药物的性状检查与鉴别试验

比重瓶法
1、比重瓶洁净、干燥并精密称定 重量W1
2、装满供试品，20℃水浴 (10-20min)，上罩， 拿出擦干，精密称定W2
3、洗净比重瓶，装满新沸过的冷水， 再照上法测定，精密称定W3
d= W2-W1 W3-W1
韦氏比重秤法
韦氏比重秤砝码代表的比重数值
游码所在位置 5g
游码所表示的比重数值
tD
c
l
l－液层厚度或旋光管长度，dm 钠光谱D线
c－溶液浓度，g／ml
（589.3nm）
固体供试品
tD
cl
cg
/
ml
tD
l
c%
100
tD l
（二） 影响α因素
结构
溶液浓度
液层厚度 光的波长
溶剂 温度
旋光管 标准石英旋光管
（三） 旋光仪使用
旋光计的检定，中国药典（2010年版） 规定用
E 参 玻
玻璃电极的电极电位
玻
AgCL
Ag m
膜电位 m
外 内
0.059 lg a1 a2
K 0.059lg a1
玻璃膜电位的形成：
玻璃电极在水溶液中浸泡，形成一个三层结构 ，即中间的干玻璃层和两边的水化硅胶层。浸泡后 的玻璃膜示意图：
玻璃膜电位：
外
K1
0.059 lg
a1 a1 '
一、分类 （一）一般鉴别反应
依据某一类药物 的化学结构、理 化性质的特征， 通过化学反应来 鉴别药物的真伪。
有机药物 官能团反应
无机药物 阴、阳离子反应
无机药物 阴、阳离子反应
1、焰色反应
钠离子
取铂丝， 用盐酸湿润后，蘸取 供试品，在无色火焰 中燃烧，火焰即显 各离子的特征颜色
钾离子
钙离子
2、氯化物
一、熔点
（一）概念 指一种物质按规定方法测定，由固相
熔化成液相的温度或融熔同时分解的温度 或在熔化时初熔至全熔经历的温度范围。
熔融同时分解 样品受热达到一定温 度时产生气泡、变色或浑浊
初熔 样品开始局部液化、出现明显液滴
全熔 样品全部液化
初熔 全熔
(A)加热到89℃时，结晶还能保持锋锐的边缘； (B)90℃时结晶的锋锐边缘消失， (c)90.5℃时结晶开始熔化； (D) 91℃时结晶完全熔化，形成小球。因此对— 氨基苯甲酸乙酯的熔点是 90.5--91℃ 。
（3）碱差或钠差：pH > 9，pH < pH实→负误差 （电极选择性不好，对Na+也有响应）
酸差：pH < 1，pH > pH实→正误差
（4）改变玻璃膜的组成，可制成对其它阳离子响应 的玻璃膜电极；
优点：是不受溶液中氧化剂、还原剂、颜色及沉淀的 影响，不易中毒； 缺点：电极内阻很高，电阻随温度变化。
液接电位：两个组成或浓度不同的电解质溶液 相接触的界面间所存在的微小电位差。
液接电位1
（-）玻璃电极︱待测溶液（[H+] x mol/L）‖饱和甘汞电极 (+)
（-）玻璃电极︱标准缓冲溶液‖饱和甘汞电极 (+)
• pHx与pHs应接近
液接电位2
• 待测液与标液测定温度T应相同
讨论:
膜电位 m
外 内
B. +32.5°
C. +60.0°
D. +16.25°
E. +325°
3、《中国药典》规定，氯霉素无水乙醇溶液 的比旋度为+18.5º——+21.5º，精密称定经 干燥的本品5.4592g，置于100ml容量瓶中， 加无水乙醇使溶解，并稀释到刻度，用
2dm测定管于20ºC测得α为+2.3º，问该药
否） （4）升温速度
测熔点时，若有下列情况将产生什么结果？
（1）熔点管壁太厚。 样品受热不均匀，熔点测不准，熔点易偏高。 （2）熔点管底部未完全封闭，尚有一针孔。 空气会进入，结晶很快熔化，偏低。
（3）样品未完全干燥(同混入杂质)。 加热，溶剂气化，使样品松动熔化，熔点偏低。
（4）样品研得不细或装得不紧密。 里面含有空隙，充满空气，而空气 导热系数小传热慢，所测熔点偏高
沉淀反应鉴别法
重氮化偶合（芳香第一胺类 ）
荧光反应鉴别法
（1）药物本身产生荧光； （2）药物与各种试剂反应后产生荧光；
地西泮（Ch.P 2010） 取本品约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，
在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。
气体反应鉴别法
①大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些 酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨 （胺）气；
A. 葡萄糖作基准物 B. 水杨醛作基准物 C. 半乳糖作基准物 D. 水合氯醛作基准物 E. 标准石英旋光管
