镇静与抗惊厥药
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镇静催眠药和抗惊厥药
慢波睡眠：slow wave sleep(SWS)，
非快速动眼睡眠
快波睡眠：fast wave sleep(FWS)； 快速动眼睡眠（rapid-eye movement sleep,REMS)
睡眠中两种时相的转换及生理意义
觉醒 慢波睡眠 异相睡眠
睡眠的生理意义 慢波睡眠：GH 分泌↑，有利于机体的生长发育和 体力的恢复（恢复疲劳） 快波睡眠：促进幼儿神经系统的发育和成熟。有利 于建立新的突触联系，促进学习和记忆。促 进脑力活动的恢复（恢复精力） 。 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替 4~5 次
现已取代巴比妥成为首选的催眠药,对焦虑性失眠 疗效尤佳！
有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、 小儿高热及药物中毒性惊厥。 抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或减 轻发作 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。
3 抗惊厥和抗癫痫
4 中枢性肌松作用:
药物抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，大剂量对 神经肌肉接头也有阻断作用。 有较强的肌松和降低肌张力作用。 临床用途：用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强 直，缓解局部关节病变、 腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉 挛，以及加强全麻药的肌松作用。
特点:
① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒 作用特点 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 ② 长期 、反复使用→耐受性和依赖性
安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹
1. 苯二氮卓类 2. 巴比妥类 3. 其它类
与苯二卓类相比安全性较差。
水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。 新型药物;佐匹克隆,扎来普隆
第4章
镇静催眠药（+抗惊厥）
镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药。
兽医药理学-4-3第三节 镇静催眠与抗惊厥药
戊巴比妥
特点：起效快、代谢快（1.5h）。
应用：可用作犬、猫的镇静药、麻醉药及抗癫痫药。
苯巴比妥
特点：起效慢、持效时间长（中效）。
作用：（1）有抗癫痫作用（目前已知最好的抗癫痫药）；
（2）增强解热镇痛药的镇痛作用。 应用：（1）马、犬、猫的抗癫痫药。 （2）不单独使用，牛、马作为基础麻醉用。
氯丙嗪
常用镇静催眠与抗惊厥药分类
镇静 催眠 抗惊 厥药 苯二氮卓类：地西泮（安定） 巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥 吩噻嗪类：氯丙嗪 其他类：水合氯醛、硫酸镁
Байду номын сангаас
地西泮（安定）
中枢特异性抑制作用。
优点：速效、高效、安全。
【体内过程】 1.脂溶性高，易进入脑组织。 2. 许多中间代谢产物仍具药理活性。 3.连续用药注意蓄积。本品可通过乳汁排泄。
第三节 镇静催眠与抗惊厥药
概念
1.镇静药：对中枢神经系统起安静作用的药物。主要作用 于大脑皮层，使惊恐不安的动物安静。 催眠药：能抑制中枢神经系统，引起睡眠的药物。
二者合称镇静催眠药。
2.惊厥：动物受环境因素刺激反应性增强，或疾病（脑炎、 破伤风）引起的骨骼肌不自主抽搐的异常兴奋。 抗惊厥药：对抗、缓解中枢过度兴奋的药物。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。
【临床应用】
（1）镇静：有攻击行为的犬、猫等。 （2）麻醉前给药：先（20-30min）注射氯丙嗪，而 后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。 （3）镇痛：严重外伤、烧伤、骨折等。 （4）抗应激：高温长途运输时。 （5）抗惊厥。 （6）母猪用于下奶。
【注意事项】
（1）剂量过大，只能用去甲肾上腺素或 强心药去解救。 （2）肉食动物使用注意休药期。 （3）奶牛、奶羊禁止使用于下奶。
镇静催眠及抗惊厥药
1.嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降、头痛、易激动； 2.大剂量时偶见共济失调，运动功能障碍，语言含糊 清，甚至昏迷和呼吸抑制； 3.长期使用可产生耐受性和依耐性，突然停药出现戒断 症状，但与巴比妥类药相比，依耐性发生率较低，戒断 症状较轻。 4.小儿、老年患者，肝、肾、呼吸功能不全，青光眼、 重症肌无力者慎用，孕妇忌用。
格鲁米特
失眠、麻醉前给药
30min起效
溴化钾 溴化钠 三溴片 镇静，溴离子增强 大脑皮层抑制过程 使皮层兴奋与抑制 过程恢复平衡。 神经衰弱，神经性 失眠，癔病
长期应用可产生依耐性。
长期应用产生蓄积中毒，如皮 疹，记忆力减退，抑郁等。 增加食盐量可促其从肾泄。
抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋引起的全身骨骼 肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。常见于 高热、破伤风、子痫、癫痫大发作和某些药物中毒等。 除了应用巴比妥类、苯二氮卓类和水合氯醛治疗外，也 可注射硫酸镁抗惊厥。 口服 泻下及利胆，吸收很少
苯二氮卓类
地西泮：1,4-苯并二氮卓的衍生物。是目前临床上最
常用的镇静、催眠及抗焦虑药。
【药动学】口服吸收迅速完全，经0.5~1h血药浓度达
峰值，肌注吸收较口服慢且不规则。脂溶性高，静注可 迅速进入脑组织，作用快而短。与血浆蛋白结合率高达
99%,t1/2为 30~60h。主要经肝药酶转化，代谢产物去甲 地西泮及奥沙西泮仍具药理活性，最终由尿排出。少量 地西泮可通过谈判和乳汁排出。
催眠量巴比妥类醒后可出现眩晕、困倦、精神不 振、精细运动不协调等。
2.耐受性 产生原因与其诱导肝药酶加速自身代谢有关。 3.依赖性 长期反复应用可产生精神依赖和躯体依赖。 4.对呼吸系统影响 中等剂量抑制呼吸中枢 5.肝药酶诱导作用 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高肝药酶活
格鲁米特
失眠、麻醉前给药
30min起效
溴化钾 溴化钠 三溴片 镇静，溴离子增强 大脑皮层抑制过程 使皮层兴奋与抑制 过程恢复平衡。 神经衰弱，神经性 失眠，癔病
长期应用可产生依耐性。
长期应用产生蓄积中毒，如皮 疹，记忆力减退，抑郁等。 增加食盐量可促其从肾泄。
抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋引起的全身骨骼 肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。常见于 高热、破伤风、子痫、癫痫大发作和某些药物中毒等。 除了应用巴比妥类、苯二氮卓类和水合氯醛治疗外，也 可注射硫酸镁抗惊厥。 口服 泻下及利胆，吸收很少
苯二氮卓类
地西泮：1,4-苯并二氮卓的衍生物。是目前临床上最
常用的镇静、催眠及抗焦虑药。
【药动学】口服吸收迅速完全，经0.5~1h血药浓度达
峰值，肌注吸收较口服慢且不规则。脂溶性高，静注可 迅速进入脑组织，作用快而短。与血浆蛋白结合率高达
99%,t1/2为 30~60h。主要经肝药酶转化，代谢产物去甲 地西泮及奥沙西泮仍具药理活性，最终由尿排出。少量 地西泮可通过谈判和乳汁排出。
催眠量巴比妥类醒后可出现眩晕、困倦、精神不 振、精细运动不协调等。
2.耐受性 产生原因与其诱导肝药酶加速自身代谢有关。 3.依赖性 长期反复应用可产生精神依赖和躯体依赖。 4.对呼吸系统影响 中等剂量抑制呼吸中枢 5.肝药酶诱导作用 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高肝药酶活
安定药、镇静药与抗惊厥药
安定药、镇静药与抗惊厥药安定药、镇静药与抗惊厥药均对中枢有抑制作用，但作用点、作用强度略有些差别。
安定药主要作用于脑干，有较强的镇静作用，能降低中枢系统机能的紧张度，使动物镇定和安宁；能加强麻醉药的作用，但不能单独作为全身麻醉药。
如氯丙嗪等。
镇静药主要作用于大脑皮层，对中枢有轻度的抑制作用，使体机活动减弱，动物安静，如溴化物。
小剂量的全身麻醉药也可作镇静药使用。
抗惊厥药能对抗或缓解中枢神经系统病理性的过度兴奋，解除骨胳肌痉挛或防止痉挛发生。
临床上常用的抗惊厥药有硫酸镁和苯巴比妥等，可用于破伤风和某些中枢兴奋药物中毒。
第一节安定药安定药分为强、弱两类。
强安定药有吩噻嗪类和利血平类，兽医临床应用较多的是氯丙嗪。
弱安定药有苯二氯？？？？类（如安定、利眠宁等）和安宁类（如眠尔通等），兽医临床应用较少。
氯丙嗪Chlorpromazinum氯丙嗪是吩噻嗪类药物，又名冬眠灵（Wintermin），为白色或微黄色结晶性粉末，味极苦，易溶于水、醇及氯仿。
其水溶液在光的作用下颜色变深。
0.1%溶液呈酸性（pH为5.3－5.6）。
其注射液多加入抗坏血酸等作稳定剂。
可与普鲁卡因溶液任意混合，但不可与巴比妥类的钠盐溶液混合，以免产生凝胶样物。
[体内过程]内服、注射均易吸收。
肌肉注射后5－20min出现药效。
口服后3h、肌注后1.5h血中达到高峰浓度，药效可持续5－8小时。
用于犬的半衰期约6h。
吸收后迅速分布至全身，肺、肝、肾、脑等组织含量较高，脑药浓度比血药浓度高得多，血药浓度个体差异很大，还可通过胎盘进入胎儿组织。
氯丙嗪主要是在肝脏转化，大部分在3，7位发生羟基化。
另一代谢途径是硫氧化生成氯丙嗪亚砜。
亚砜的作用性质与氯丙嗪相似，但强度弱得多。
羟化代谢物则完全失去药理活性。
这两种代谢产物最后均与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿排出。
排泄很慢，肌注后96h仍可在尿中检出代谢物。
氯丙嗪在哺乳动物体内残留时间可达几个月（这可能与本品脂溶性高，药物贮存于脂肪有关），因此肉用家畜宰前应规定休药期。
镇静催眠药(和抗惊厥药)
R2
N
6 2' 3'
4'
地西泮（diazepam、安定): 一、药动学
吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在 差异。 分布：血浆蛋白结合率高；脂溶性高，迅速分布于 脑组织中，随后再分布蓄积于脂肪组织和肌组织中。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药 物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期 更长。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过 胎盘屏障，并随乳汁分泌。
慢波睡眠：slow wave sleep(SWS)，
非快速动眼睡眠
