镇静与抗惊厥药

增加, 引起乳房肿大及溢乳;

(2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄 体生成素释放减少, 引起发情周期紊乱和排卵延迟。
4、抗休克作用
阻断外周α受体，直接扩张血管，解除小动脉、
小静脉的过度痉挛，改善微循环。
[临床应用]
1、镇静
2、麻醉前给药：先（20-30min）注射氯丙
艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、吩噻嗪类：氯 丙嗪等
三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、
H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
第一节
苯二氮 卓 类
廿
人医60年代用于临床，现临床常用有20
多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选 药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性
骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，
3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮艹 卓 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著， iv 给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。 抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首 选药。
4、中枢性骨骼肌松驰
地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直， 临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机 理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用， 较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射， 引起肌松作用。
[作用机制]
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA
Cl-
的抑制性作用来实现的。
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BZ + BZ受体（结合）
GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）
[体内过程] 脂溶性高，内服吸收快而完全，易进 入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅 速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮 达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如 图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛 卓 酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄 [不良反应] 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短 期应用无明显不良反应。
作用特点： 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，
麻醉抗惊厥，麻痹死亡）
2、明显抑制REMs 停药反跳（困难） 3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用
4、安全范围小
作用机理：
久用可成瘾
抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间 增加Cl-内流） 临床用途 ： 1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热 镇痛药合用，增加镇痛效果。
嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶 液。 3、抗应激 4、母猪无奶时的下乳
[注意事项]
1、剂量过大，只能用NA去解救，不能用AD。
2、马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动
物慎用。 3、肉食动物使用要有必要的休药期。 4、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。
四、其他类
1、硫酸镁注射液
镇静与抗惊厥药
镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪
抗惊厥药（hypnotics）—对抗缓解中枢过度兴奋的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量—— 镇静作用 大剂量—— 抗惊厥效果 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊
[药理作用]
1、中枢作用
氯丙嗪抑制中脑—边缘叶和中 脑—皮质通路的D2受体。 （2）镇吐作用 阻断CTZ（延髓第四脑室底部的催 吐化学感受区）的D2受体而镇吐。但不能对抗前庭 刺激所引起的呕吐。 （3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（这是复 合麻醉的基础） （4）抑制下丘脑体温调节中枢，使得体温调节失 常，不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体 温也会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧 量）
三、吩噻嗪类
代表药---氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵） [理化性质]易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色---黄 色—粉红色—棕紫色），毒性增强；水溶液在酸性 （PH3.5-5.0)稳定，接近6即析出。 [配伍禁忌]忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。 [体内过程]（1）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达 峰时间2-4h，内服有首过效应。 （2）分布：血浆蛋白结合率高（90-95%），能透过BBB和PB， 也能通过乳汁，分布广泛。 （3）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。 （4）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余下从 粪。
[作用]镁钙拮抗，使运动神经末梢Ach释放减
少。 [应用]肌肉或静脉注射 （1）抗惊厥（2）治疗膈肌痉挛、胆管痉挛、 子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛 （3）慢性汞、砷、钡中毒
2、水合氯醛
[作用机理]抑制网状结构各级神经元之间的传导，
并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制； 表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥 和麻醉。 [作用]1、镇静与抗惊厥2、心跳变缓、红细胞数减 少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短暂淋巴细胞增 多。 3、降低体温。 [应用]主要是基础麻醉。
兽医80年代后期试用于临床。
地西泮（diazepam，安定Valium）
[药理作用及用途]
1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首 选），作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠 时间；②对REMS影响小，不导致停药困难； ③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临 床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。
厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静一般作用规律。 艹 60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律，即使很大剂量也不 卓
产生麻醉。
艹 苯二氮 卓 安全。
类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、 取代了巴比妥类传统镇静而成为首选。
常用镇静抗惊厥药分类
艹 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 一、苯二氮卓
艹
艹 类的代谢（*=活性代谢物） 苯二氮 卓 S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时
Baidu Nhomakorabea二节
巴比妥类
属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 艹 类在临床应用（其优点：速效、 随着苯二氮卓 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。
常用制剂：
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快 效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
（1）镇静作用
2、植物神经系统与心血管作用

(1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起唾液减 少、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。
3、对内分泌系统 的作用
阻断结节 - 漏斗通路中的 D2 受体，使一些下丘脑释放因子的
量减少。

(1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放