支气管动脉灌注化疗简要介绍

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肺癌支气管动脉化疗和栓塞

适应症与禁忌症:

【适应症】(1)晚期不能手术的肺癌,无远出转移者。

(2)肺癌手术前局部化疗。

(3)肺癌术后复发或肺内转移。

【禁忌症】(1)恶病质或心肝肾肺功能衰竭者。

(2)高烧、严重感染者。

(3)严重的出血倾向。

术前准备:

1、术前检查血常规、尿常规、肝肾功能、出凝血时间、胸片、CT或MRI、心电图。

2、明确诊断,根据病理类型选择最佳治疗方案。鳞癌:VCR、DDP、MMC、ADM、CTX等。腺癌:5-FU、DDP、MMC、ADM 等。小细胞未分化癌:VP-16 、CBP、DDP、ADM 等。

3、术前4—6小时禁饮食。

4、术区备皮,做碘过敏实验。

治疗方法:

1、将导管(或微导管)插至肿瘤供血的支气管动脉。右则支气管动脉开口按:右则璧—右前璧—前璧寻找;左则支气管动脉开口按:左前臂—前臂—右前臂—右则璧寻找。

2、行支气管动脉造影,了解血供有无肋间动脉供干和脊髓动脉显影,了解肿瘤与周围组织

器官的关系,有无淋巴结转移。

3、将化疗药物分别溶于50 ml生理盐水中。

4、推注时缓慢,药物可30—40分钟注完,如有多支血供可分别推注治疗。

5、导管超选并闭开脊髓动脉后方可栓塞。

术后处理:

1、观察患者生命体征变化。

2、充分补液,补液量在1500—2000ml。

3、应用抗生素预防感染治疗。

4、止吐药物应用。

防止脊髓动脉损伤的注意点:

1、插管前作好造影、拍片准备,并准备好化疗药物,尽量缩短导管停留时间。

2、造影剂用量及浓度适量,最好选用非离子造影剂。

3、化疗药物注入速度宜缓慢(30—40)分钟。

4、治疗过程中注意患者下肢感觉,如有症状,立即停止治疗。

5、化疗15分钟左右可将导管退出5分钟,而后插管注入余下化疗药物或进行栓塞。

6、栓塞前行造影检查,闭开脊髓动脉。

支气管动脉灌注抗癌药物治疗肺癌,是经病变的靶血管将有效的抗癌药集中、大量地直接注入瘤体,使瘤体受到强有力的杀伤,部分进入血液循环的药物对体内尚未发现的微小病灶也

起到化疗作用,亦可随循环再次进入瘤体。肿瘤局部受药量明显大于静脉用药量,全身药量明显小于静脉给药量,全身毒副作用明显减少,又能提高疗效〔1〕。近年肺癌介入治疗又

有新进展,现介绍如下:

一、支气管动脉灌注治疗中晚期肺癌

支气管动脉灌注(BAI)采用Seldinger氏法。经皮股动脉穿刺,在电视透视下利用连

续性血管造影技术或数字减影血管造影(DSA),进行支气管肺动脉造影(BAG)及BAI〔2〕。BAG多用5F导管,亦有用7F导管。BAI一般用碘剂,将泛影葡胺稀释至35%-60%,手推或高压注射器快速给药1-2ml/sec。张星〔3〕报道35例中晚期肺癌BAG和BAI,9例加肋间动脉造影灌注,1例加右胸廓内动脉照影灌注。化疗方案为三联药:DDP80、MM C10、5-Fu1000,少数以卡铂代替顺铂。35例共治疗90次,每例治疗1-9次,平均2.6次,每两次间隔20-30天。Ⅲb期和Ⅳ期患者占48.6%(17/35)。近期有效

率达82.9%,显效48.6%。其特点为多血供型疗效(6.7%)显著高于少血供型(9.1%);病期越早有效率越高;支气管—段动脉分流多则疗效低。经肋间动脉灌注者有2例发生肋间神经痛和皮肤片状青紫。有作者〔4〕选DDP(60-80)、MMC(10)、ADM(30-40)、EADM(30-40)、5-Fu(1000)、Vp-16(100-200)、CTX(800-1000),用其中3种做联合用药。钱之庭〔5〕报道BAI用药依据肺癌组织细胞学来

选择,鳞癌:ADM或EADM、DDP或CP、CTX;小细胞未分化癌:Vp-16、DDP、ADM并口服Me-CCNU;腺癌:MMC、DDP、5-Fu或ADM。5例BAI1次,32例2次,第一次

与第二次间隔为2-4周。BAI治疗总有效率(CR+PR)70.3%。从现在资料比较BAI化疗较常规静脉化疗效果好〔6,7〕。

二、BAI+其他治疗

1.BAI+静脉化疗BAI治疗中晚期肺癌在国内研究较多,取得了肯定的近期疗效。但临床观察到BAI对转移灶的控制不理想,且在治疗过程中转移率较高。席晚秋〔8〕报道两组病例,对照组42例ADM+DDP灌注有效率64.29%。观察组53例BAI后给予Vp-16静点连续三天,总有效达92.45%。两组患者约3-4周BAI1次,3-4次为1疗程。对照组42例共行BAI139次,观察组53例BAI175次,两组最多BAI10次,最少2次,平均3.3次。两组BAI次数统计学处理无显著性差异。认为BAI灌注化疗,虽然肿瘤局部药物浓度