快波睡眠：fast wave sleep(FWS)； 快速动眼睡眠（rapid-eye movement sleep,REMS)
睡眠中两种时相的转换及生理意义
觉醒 慢波睡眠 异相睡眠
睡眠的生理意义 慢波睡眠：GH 分泌↑，有利于机体的生长发育和 体力的恢复（恢复疲劳） 快波睡眠：促进幼儿神经系统的发育和成熟。有利 于建立新的突触联系，促进学习和记忆。促 进脑力活动的恢复（恢复精力） 。 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替 4~5 次
补充：两种睡眠时相的特点：
慢波睡眠 正相睡眠 非快速动眼睡眼 脑电图 高振幅同步化慢波 感觉功能 ↓ 运动功能 ↓ 快波睡眠 异相睡眠 快速动眼睡眠 低振幅去同步化快波 ↓↓ （唤醒阈↑↑） ↓↓，阵发性眼球快 （肌张力、 速运动，部分肢体抽 反射运动） 动 自 主 神 经 ↓ 心率、血压、呼 ↑心率、血压、呼吸， 功能 吸、尿量、体温、 而且变化不规则 代谢率、唾液分泌； ↑胃液分泌、发汗 做梦 7 % 80 %
2.抑制神经元高频放电：（较高浓度）
在无GABA时也能直接增加Cl-内流
3.抑制电压依赖性Na+通道和K+通道，抑制神经元高频 放电（麻醉剂量下） 4.减弱或阻断谷氨酸作用于受体后去极化导致的兴奋 反应
镇静催眠药及抗惊厥药：苯二氮卓类
[概述] 此类药物是近40年来发展起来的，最早的苯⼆氮卓类药物是1960年⽤于临床的氯氮卓，此後⼈们通过消除与⽣理活性⽆关的基团，和对分⼦结构中活性较⾼的部分进⾏拼环等改造，开发出了副作⽤更⼩，在体内更稳定的苯⼆氮卓类新药，其中的地西泮⼜名安定，是⽬前临床应⽤较多的。
[主要品种] 氯氮卓、地西泮、三唑仑 [作⽤机制] 放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的⾼亲和⼒的特异结合位点苯⼆氮卓受体。
其分布以⽪质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑⼲和脊髓。
这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本⼀致。
电⽣理实验证明，苯⼆氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作⽤。
GABAA 受体是氯离⼦通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道。
β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产⽣抑制效应。
在α亚单位上则有苯⼆氮卓受体，苯⼆氮卓与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合⽽使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增⼤），更多的Cl-内流。
这就是⽬前关于GABAA受体苯⼆氮受体-Cl-通道⼤分⼦复合体的概念。
现在苯⼆氮卓受体/GABAA受体的基因密码已被克隆，并在⽖蟾卵上得到表达。
[药代动⼒学] 苯⼆氮卓类⼝服吸收良好，约1⼩时达到⾎药峰浓度，所以⽤于催眠时应在睡前30分钟服药。
苯⼆氮卓类药物主要在肝酶作⽤下代谢，通过肾脏排泄，肝肾功能不全、年⽼和同时饮酒等都可使半衰期在肝酶作⽤下代谢，本品为中枢性抑制药，同时应⽤其他中枢性抑制药如吗啡、已醇等可显著增强毒性。
[临床应⽤] 1.抗焦虑作⽤。
2.镇静催眠作⽤。
3.抗惊厥作⽤。
4.中枢性肌⾁松弛作⽤。
[不良反应] 催眠剂量的此类药物可引起眩晕、困倦、乏⼒、精细运动不协调等不良反应⼤剂量应⽤会造成共济失调、运动能⼒障碍、⽪疹、⽩细胞减少，久服会引起耐受和依赖。
精品医学课件-镇静药、安定药与抗惊厥药
催眠药：是能诱导睡眠或近似自然睡眠， 维持正常睡眠并易于唤醒的药物。
能诱导深度睡眠但仍能唤醒的药物称为安 眠药。
催眠药与镇静药往往不能严格区分，高剂量催眠， 低剂量镇静。镇静药和催眠药都不能改变动物的 基础体温或行为。所产生的是镇静、催眠抑或镇 痛作用，除剂量外，还与动物的种类和种属有关。
赛拉唑（Xylazole）
【药理作用】
是我国合成的中枢性制动药，作用基 本同赛拉嗪具镇静、镇痛和中枢性肌 肉松弛作用。
在临床剂量作用下动物首先表现镇静，肌肉松弛， 痛觉消失，麻醉状态可持续0.5-1小时，然后痛觉 首先恢复，肌松现象消失，镇痛状态可持续较长 时间。牛最敏感，猪、犬、猫、兔及野生动物不 敏感。
盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride)
5）对内分泌的影响 因氯丙嗪阻断D2亚型受体，所以干扰下丘脑某些
赛拉嗪（Xylazine)
【理化性质】
又称二甲苯胺噻嗪或隆朋（Rompun)，常用其盐酸盐，白色结晶，易 溶于水。
【体内过程】
内服吸收不好，肌肉或皮下注射吸收迅速，15～20min起 效，静脉注射5～10min起效。作用持续时间，牛1～5h、 马30～60min、犬2～3h、猪不足30min，呈剂量依赖性。 马宜静脉注射给药，给药后1-2分钟即出现反应。生物利用 不完全且不同动物差异很大。
盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride)
【药理作用】 2）止吐作用： 小剂量时能抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感
受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，但对刺激消化 道或前庭器官反射性兴奋呕吐中枢的呕吐无效。 3）降温作用： 抑制丘脑下部体温调节中枢，降低基础代谢，使 体温下降1～2℃，与一般解热药不同，氯丙嗪能 使正常体温下降。
