的成分。
常在50-70C条件下回流提取1-3小时,重复2-3次,即可从大豆粉中有效提取出香豆素。
三、粗提与除脂将提取液用减压浓缩的方法除去大部分溶剂,得到浓缩提取液。
然后进行液-液萃取,以正己烷等脱脂溶剂除去提取液中的脂肪成分,洗去杂质。
四、色谱分离提纯常用的色谱方法有硅胶柱层析、Sephadex LH-20明胶层析等。
根据不同化合物在两相之间分配系数的差异进行分离,通过洗脱收集含香豆素的部位,即可得到香豆素的粗提物。
五、再结晶将粗提物溶解于适宜的溶剂后,调整溶液浓度,降低溶液温度,使香豆素析出并结晶。
经过滤、干燥后,即可得到纯度较高的香豆素晶体。
可重复再结晶,提高纯度。
六、列chromatography采用各种COLUMN chromatography 的方法,如硅胶、反相C18等,可进一步除去香豆素中的杂质,得到更高纯度的香豆素。
七、高效液相色谱法利用高效液相色谱技术,选用合适的固定相和流动相,可实现对香豆素样品中各成分的有效分离,检测不同时间段流出的香豆素,收集得到高纯度香豆素。
综上所述,香豆素的提取分离纯化主要通过物理方法的粉碎和溶剂提取,以及色谱技术等进行分离提纯,经过层层处理,可从复杂的大豆样品中分离提取出高纯度的香豆素化合物,用于功能性研究与应用。
这一过程融合了提取技术、分离技术与检测技术,是一项综合性的过程。
生物制药中的新型分离纯化技术
生物制药中的新型分离纯化技术生物制药作为当今医药领域的重要分支，其发展对于人类健康事业的进步具有至关重要的意义。
在生物制药的整个流程中，分离纯化技术是关键环节之一，它直接影响着药物的纯度、质量和疗效。
随着科学技术的不断进步，一系列新型分离纯化技术应运而生，为生物制药产业带来了新的机遇和挑战。
一、膜分离技术膜分离技术是一种基于选择性透过膜的分离方法，其原理是利用膜的孔径大小、电荷性质和亲和力等差异，实现对混合物中不同组分的分离。
常见的膜分离技术包括微滤、超滤、纳滤和反渗透等。
微滤膜的孔径较大，通常用于去除细胞、细菌等较大的颗粒物质。
超滤膜的孔径较小，能够分离分子量较大的蛋白质、多糖等生物大分子。
纳滤膜则可用于分离小分子有机物和多价离子。
反渗透膜主要用于去除溶液中的溶剂，实现浓缩的目的。
膜分离技术具有操作简单、能耗低、无污染等优点。
在生物制药中，它被广泛应用于细胞培养液的澄清、蛋白质的浓缩和分离等环节。
例如，在单克隆抗体的生产中，超滤技术可以有效地去除杂质和多余的盐分，从而提高抗体的纯度和活性。
然而，膜分离技术也存在一些局限性，如膜污染问题会导致膜的性能下降，需要定期清洗和更换膜组件；此外，膜的选择性和通量之间往往存在矛盾，需要在实际应用中进行优化和平衡。
二、亲和层析技术亲和层析是一种利用生物分子之间特异性亲和力进行分离的技术。
其基本原理是将具有特异性亲和作用的配体固定在层析介质上，当含有目标分子的混合物通过层析柱时，目标分子与配体结合而被滞留，其他杂质则随流动相流出，然后通过改变条件（如 pH 值、离子强度等）将目标分子洗脱下来。
亲和层析具有高度的选择性和特异性，能够从复杂的混合物中高效地分离出目标物质。
例如，在胰岛素的生产中，可以使用固定有胰岛素抗体的亲和层析柱来分离纯化胰岛素。
但是，亲和层析技术也存在一些不足之处，如配体的制备和固定过程较为复杂，成本较高；此外，由于亲和作用较强，洗脱条件的选择较为苛刻，可能会对目标分子的活性产生一定影响。
萃取塔工作原理
萃取塔工作原理萃取塔是一种常用的分离和提纯技术，广泛应用于化工、制药、食品等行业。
它利用不同物质在溶剂中的溶解度差异，通过连续的萃取和分配过程，实现物质的分离和纯化。
下面将详细介绍萃取塔的工作原理。
一、基本原理萃取塔的工作原理基于相分离的原理，即将需要分离的物质溶解在一个适宜的溶剂中，形成溶液。
当溶液经过萃取塔时，物质在溶剂和萃取塔内部填料之间发生分配，从而实现分离。
分离过程主要依靠物质在溶剂和填料之间的质量传递。
二、操作步骤1. 萃取剂进料：首先，将含有需要分离物质的原料溶液与适宜的萃取剂混合，形成混合溶液。