仪器预热
空白校正 调零
供试品 测试
（四） 应用
1. 鉴别
2. 在杂质检查中的应用 如硫酸阿托品中莨菪碱的检查
3. 在含量测定中的应用 如葡萄糖注射液的含量测定
HC O H C OH OH C H H C OH H C OH
0.059lg a1 a2
K
0.059lg a1
（1）玻璃膜电位与试样溶液中的pH成线性关系。式中K´ 是由玻璃膜电极本身性质决定的常数；
（2）不对称 电位：
如果: a1= a2 ，则理论上E膜=0，但实际上E膜≠0
产生的原因: 玻璃膜内、外表面含钠量、表面张力以及
机械和化学损伤的细微差异所引起的。长时间浸泡后 （24hr）恒定（1～30mV）；
（二）方法
样品需先经干燥后才测定熔点
• 第一法 用于测定易粉碎的固体药物。 • 第二法 用于测定不易粉碎的固体药品（如石
蜡、羊毛脂、脂肪等）。 • 第三法 用于测定凡士林或其他类似的物质。
1、b形管（提勒管）法
• 毛细管 • 温度计 • 传温液
切口的塞子
注意问题
（1）毛细管规范（包括规格、管底封闭、洁净） （2）样品合格（包括干燥、粒度等） （3）样品填装符合要求（量的多少、填充结实与
膜电位 外 内 m
0.059 lg a1 a2
K 0.059lg a1
玻璃电极的电极电位
玻
AgCL
Ag
m
K '0.059lg a1
玻 K'0.059 pH
E 参 玻 参 K '0.059 pH K ''0.059 pH
两次测量法 （将两个电极先后插入pH
已知的标液s和未知的待测 溶液x）
（二）光谱鉴别法
• 供试液＋稀硝酸＋硝酸银
白色
• 白色 ＋氨试液 沉淀溶解＋硝酸 白色
3、硫酸盐
• 供试液＋硫化钡 • 白色 ＋盐酸
白色 沉淀不溶
有机药物 官能团反应
丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳 香第一胺类、有机氟化物类、有机酸 盐（水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、 苯甲酸盐、酒石酸盐） 等的鉴别。
丙二酰脲类的鉴别
0.001 0.0009 0.0008 0.0007 0.0006 0.0005 0.0004 0.0003 0.0002 0.0001
第二节 药物的鉴别试验
药物鉴别是根据药物的分子结构、理化 性质，采用物理化学或生物学方法来判断 药物的真伪。
鉴别方法要求专属性强，耐用性好，灵 敏度高，操作简便、快速等。
的比旋度是否符合规定？
测定盐酸土霉素的比旋度时，若称取供wenku.baidu.com品
0.5050g ， 置 50ml 量 瓶 中 ， 加 盐 酸 液
（9→1000）稀释至刻度，用2dm长的样品管
测定，要求比旋度为–188 ～ –200。则测得
的旋光度的范围应为
A、–3.80～–4.04
B、–380～–404
C、–1.90～–2.02
2、旋光性：光学活性物质使偏振光偏振面 发生旋转的性质。
右旋体：偏振面右旋(+) 左旋体：偏振面左旋(-)
3、旋光度(α) ：偏振光振动平面旋转的角度
α 旋光性 物质
通过旋光仪测定，不是物理常数
KCL
旋光度
旋光系数
溶液浓度
液层厚度
4、比旋度
20 D
当旋光性物质的浓度为1g／ml，液层厚度为 ldm时所测得的旋光度。
的真伪
巴比妥类
O H3C
H N
OO
H N
NH HN
O
O
H
O
SN
CH2 HN
CH3 CH3
O
O CH3
CH3
CH3
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥
二、 鉴别方法
（一）理化鉴别法
将供试品和试剂在适当的溶剂中，于 一定条件下进行反应，发生易于观测的化 学变化，如颜色、沉淀、气体、荧光、使 试剂褪色、测定熔点等。
②化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热， 发生硫化氢气体；
③含碘有机药物经直火加热，可生成紫色碘蒸气； ④含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙
醇可产生乙酸乙酯的香味。
使试剂褪色反应鉴别法
维生素C （Ch.P 2010） • 取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，
在一份中加硝酸银试液0.5ml，即生成银的 黑色沉淀；在另一份中，加二氯靛酚钠试 液1～2滴，试液的颜色即消失。