能诱导深度睡眠但仍能唤醒的药物称为安 眠药。
催眠药与镇静药往往不能严格区分，高剂量催眠， 低剂量镇静。镇静药和催眠药都不能改变动物的 基础体温或行为。所产生的是镇静、催眠抑或镇 痛作用，除剂量外，还与动物的种类和种属有关。
赛拉唑（Xylazole）
【药理作用】
是我国合成的中枢性制动药，作用基 本同赛拉嗪具镇静、镇痛和中枢性肌 肉松弛作用。
在临床剂量作用下动物首先表现镇静，肌肉松弛， 痛觉消失，麻醉状态可持续0.5-1小时，然后痛觉 首先恢复，肌松现象消失，镇痛状态可持续较长 时间。牛最敏感，猪、犬、猫、兔及野生动物不 敏感。
盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride)
5）对内分泌的影响 因氯丙嗪阻断D2亚型受体，所以干扰下丘脑某些
赛拉嗪（Xylazine)
【理化性质】
又称二甲苯胺噻嗪或隆朋（Rompun)，常用其盐酸盐，白色结晶，易 溶于水。
【体内过程】
内服吸收不好，肌肉或皮下注射吸收迅速，15～20min起 效，静脉注射5～10min起效。作用持续时间，牛1～5h、 马30～60min、犬2～3h、猪不足30min，呈剂量依赖性。 马宜静脉注射给药，给药后1-2分钟即出现反应。生物利用 不完全且不同动物差异很大。
盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride)
【药理作用】 2）止吐作用： 小剂量时能抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感
受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，但对刺激消化 道或前庭器官反射性兴奋呕吐中枢的呕吐无效。 3）降温作用： 抑制丘脑下部体温调节中枢，降低基础代谢，使 体温下降1～2℃，与一般解热药不同，氯丙嗪能 使正常体温下降。
精品医学课件---镇静药、安定药与抗惊厥
2.能增强麻醉药的麻醉作用。
14
【作用机理】
苯二氮卓类能增强GABA能神 经传递功能和突触抑制效应；还能 增强GABA与GABAA受体相结合的 作用。
15
GABAA受体：是氯离子通道的门控受体， Cl-通道由两个α和两个β亚单位（即α2、β2） 构成。当GABA与β亚单位结合时，Cl-通 道开放，Cl-内流，使神经细胞膜超极化， 产生抑制效应。而在α亚单位上则有苯二 氮卓受体，苯二氮卓与该受体结合时，并 不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA 与GABAA受体结合，从而使Cl-通道开放 的频率增加，促进更多的Cl-内流，也可以 产生抑制作用，为间接作用。
9
⑵镇吐作用 小剂量 抑制延髓的催吐化学感受区（CTZ） 大剂量 直接抑制呕吐中枢。 ⑶对体温调节的影响
对丘脑下部体温调节中枢有很强的抑制作用， 使体温调节中枢的机能减退。给药后，动物的产 热减少，散热增加，产生降温作用。其降温作用 受外界环境温度的影响。 ⑷加强中枢抑制药的作用
能加强镇静药、催眠药、麻醉药、抗惊厥药 和镇痛药等的作用。
2、抑制心脏的传导系统，使心率减慢。 3、催吐作用，能直接刺激呕吐中枢，引起犬、猫呕吐。
4
【应用】
1、作为化学保定药：用于家畜、野生动物、 实验动物的保定。
2、麻醉前给药：用于水合氯醛、硫喷妥等 麻醉前给药。
3、配合全麻药或局麻药：用于外科手术及 诊疗处置。
5
第二节 安定药 Tranquillizers
16
17
【应用】
1. 用作化学保定药，制止或减少野生动物 的攻击行为；
2. 麻醉前给药，主要用于猪、牛； 3. 治疗破伤风。 此外，二甲苯胺类也具有安定作用。
18
第三节 抗惊厥药 Anticonvulsants
14
【作用机理】
苯二氮卓类能增强GABA能神 经传递功能和突触抑制效应；还能 增强GABA与GABAA受体相结合的 作用。
15
GABAA受体：是氯离子通道的门控受体， Cl-通道由两个α和两个β亚单位（即α2、β2） 构成。当GABA与β亚单位结合时，Cl-通 道开放，Cl-内流，使神经细胞膜超极化， 产生抑制效应。而在α亚单位上则有苯二 氮卓受体，苯二氮卓与该受体结合时，并 不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA 与GABAA受体结合，从而使Cl-通道开放 的频率增加，促进更多的Cl-内流，也可以 产生抑制作用，为间接作用。
9
⑵镇吐作用 小剂量 抑制延髓的催吐化学感受区（CTZ） 大剂量 直接抑制呕吐中枢。 ⑶对体温调节的影响
对丘脑下部体温调节中枢有很强的抑制作用， 使体温调节中枢的机能减退。给药后，动物的产 热减少，散热增加，产生降温作用。其降温作用 受外界环境温度的影响。 ⑷加强中枢抑制药的作用
能加强镇静药、催眠药、麻醉药、抗惊厥药 和镇痛药等的作用。
2、抑制心脏的传导系统，使心率减慢。 3、催吐作用，能直接刺激呕吐中枢，引起犬、猫呕吐。
4
【应用】
1、作为化学保定药：用于家畜、野生动物、 实验动物的保定。
2、麻醉前给药：用于水合氯醛、硫喷妥等 麻醉前给药。
3、配合全麻药或局麻药：用于外科手术及 诊疗处置。
5
第二节 安定药 Tranquillizers
16
17
【应用】
1. 用作化学保定药，制止或减少野生动物 的攻击行为；
2. 麻醉前给药，主要用于猪、牛； 3. 治疗破伤风。 此外，二甲苯胺类也具有安定作用。
18
第三节 抗惊厥药 Anticonvulsants
第9次课 镇静催眠药、抗惊厥、抗癫痫药
【作用机制】
BDZ 结合 BDZ 受体
GABA 结合 GABA 受体
CL-通道 开放频 率增加
CL-内流， 中
枢
细胞
抑
超极化
制