混合溶液经过预处理后，进入萃取塔的顶部。
2. 萃取过程：混合溶液从塔顶部进入塔内，逐渐下降。
在萃取塔内，原料溶液与萃取塔内部填料充分接触，发生物质的分配。
物质根据其在溶液和填料之间的相对溶解度差异，选择性地分配到溶剂相或原料相中。
3. 分离产物收集：经过萃取过程后，溶剂相和原料相分别从塔底部和塔顶部抽出。
溶剂相中含有所需物质，经过后续处理可以得到纯品。
而原料相中则含有未被提取的物质，可以通过再次处理或者其他方式进行利用。
三、影响分离效果的因素1. 选择适宜的溶剂：溶剂的选择对分离效果至关重要。
溶剂应具有良好的溶解性、挥发性和萃取性能，能够与原料溶液中的目标物质发生反应并形成溶解度差异。
2. 塔内填料的选择：填料的选择对于提高分离效果也非常重要。
填料应具有较大的表面积和孔隙度，以增加物质在填料表面的接触面积，促进物质的分配。
常用的填料有环形填料、球形填料等。
3. 控制操作条件：操作条件包括温度、压力、流速等。
不同物质的分配行为受操作条件的影响较大，因此合理控制操作条件可以提高分离效果。
四、应用领域萃取塔广泛应用于各个领域，主要用于以下几个方面：1. 化工领域：用于有机合成、溶剂回收、废水处理等过程中的纯化和分离。
2. 制药领域：用于药物的提取、纯化和分离，例如中药提取中的有效成分分离。
3. 食品领域：用于食品加工过程中的提取、分离和浓缩，例如咖啡因的提取。
分离纯化工艺流程
分离纯化工艺流程
《分离纯化工艺流程》
随着科学技术的发展，分离纯化工艺在化工领域中扮演着非常重要的角色。
分离纯化工艺是将混合物中的各种组分分开，并提高其中某个组分的纯度的一系列工艺过程。
这种工艺不仅可以应用于化工领域，还可以应用于制药、食品、环保等多个领域。
分离纯化工艺的流程可以包括以下几个步骤：物料的准备、预处理、分离操作、精制操作和成品包装。
首先是物料的准备，包括原料的准备和添加剂的准备。
接着是预处理，主要是对原料进行一定的预处理，如固液混合物的搅拌、过滤等操作。
然后是分离操作，这一步是最核心的步骤，包括离心、过滤、蒸馏、结晶、萃取等分离技术。
接着是精制操作，这一步是为了提高目标组分的纯度，可以采用洗涤、结晶、精馏等技术。
最后是成品包装，将分离纯化得到的产品进行包装，以便于储存和运输。
不同的分离纯化工艺流程根据原料的性质和目标产品的要求会有所不同。
有些工艺流程需要经过多个步骤才能最终得到纯净的产品，而有些工艺流程可能只需要经过简单的操作即可完成目标。
因此，对于不同的工艺流程需要综合考虑原料成本、工艺条件、产品纯度等因素来选择适合的分离纯化工艺流程。
总之，分离纯化工艺流程在化工领域中具有重要的意义，它可以帮助生产企业得到纯净的产品，提高产品的质量和降低生产
成本。
随着科学技术的不断进步，相信在未来，分离纯化工艺流程会得到更多的应用和发展。
紫杉醇的分离与纯化
摘要目的：探索红豆杉中紫杉醇的提取纯化工艺。
方法：将新鲜的红豆杉树皮干燥后用甲醇浸泡，陶瓷膜进行固液分离，纳滤膜浓缩，再用大孔树脂HZ818层析，洗脱液浓缩结晶，再活性炭脱色后甲醇重结晶，再硅胶正向层析，洗脱液浓缩后正已烷结晶，再真空干燥得成品。
结论：按本方法从红豆杉中提取的紫杉醇纯度为97.5%，收率为十万分之八。
关键词红豆杉，紫杉醇，提取纯化，树脂，硅胶目录一、紫杉醇目前的一些分离纯化方法。
................................................. 错误!未定义书签。
（一）液相萃取。
.................................................................................... 错误!未定义书签。
（二）固相萃取法。
............................................................................... 错误!未定义书签。
（三）树脂层析法。