高,但是循环至全身的药物浓度较低,对淋巴结或远处转移灶的控制不理想。采用BAI+V p-16静点的方法,在有效治疗原发灶的同时,也积极治疗尚未发现的亚临床转移灶,故而能降低远处转移发生率。

2.BAI+肺动脉灌注化疗(PAI)石文君〔9〕报道,10例非小细胞肺癌,全组先行BAI2次,然后PAI2次以上,共灌注42例次。灌注用药为CP300/m2,Vp-16200-3 00/m2,隔周灌注1次。1例因第1次BAI后支气管动脉口径变细,再灌注时插管失败,PAI获得成功。灌注前Ⅲa期3例、Ⅲb期5例、Ⅳ期2例。BAI后近期有效5/10,CR1例、PR4例,两次PAI后有效为8/10,CR2例、PR6例、NC1例、PD1例。双重灌注(D AI)后5例获得手术切除。DAI可充分发挥药物在病变局部的作用。肺为双重动脉供血,其

营养血管主要来自支气管动脉,功能血管来自肺动脉。根据Milne及滕皋军等对支气管动脉

和肺动脉双重供血的灌注模型〔10,11〕发现,支气管动脉供血以肿瘤中心为著,也见于

肿瘤边缘;肺动脉供血多位于肿瘤边缘,少见于肿瘤中心。DAI使高浓度、游离状态的化疗

药物与肿瘤细胞充分接触,发挥最佳疗效。DAI为防止肿瘤的增长、扩散和复发,控制肿瘤

周边部位癌细胞的生长均很重要。DAI对肺腺癌疗效较好,认为腺癌多位周边,有肺动脉参与供血。DAI不仅直接作用于肿瘤局部,也可到达肺门、纵隔等处的淋巴结,对病人的治疗

和愈后非常有益。BAI时也观察到疗效与肿瘤体内的血管构成有关,即BAI对多血管型疗效较好。

3.BAI+外照射(RT)有学者〔5〕报道BAI加体外照射治疗晚期肺癌37例。放射治疗一般在第二次BAI后2-3周开始,采用60Coγ射线,前后对穿照射,放射野包括原发灶、同侧肺门、全纵隔。上肺癌变包括同侧锁骨上区。每次DT200cGy,每周5次,总量D T5800-6600cGy,平均DT6300cGy/6-7w。本组单用BAI治疗肿瘤缓解率为70.3%,BAI+RT有效率89.2%,临床症状改善率90.1%。认为BAI+RT是目前治疗中晚期肺

癌的一种安全、有效的方法,具有迅速使肿瘤退缩、改善临床症状,且毒副作用轻,提高生

存质量等优点。

4.BAI+栓塞何德馨〔12〕采用载药明胶海绵,经支气管动脉选择肿瘤血管栓塞治

疗原发性支气管肺癌15例。局部肿块完全消失1例,缩小50%以上5例,缩小达不到50%有6例。栓塞剂选用明胶海绵,制成40μm大小细颗粒,抗癌药选用顺铂或卡铂。BAG确认导管插入供瘤支气管动脉后,缓慢注入载药明胶海绵,电透观察肿瘤血管由远端开始被栓

塞剂充填,直到完全充填。栓塞后DSA显示:供瘤支气管动脉干显影,被栓塞后的肿瘤不

再显影。放射线检查栓塞后1周内肿块可略增大,2周疗效明显。1个月后DSA复查,即有部分血管再通表现。认为支气管肺癌无论中心型或周边型,都是由支气管动脉供血,肺动脉不参与肺癌供血〔13〕。载药栓塞具有栓塞加化疗的双重治疗效应。只要患者出凝血时正

常,生命器官功能无严重障碍,即是载药栓塞治疗的适应症〔14〕。

5.BAI+无水酒精瘤内注射周边型肺癌王云华〔13〕报道无水酒精瘤内注射结合灌

注化疗治疗周围型肺癌12例,治疗有效率100%,显效81.8%。注酒精前应用23GChib a针先行穿刺抽吸活检,接着注射99.5%酒精,一般每次不超过10ml。BAI选药DDP60、MMC10、VCR2。2例因未找到支气管动脉,将导管放置于主动脉弓与降部交界处

灌注同样药物。先行BAI1-2次;再行瘤内注射酒精每周1-2次,共2-4次;然后又进行BAI1次。瘤内注射酒精的优点:①不受细胞组织类型及增长状态所限;②无水酒精破坏

血管,相当于周围血管栓塞;③不受癌细胞抗药机制干扰;④能同时灭活、破坏肿瘤活性物质。不足:①注射酒精部位局限,不能控制转移灶;②酒精难以在瘤体内均匀弥散;③至今

尚无瘤内注射酒精肺癌完全坏死的报道。认为对周围型肺癌应用无水酒精瘤内注射治疗安全

有效,但是单独应用尚有一定限度,而无水酒精瘤内注射结合BAI治疗既能治疗原发灶,

又能控制转移灶,对大病灶肺癌也能取得较好的疗效。周围型肺癌无水酒精瘤内注射的常见

并发症为术中呛咳与术后反应性发热(38℃左右),发生率为79.4%和52.9%,未出现严重并发症。是一种较好的治疗方案。

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