银盐反应
原理 丙二酰脲类在碳酸钠试液中形成钠盐而溶
解，再与硝酸银试液起作用，先生成可溶性 的一银盐，继而产生不溶性的二银盐沉淀。
铜盐反应
原理 丙二酰脲分子中具有－CONHCONHCO－的结 构，与铜盐作用，能产生类似双缩脲的显 色反应，与吡啶和硫酸铜作用，显紫色。
（二）专属鉴别反应
根据每一种药物化学结构 上的差异所引起的物理化 学特性，选用某些特有的 灵敏的反应，来鉴别药物
D、–190～–202
E、–1.88～–2.00
tD c l
三、 pH值测定法
《中国药典》：采用电位法，一般pH值 应以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极 为参比电极的不低于0.01级的酸度计进行 测定。
pH与mV 温度 斜率 定位
玻璃电极
水浸泡时，表面的Na+ 与水中的H+交换， 表面形成水合硅胶层 。
四、相对密度
（一）概念
在相同的温度、压力条件下，某物质的密 度与水的密度的比值，除另有规定外，温 度为20℃。
供试品重量
d=
（同体积、温度、压力）
水重量
（二）应用（意义） 鉴别、检查 （三）相对密度测定方法 中国药典中：
比重瓶法 测定一般液体药物的相对密度。
韦氏比重秤法 测定挥发性液体药物。
(250 C)
内
K2
0.059 lg
a2 a2 '
(250 C)
a1 ,a2 外部试液、电极内参比溶液的H+活度； a’1, a’2 玻璃膜外、内水合硅硅胶层表面H+活度；
k1 ,k2 则是由玻璃膜外内表面性质决定的常数。
玻璃膜电位：
由于玻璃膜内、外表面的性质基本相同， 则： k1=k2 ， a’1 = a’2
（5）如果结晶很快变成液滴，表明加热太快。 所测熔点偏高。一方面是为了保证有充分的时间
让热量由管外传至管内，以使固体熔化。另一方面因 观察者不能同时观察温度计所示度数和样品的变化情 况，只有缓慢加热才能使此项误差变小。
二、旋光度
（一） 几个概念 （二） 影响因素 （三） 旋光仪使用 （四） 应用
（一） 几个概念 1、偏振光：仅在一个平面上振动的光。
500mg
50mg
5mg
第10格 第9格 第8格 第7格 第6格 第5格 第4格 第3格 第2格 第1格
1 0.1
0.9 0.09 0.8 0.08 0.7 0.07 0.6 0.06 0.5 0.05 0.4 0.04 0.3 0.03 0.2 0.02 0.1 0.01
0.01 0.009 0.008 0.007 0.006 0.005 0.004 0.003 0.002 0.001
CH2OH
1、旋光度测定法可检测的药物是 A. 具有立体结构的药物 B. 含有共轭系统结构的药物 C. 脂肪族药物 D. 结构中含手性碳原子的药物 E. 结构中含氢键的药物
2、测定某药物的比旋度，配制的供
试品溶液浓度为50.0mg/ml，样品溶
液宽2dm，测得旋光度为+3.25°，则
比旋度为
A. +6.50°
呈色反应鉴别法
（1）有机氟化物反应 原理：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱
性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、 硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合 物
（2）三氯化铁呈色反应
COO-
6
OH +4 FeCl3
COOO- Fe Fe +12HCl
2
3
本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验，如取用 量大，颜色很深时，可加水稀释后观察。
E 参 玻 参 K '0.059 pH
K ''0.059 pH
测定各自的电动势为：
E Ks''0.059pH
S
S
EX Kx''0.059pHX
若测定条件完全一致，则K‘’s = K‘’x ,
两式相减得：
E E
pH pH X S
X
S 0.059
应用两次测定法前提→ 消除残余液接电位
药物分析
药物的性状检查与鉴别试验
第一节 药物的性状检查与物理常数测定
一、性状检查
• 外观与臭味 • 溶解度 • 物理常数
物理常数测定法
物理常数是评价药物质量的重要指标， 不同性质、纯度的药物有着不同的物理常 数值，在分析工作中可选择测定相关的物 理常数才进行药物的鉴别，检查，有些还 可用于含量测定。