............................................................................... 错误!未定义书签。
（四）活性炭脱色。
............................................................................... 错误!未定义书签。
（五）硅胶正向层析。
.......................................................................... 错误!未定义书签。
（六）结晶纯化。
.................................................................................... 错误!未定义书签。
中药提取分离和纯化
分最常用的溶剂。
(3)亲脂性有机溶剂
包括石油醚、苯、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等。这是一类与水不能任意混溶的有机溶剂，对非极性成分
溶解的选择性较强。天然药物中的挥发油、油脂、叶绿素、树脂、游离生物碱及一些苷元均可被这类溶剂提
出。
这类溶剂沸点低、浓缩回收方便，但易燃、有毒、价高，对设备要求高，穿透药材组织的能力较差，故应 用这类提取溶剂有一定的局限性。
中药提取分离和纯化
主要内容
第一节 中药化学成分的提取方法 第二节 中药化学成分的分离方法 第三节 中药化学成分结构研究简介
第一节 中药化学成分的提取方法
提取前的准备工作：基源、产地、药用部位、采集时间与方法的考察及文献调研；
提取前的预处理：粉碎、脱脂、酶的灭活；
提取方法：溶剂提取法、水蒸汽蒸馏法及升华
氯仿：乙醇（2：1） 乙酸乙酯 正丁醇
极性很大的苷、糖类、氨基酸、某些生物碱盐 蛋白质、黏液质、果胶、糖类、无机盐类
丙酮、乙醇、甲醇 水
（二）两相溶剂萃取法
1．简单萃取法 两相溶剂萃取法是分离天然药物化学成分的常用方法。少量样品的萃取用分液漏斗操
作；
萃取的基本原理是利用混合物中各种成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数的差异而达到分离的目的。 分配系数(Ｋ)可以下式表示：
增溶与助溶
由于在中药的提取液中，存在着复杂的混合物，各成分的相互影响，有时会产生增溶现象，增大了欲
提取成分的溶解度。但有时又可能相互生成难溶性化合物，改变了欲提取成分的溶解性能而提取不出。
增溶助溶现象举例
（1）已知含生物碱的中药与甘草配伍，生物碱与甘草酸产生沉淀，生物碱可能提取不出来。 （2）黄连等中的小檗碱与黄芩苷产生沉淀，生物碱与银花中的绿原酸发生沉淀，大黄鞣质与栀子、茵陈之间也
分离纯化的原理及操作流程
分离纯化的原理及操作流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!标题：分离纯化技术的原理与操作流程一、分离纯化的原理分离纯化是生物化学、化学工程和药物研发等领域中至关重要的步骤，其主要目的是从复杂的混合物中提取出目标物质，提高其纯度。
分离纯化的工艺流程
分离纯化的工艺流程分离纯化（Separation and Purification）是一种常见的化学工艺，用于分离混合物的组分并纯化所需物质。
这种工艺广泛应用于化工、制药、食品等行业，在不同的工业领域有着各自特定的分离纯化工艺流程。
分离纯化工艺流程通常包括以下几个关键步骤：预处理、分离、纯化和收集。
下面以制药工业中的分离纯化工艺为例，介绍一下整个过程。
首先是预处理阶段。
在这个阶段，需要对原始混合物进行预处理，以去除其中的杂质和不需要的组分。
这通常包括筛选、过滤、沉淀、酸碱中和等步骤。
比如，在制药工业中，药物的原料中可能含有一些不溶于水的杂质，这时可以通过过滤或沉淀的方法去除。
接下来是分离阶段。
在这个阶段，需要将混合物中的不同组分分离出来。
常见的分离方法包括蒸馏、萃取、结晶、离心等。