一、镇静催眠药
地西泮（diazepam，安定）
1. BZ代表药 2. 脂溶性高，透过血脑屏障 3. 代谢物仍具有药理活性 4. 具有肝肠循环 5. 连续应用，注意蓄积
苯二氮卓类
衰老加速
诱发心脑血管疾病
引起健忘
睡眠障碍的危害有哪些？失眠的危害
诱发糖尿病
引起肥胖
降低免疫
一、镇静催眠药
镇静催眠药（sedative-hypnotics） 是一类能抑制中枢神经系统而引起镇静和 近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系 统的抑制作用程度随剂量增加而逐渐增强， 产生不同的药理作用。
苯二氮䓬类：最常用，地西泮、三唑仑 巴比妥类：苯巴比妥、硫喷妥钠 其他：水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦
治疗高血压。
临 床
作
应
用
β 受体阻断作用
治疗充血性心力衰竭。
用
普萘洛尔 （propranolol）
影响代谢，抑制 T4 转化为T 3
治疗甲亢。
不良反应和 注意事项
心脏抑制、诱发加重哮喘
反跳现象、掩盖低血糖
严重心功能不全、窦性心动过缓 、重度房室传导阻滞和支气管哮 喘等禁用。心肌梗死、肝功能不 全者慎用。
地西泮（diazepam，安定）
药理作用
抗焦虑：小剂量，明显改善患者的紧张、忧虑、恐惧和烦 躁不安等焦虑症状。
临床应用
焦虑症首选、神经官能症。
苯二氮卓类
地西泮（diazepam，安定）
药理作用
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镇静与抗惊厥药
镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪
抗惊厥药（hypnotics）—对抗缓解中枢过度兴奋的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量—— 镇静作用 大剂量—— 抗惊厥效果 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊
（1）镇静作用
2、植物神经系统与心血管作用
(1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起唾液减 少、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。
3、对内分泌系统 的作用
阻断结节 - 漏斗通路中的 D2 受体，使一些下丘脑释放因子的
量减少。
(1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放
兽医80年代后期试用于临床。
地西泮（diazepam，安定Valium）
[药理作用及用途]
1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首 选），作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠 时间；②对REMS影响小，不导致停药困难； ③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临 床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。
作用特点： 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，
麻醉抗惊厥，麻痹死亡）
2、明显抑制REMs 停药反跳（困难） 3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用
4、安全范围小
作用机理：
久用可成瘾
抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间 增加Cl-内流） 临床用途 ： 1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热 镇痛药合用，增加镇痛效果。
[药理作用]
1、中枢作用
氯丙嗪抑制中脑—边缘叶和中 脑—皮质通路的D2受体。 （2）镇吐作用 阻断CTZ（延髓第四脑室底部的催 吐化学感受区）的D2受体而镇吐。但不能对抗前庭 刺激所引起的呕吐。 （3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（这是复 合麻醉的基础） （4）抑制下丘脑体温调节中枢，使得体温调节失 常，不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体 温也会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧 量）
增加, 引起乳房肿大及溢乳;
(2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄 体生成素释放减少, 引起发情周期紊乱和排卵延迟。
4、抗休克作用
阻断外周α受体，直接扩张血管，解除小动脉、
小静脉的过度痉挛，改善微循环。
[临床应用]
1、镇静
2、麻醉前给药：先（20-30min）注射氯丙
嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶 液。 3、抗应激 4、母猪无奶时的下乳
[注意事项]
1、剂量过大，只能用NA去解救，不能用AD。
2、马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动
物慎用。 3、肉食动物使用要有必要的休药期。 4、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。