选择何种分离方法取决于混合物的性质和所需组分的特性。
以制药工业为例，如果需要从混合物中提取溶于有机溶剂的药物成分，可以通过萃取方法实现。
然后是纯化阶段。
在这个阶段，已经分离出的组分需要进一步纯化，以满足所需的纯度要求。
常见的纯化方法包括结晶、溶剂沉淀、柱层析等。
以制药工业为例，如果所需药物成分存在结晶性质，可以通过结晶和再结晶的过程来纯化。
最后是收集阶段。
在这个阶段，纯化后的组分需要进行收集和储存。
收集的方式通常根据实际需要选择，可以是固体收集、液体收集或气体收集等。
在制药工业中，纯化后的药物成分可以通过水洗、干燥等步骤进行收集。
需要注意的是，分离纯化的工艺流程并不是一成不变的，它根据不同的混合物、所需组分以及工业领域的不同而有所差异。
因此，在应用分离纯化工艺之前，需要对混合物的性质和所需组分的特性进行分析和评估，以确定最适合的工艺流程。
在分离纯化工艺的实施过程中，还需要考虑工艺的经济性、安全性和环保性。
不仅需要高效地分离纯化所需组分，还需要尽量降低成本、减少废物排放和提高产品的质量。
总之，分离纯化是一种重要的化学工艺，可应用于多个工业领域。
生物药物的提取纯化技术
按照膜的结构分为对称性膜、不对称膜和复合 膜。
用于生物制药工业中的膜材料要求耐温性能 要好、耐酸碱处理、有较好的生物相容性（即要 求膜对蛋白质和酶等生物大分子不产生变性，无 抗原性）。
按照膜的材料可分为合成聚合物膜、 无机材料膜和不锈钢膜。如常用的微滤膜 材料有醋酸纤维酯和硝酸纤维酯、再生纤 维素和聚四氟乙烯等，超滤膜材料有聚砜、 聚醚砜、聚偏二氟乙烯、硝酸纤维酯(或 醋酸纤维酯)、尼龙、丙烯腈-氯乙烯共聚 物膜。此外还有不锈钢膜。
以上各个部分都要有验证材料或试验数据，根 据这些材料和数据写出验证报告。当工艺的某一 部分有较大变动 (大修、工艺条件变化)时，要进 行重新验证（再验证）。再验证是针对某一部分 的行动，而不是整个工艺过程的验证，因此比较 简单、快速、易行。验证的实施过程包括以下步 骤：提出验证要求、组织验证小组、制定验证方 案、实施验证试验、写出验证报告和再验证。
五、生物药物生产的屏蔽防护技术 (Containment technology)
一些药物(如抗癌药)往往对生物活细胞具有毒 性，因此必须对中试或大生产的全过程设置屏蔽 防护装置。其基本要求是：人员进出口要加以控 制；在工作场所保持负压(一级、二级或三级生物 密封室)；空气的排放必须通过HEPA过滤器；对 有烟雾产生的设备要有附加的屏蔽防护装置；有 适当的个人防护措施；生产过程中所排放的废物 要有生物学或化学的除污方法；对工作人员进的单元操作和基本工艺流程
生物药物的提取和纯化可分为5个主要步 骤：预处理、固液分离、浓缩、纯化和产 品定型(干燥，制丸，挤压，造粒，制片)。 每一步骤都可采用各种单元操作。在提取 纯化过程中，要尽可能减少操作步骤，因 为每一操作步骤都不可避免带来损失。生 物药物提取工艺流程的基本模式如图7-1所 示。
体内药物分析测定前生物样品的预处理及定量分析方法
宴游之乐(醉人)
心情：禽鸟乐——人之乐——乐其乐 与民同乐(醉情)
可取之处
重视朗读，有利于培养学生的文言语感，并通过节奏划分引导学生理解文意，突破了仅按注释疏通文义的桎梏，有利于引导学生自主思考；不单纯关注“直译”原则，同时培养学
之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，
翻译训练1．学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节
到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊
于《岳阳楼记》的千古名篇——《醉翁亭记》。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导
易
三、体内药物分析测定前生物样品的预处理
样品种类 常用的样品的种类包括血样,唾液和尿液 血样是指全血、血浆或血清,一般情况下血浆分 离快、易得,故最常用 唾液是由腮腺、颌下腺、舌下腺及口腔黏膜内 腺体分泌的 尿药浓度测定主要用于剂量回收、药物代谢和 生物利用度等研究 脏器组织，除非特别需要，在临床治疗药物监 测中很少使用
1．在把握作者复杂感情的基础上朗读文本。2．反复朗读，请同学说说本文读来有哪些特点，为什么会有这些特点。(1)句法上大量运用骈偶句，并夹有散句，既整齐又富有变化，使文章越发显得音调铿锵，
形成一种骈散结合的独特风格。如“野芳发而幽香，佳木秀而繁阴”“朝而往，暮而归，四时之景不同，而乐亦无穷也”。(2)文章多用判断句，层次极其分明，抒情淋漓尽致，“也”“而”的反复运用，形
微生物制药中的微生物学研究方法与技术
微生物制药中的微生物学研究方法与技术微生物制药是指利用微生物（如细菌、真菌、病毒等）进行生产、加工或改造药物和生物医学制品的一种生物技术。
微生物学研究方法和技术在微生物制药中起着至关重要的作用，本文将就微生物制药中常用的微生物学研究方法和技术进行简要介绍。
一、微生物分离与纯化技术微生物分离与纯化技术是微生物学研究的基础和重要环节，用于分离和纯化目标微生物，以获取纯种菌株，进而进行后续的实验与生产操作。
常用的微生物分离与纯化技术包括:1. 常规分离：通过适当的培养基和培养条件，将微生物样品进行分离培养。
分离出来的单个菌落经过纯化培养，得到纯种菌株。
2. 筛选培养：根据微生物的形态、生理生化特性和产物特点进行筛选培养。
通过观察菌落形态和色素反应等特征，筛选出产生目标产物的菌株。
3. 选择培养：利用特殊培养基和条件选择目标菌株的生存或生长，而抑制其他微生物的生长。
例如，针对快速生长菌影响慢生长菌的情况，可以选择添加抗生素或厌氧条件下培养。
二、微生物鉴定与分类技术微生物的鉴定与分类是了解微生物的分类学信息和特征，以及进行微生物有效分类与命名的手段，常见的鉴定与分类技术包括：1. 形态学鉴定：通过对微生物形态特征的观察与描述，如菌落形态、细胞形态、芽胞和拟芽胞形成等，可以对微生物进行初步鉴定。
2. 生理生化鉴定：通过对微生物生理生化代谢特征的分析和检测，如生长温度、碳源利用能力、氧需求、产酶活性等，可以进一步确定微生物的种属。
3. 分子生物学鉴定：通过分析微生物基因（如16S rRNA基因）的序列信息，与已知的微生物数据库进行比对，可以快速而准确地鉴定微生物的种属和亚种。
三、微生物培养与发酵技术微生物培养与发酵技术是将微生物应用于生产和制备药物的关键步骤，包括菌种的预处理、培养基的选择、培养条件的优化等。
常用的微生物培养与发酵技术包括：1. 培养基优化：确定适宜的培养基成分和培养条件，以满足微生物生长和产物积累的需求。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
作用机理
液体剪切作用
固体剪切作用
液体剪切作用
固体剪切作用
酶分解作用
改变细胞膜渗透性 渗透压剧烈改变 反复冻结融化 改变细胞膜渗透性
适用范围
可达到较高的破碎率和大规模操作，不适合丝状菌 和革兰氏阳性菌
可达到较高的破碎率和大规模操作，大分子目的药 物易失活，浆液难分离
对酵母菌效果差，破坏过程升温剧烈，不适合大规 模操作
一、沉淀法去除杂质
1）等电点沉淀法
利用蛋白质在等电点时溶解度最低的特性，向含有目 的药物成分的混合液中加入酸或碱，调整其pH值，使蛋白 质沉淀析出的方法，称为等电点法。
注意：
①不同的蛋白质，具有不同的等电点。 ②同一种蛋白质在不同条件下，等电点不同。 ③目的药物成分对pH的要求。 ④当单独使用等电点沉淀法效果不理想时，可以
考虑几种方法结合来实现沉淀分离。
一、沉淀法去除杂质
2）盐析法
在高浓度下，盐浓度增加使蛋白质的溶解度降低，当达 到某一浓度时，蛋白质可以从溶液中析出，这种现象称为盐 析。
影响因素如下：盐析剂的性质和加入量、pH值、蛋白质 类化合物的性质、蛋白质类化合物溶液的浓度、温度。 优点：操作简单，成本低，适用范围广，环境温和，不易造 成蛋白质失活。