四、其他类
1、硫酸镁注射液
艹
艹 类的代谢（*=活性代谢物） 苯二氮 卓 S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时
第二节
巴比妥类
属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 艹 类在临床应用（其优点：速效、 随着苯二氮卓 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。
常用制剂：
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快 效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮艹 卓 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著， iv 给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。 抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首 选药。
4、中枢性骨骼肌松驰
地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直， 临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机 理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用， 较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射， 引起肌松作用。
[作用]镁钙拮抗，使运动神经末梢Ach释放减
少。 [应用]肌肉或静脉注射 （1）抗惊厥（2）治疗膈肌痉挛、胆管痉挛、 子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛 （3）慢性汞、砷、钡中毒
2、水合氯醛
[作用机理]抑制网状结构各级神经元之间的传导，
并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制； 表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥 和麻醉。 [作用]1、镇静与抗惊厥2、心跳变缓、红细胞数减 少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短暂淋巴细胞增 多。 3、降低体温。 [应用]主要是基础麻醉。
[作用机制]
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA
Cl-
的抑制性作用来实现的。
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BZ + BZ受体（结合）
GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）
[体内过程] 脂溶性高，内服吸收快而完全，易进 入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅 速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮 达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如 图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛 卓 酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄 [不良反应] 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短 期应用无明显不良反应。
厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静一般作用规律。 艹 60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律，即使很大剂量也不 卓
产生麻醉。
艹 苯二氮 卓 安全。
类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、 取代了巴比妥类传统镇静而成为首选。
常用镇静抗惊厥药分类
艹 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 一、苯二氮卓
三、吩噻嗪类
代表药---氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵） [理化性质]易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色---黄 色—粉红色—棕紫色），毒性增强；水溶液在酸性 （PH3.5-5.0)稳定，接近6即析出。 [配伍禁忌]忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。 [体内过程]（1）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达 峰时间2-4h，内服有首过效应。 （2）分布：血浆蛋白结合率高（90-95%），能透过BBB和PB， 也能通过乳汁，分布广泛。 （3）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。 （4）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余下从 粪。
艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、吩噻嗪类：氯 丙嗪等
三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、
H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
第一节
苯二氮 卓 类
廿
人医60年代用于临床，现临床催眠的首选 药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性
骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，
镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪
抗惊厥药（hypnotics）—对抗缓解中枢过度兴奋的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量—— 镇静作用 大剂量—— 抗惊厥效果 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊
（1）镇静作用
2、植物神经系统与心血管作用
(1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起唾液减 少、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。
3、对内分泌系统 的作用
阻断结节 - 漏斗通路中的 D2 受体，使一些下丘脑释放因子的
量减少。
(1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放
兽医80年代后期试用于临床。
地西泮（diazepam，安定Valium）
[药理作用及用途]
1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首 选），作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠 时间；②对REMS影响小，不导致停药困难； ③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临 床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。
作用特点： 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，
麻醉抗惊厥，麻痹死亡）
2、明显抑制REMs 停药反跳（困难） 3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用
4、安全范围小
作用机理：
久用可成瘾
抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间 增加Cl-内流） 临床用途 ： 1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热 镇痛药合用，增加镇痛效果。
[药理作用]
1、中枢作用
氯丙嗪抑制中脑—边缘叶和中 脑—皮质通路的D2受体。 （2）镇吐作用 阻断CTZ（延髓第四脑室底部的催 吐化学感受区）的D2受体而镇吐。但不能对抗前庭 刺激所引起的呕吐。 （3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（这是复 合麻醉的基础） （4）抑制下丘脑体温调节中枢，使得体温调节失 常，不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体 温也会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧 量）
增加, 引起乳房肿大及溢乳;
(2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄 体生成素释放减少, 引起发情周期紊乱和排卵延迟。
4、抗休克作用
阻断外周α受体，直接扩张血管，解除小动脉、
小静脉的过度痉挛，改善微循环。
[临床应用]
1、镇静
2、麻醉前给药：先（20-30min）注射氯丙
嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶 液。 3、抗应激 4、母猪无奶时的下乳
[注意事项]
1、剂量过大，只能用NA去解救，不能用AD。
2、马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动
物慎用。 3、肉食动物使用要有必要的休药期。 4、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。
四、其他类
1、硫酸镁注射液
艹
艹 类的代谢（*=活性代谢物） 苯二氮 卓 S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时
第二节
巴比妥类
属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 艹 类在临床应用（其优点：速效、 随着苯二氮卓 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。
常用制剂：