①加水稀释法：能有效降低液体黏度，但会增加悬浮 液的体积，使后处理任务加大。
②加热法：升高温度可有效降低液体黏度，从而提高 过滤效率，常用于黏度随温度变化较大的流体。
三、流体特性的改变
2）调整pH值
PH值直接影响发酵液中某些物质的电离度和电荷性质， 适当调节PH值可改善过滤特性，是各种预处理技术中的重 要影响因素之一。
缺点：分辨率低，纯化倍数低，沉淀中混杂盐分过多。
常用盐析剂：硫酸铵、磷酸钾、硫酸钠、柠檬酸钠、硫酸镁
一、沉淀法去除杂质
3）有机溶剂沉淀法
利用与水互溶的有机溶剂（如甲醇、乙醇、丙酮等） 能使蛋白质在水中的溶解度显著降低的方法，称为有机溶 剂沉淀。
影响因素有：有机溶剂的选择、温度的控制、pH值、 离子强度。 优点：有机溶剂密度低，易于沉淀分离，与盐析相比，沉 淀产品不需脱盐处理，沸点低易除去
3）酶解法
可将混合液中的不溶性多糖物质酶解，使其转化为溶解 度较大的单糖，从而改变流体的流动特性，提高过滤速率 。
四、固液分离
1）原理
①过滤：以某种多孔性物质作为介质，在外力作用下，悬浮 液中的流体通过介质孔道，而固体颗粒被截留下来，从而 实现固液分离的过程。
②沉降：依靠外力的作用，利用分散物质与分散介质的密度 差异，使之发生相对运动，而实现固液分离的过程。
二Байду номын сангаас凝聚和絮凝
1）凝聚作用
凝聚作用是指在某些电解质作用下，使胶粒之间双电 层的排斥作用降低，电位下降，吸引作用加强，破坏胶体 系统的分散状态，而使胶体粒子聚集的过程。 影响凝聚的因素：无机盐种类、化合价及无机盐用量。
2)絮凝作用：
利用带有多种官能团的高分子线状化合物能在分子上 吸附多个微粒的能力，通过架桥作用将许多微粒聚合在一 起，形成粗大的松散絮团的过程。
①高压均匀浆器 ②高速珠磨机
表面活性物质 ③化学渗透法 有机溶剂
EDTA螫合剂
④酶解法：利用生物酶能分解破坏细胞壁和细胞膜上特殊键 的作用，达到消化溶解细胞壁的方法。
四、固液分离
2）影响因素
①混合物中悬浮微粒的性质和大小 ②混合液的黏度 ③操作条件 ④助滤剂的使用
3）设备
真空转鼓过滤机 碟片式离心机
五、生物制药中的细胞破碎
1）细胞破碎方法及原理
分类 机 高压匀浆法 法 械 珠磨法
超声破碎法
X-PRESS法
非 酶解法 机 械 化学渗透法 法 渗透压法
冻结融化法 干燥法
破碎率高，活性保留率高，对冷冻敏感的目的药物 不适用
有高度专一性，条件温和，浆液易分离，溶酶价格 高，通用性差
有一定专一性，浆液易分离，释放率低，通用性差
破碎率低，常与其他方法结合
破碎率低，对冷冻敏感的目的药物不适用
条件变化剧烈，易引起大分子物质失活
五、生物制药中的细胞破碎
2）常用的细胞破碎方法及设备
二、凝聚和絮凝
影响絮凝的主要因素： 高分子絮凝剂的性质和结构、 絮凝操作温度 PH值、搅拌速率和时间
3）凝聚剂与絮凝剂
1. 无机盐或无机阳离子类 2. 人工合成的阴离子型高分子絮凝剂 3. 非离子型聚电解质 4. 生物絮凝剂
三、流体特性的改变
1）降低液体粘度
由流体力学基本知识可知，滤液通过滤饼的速率与 液体的黏度成反比，所以降低液体黏度可有效提高过滤速 率。常用方法如下：
一、沉淀法去除杂质
利用某种沉淀剂或改变环境条件，使所需提取的物质 或杂质在溶液中溶解度降低而形成无定形固体沉淀的过程。 优点：设备简单、操作简单、成本低、兼备浓缩和分离双重 作用。在产物浓度越高的溶液中，沉淀越有利，收率越高。 缺点:过滤困难，形成的不定型固体颗粒，构成成分复杂， 除含有目标分子外，还夹杂共存的杂质、盐和溶剂。所以沉 淀的纯度远低于结晶。 适用范围：抗生素、有机酸、蛋白质、酶、核酸
缺点：易使蛋白质变性，成本高
一、沉淀法去除杂质
4）变性沉淀法
利用蛋白质的变性作用，出去混合液中杂蛋白质的方法称 为变性沉淀法。
常用方法如下： 加热 加入化学试剂 调节pH值
5）反应沉淀法
根据预处理液中所含杂质的特点，加入某些不影响目的药物 的化学反应试剂，使其与杂质发生反应，生成不溶性沉淀，此 方法称为反应沉淀法。