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快 效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮艹 卓 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著， iv 给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。 抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首 选药。
4、中枢性骨骼肌松驰
地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直， 临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机 理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用， 较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射， 引起肌松作用。
[作用]镁钙拮抗，使运动神经末梢Ach释放减
少。 [应用]肌肉或静脉注射 （1）抗惊厥（2）治疗膈肌痉挛、胆管痉挛、 子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛 （3）慢性汞、砷、钡中毒
2、水合氯醛
[作用机理]抑制网状结构各级神经元之间的传导，
并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制； 表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥 和麻醉。 [作用]1、镇静与抗惊厥2、心跳变缓、红细胞数减 少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短暂淋巴细胞增 多。 3、降低体温。 [应用]主要是基础麻醉。
[作用机制]
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA
Cl-
的抑制性作用来实现的。
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BZ + BZ受体（结合）
GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）
[体内过程] 脂溶性高，内服吸收快而完全，易进 入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅 速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮 达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如 图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛 卓 酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄 [不良反应] 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短 期应用无明显不良反应。
厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静一般作用规律。 艹 60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律，即使很大剂量也不 卓
产生麻醉。
艹 苯二氮 卓 安全。
类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、 取代了巴比妥类传统镇静而成为首选。
常用镇静抗惊厥药分类
艹 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 一、苯二氮卓
三、吩噻嗪类
代表药---氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵） [理化性质]易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色---黄 色—粉红色—棕紫色），毒性增强；水溶液在酸性 （PH3.5-5.0)稳定，接近6即析出。 [配伍禁忌]忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。 [体内过程]（1）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达 峰时间2-4h，内服有首过效应。 （2）分布：血浆蛋白结合率高（90-95%），能透过BBB和PB， 也能通过乳汁，分布广泛。 （3）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。 （4）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余下从 粪。
艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、吩噻嗪类：氯 丙嗪等
三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、
H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
第一节
苯二氮 卓 类
廿
人医60年代用于临床，现临床催眠的首选 药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性
骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，