医学免疫学第十六章免疫调节
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(二) 免疫系统对神经-内分泌系统的调控
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33
调节神经-内分泌系统
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34
三、免疫应答的遗传控制
MHC基因多态性是控制免疫应答水平的主 要遗传因素
MHC分子的多态性制约着T细胞的活化
课外拓展：
微小RNA(micro RNA, miRNA)的研究进展。
1. Treg具有免疫失能性(anergic)和免疫 抑制性(suppressive)两大功能
2. Treg免疫调节机制
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4 2
抑制活 化增殖
1
5 3
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二、Th1.Th2和Th17的免疫调节作用
Th的类型和转换
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29
第三节其他形式的免疫调节
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(一)活化诱导的细胞死亡的调节作用 和机制
活化诱导的细胞死亡(activation-induced cell death,AICD)指免疫细胞活化并发挥免 疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
通常认为，AICD的机制是免疫细胞活化后 表达Fas增加，活化的CTL和NK细胞大量表 达和分泌FasL, FasL与免疫细胞表面的Fas 结合，诱导细胞凋亡。
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ห้องสมุดไป่ตู้
(二)AICD的失效引发临床疾病
Fas和FasL的突变，分别见于lpr及gld基因 突变型小鼠。人类相应的疾病称为自身免 疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)。
ALPS患儿也出现淋巴细胞大量扩增、淋巴 结和脾脏肿大，并有溶血性贫血和中性粒 细胞减少等症状，检查患儿的Fas和FasL基 因是否有突变，常可获阳性结果
4.请问打破免疫耐受常使用哪些方法或手段？
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第十六章免疫调节
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2
本章重点
掌握固有免疫应答的调节，抑制性受体介
导的免疫调节和调节性T细胞参与免疫调节 的作用机制
熟悉抗独特性淋巴细胞克隆对特异性免疫
应答的调节作用
了解其他形式的免疫调节作用及机制
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三、补体对免疫应答的调节作用
补体活化后产生的活性片段上调免疫应答: ① 免疫调理作用，促进吞噬细胞对病原微生物进行吞噬作用; ② 形成补体一Ag-Ab复合物，促进B细胞的活化; ③ APC可以通过膜表面CR1与Ag-Ah-C31复合物结合，提高
抗原提呈效率。
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(一)免疫复合物的免疫调节作用 1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈调节
作用 2）IgG形成的免疫复合物具有负反馈调节
作用
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7
其机制包括:
①抗体与抗原结合，抗原清除，刺激降低，抑制 抗体的进一步产生;
②特异性IgG抗体可以与BCB竞争性结合抗原， 产生阻断作用，抑制抗原对B细胞的刺激与活化;
① 激活性受体ITAM ② 抑制性受体ITIM
时相（时空范围）
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(二)各种免疫细胞的抑制性受体及 其反馈调节
1.共刺激分子对T细胞增殖的反馈调节 CTLA-4和PD-1
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2. B细胞通过FcyRllb受体实施对特异性体 液应答的反馈调节
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独特型的免疫调节主要包括两方面：
①抗体Ah1和Ab3是针对抗原的，可以增强对 一抗原的应答
②Ah2是针对Ab1的，可减弱或去除Ah1及其 介导的抗原特异性应答。
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二、炎症因子分泌的反馈调节
TLR与PAMP结合通过NFkB和MAP激酶相 关信号途径诱导多种促炎症因子激活，引 起炎症反应，清除病原体。
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3
免疫调节的概念
免疫调节是指免疫应答过程中免疫细胞
间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统 与机体其他系统间相互作用，构成一个相 互协调与制约的网络，感知机体免疫应答 并实施调控，从而维持机体的内环境稳定
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4
1. 多种免疫分子：抗原、炎症因子、抗体、
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二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节
(一) 神经-内分泌系统对免疫系统的调控
1. 神经细胞及内分泌细胞能够分泌多种细胞因子(如IL-1, IL-2 , IL-6. TNF-a . TGF-β , IFN-a .IFN-β及IFN-y等)直接 作用于免疫细胞。 2.免疫细胞：神经递质受体、内分泌激素受体
15
四、免疫细胞表面活化性受体和抑 制性受体的免疫调节
(一)免疫细胞激活信号转导的调控
1.信号转导中两类功能相反的分子 磷酸化与脱磷酸化是作用相反且可以相互转化的过程 PTK---激活信号转导的启动和上游阶段 PTP---脱磷酸化，负调节作用
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2. 免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体
Th1主要分泌IL-2.IFN-y.TNF-β Th2主要分泌IL-4.IL-5.IL-6.IL-10
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Th17 细胞分化需要TGF-β和IL-6二不需要IL-17
CD4+T细胞和CD8+T细胞 正常CD4/CD8=1.5-2.1 上升：免疫应答的正调节 下降：小于1，免疫功能低下
补体、细胞因子、膜表面分子
2. 多种免疫细胞：T、B、NK、DC、Mφ
3. 多个系统：神经、内分泌、免疫系统
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5
第一节免疫分子的免疫调节作用
抗原 炎症因子 抗体 补体 细胞因子 膜表面分子
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6
一、抗体或免疫复合物对免疫应答 的调节作用
胞内段带有ITIM，自身免疫病发病机制有关
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3.杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 4.其他免疫细胞的调节性受体 肥大细胞
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第二节免疫细胞的免疫调节作用
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一、调节性T细胞的免疫调节作用
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思考题
1.了解Treg细胞和Th细胞亚群对免疫应答 的调节作用
2为什么抑制性受体和独特型网络启动的免 疫调节具有杭原特异性?
3.为什么淋巴细胞行使功能后的自杀性调节 是免疫系统实施效应功能的限制因素
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Thank You!
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复习
1. 在同种器官移植术中，常发生免疫排斥现象，临 床上经常通过药物联合抗原诱导免疫耐受，以延 长移植物存活的时间，请问下列哪些药物常备应 用于临床（）？
A 青霉素 B 环磷酰胺 C 细菌素 D 环孢素 E 糖皮质激素
2. 请问诱导免疫耐受，常采用哪些方法？
3. 免疫耐受的诱导一般在胚胎期最容易，新生期次 之，成年动物产生免疫耐受比较困难，请设计实 验验证新生期比成年动物更容易产生免疫耐受。
③受体交联效应:IC可以通过其抗原成分与BCR结 合，抗体的Fc段与同一B细胞表面的FcyRⅡb,结 合，产生抑制信号，终止B细胞增殖分化和产生 抗体
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(二) 独特型的免疫调节作用
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调节神经-内分泌系统
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三、免疫应答的遗传控制
MHC基因多态性是控制免疫应答水平的主 要遗传因素
MHC分子的多态性制约着T细胞的活化
课外拓展：
微小RNA(micro RNA, miRNA)的研究进展。
1. Treg具有免疫失能性(anergic)和免疫 抑制性(suppressive)两大功能
2. Treg免疫调节机制
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抑制活 化增殖
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二、Th1.Th2和Th17的免疫调节作用
Th的类型和转换
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第三节其他形式的免疫调节
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(一)活化诱导的细胞死亡的调节作用 和机制
活化诱导的细胞死亡(activation-induced cell death,AICD)指免疫细胞活化并发挥免 疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
通常认为，AICD的机制是免疫细胞活化后 表达Fas增加，活化的CTL和NK细胞大量表 达和分泌FasL, FasL与免疫细胞表面的Fas 结合，诱导细胞凋亡。
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(二)AICD的失效引发临床疾病
Fas和FasL的突变，分别见于lpr及gld基因 突变型小鼠。人类相应的疾病称为自身免 疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)。
ALPS患儿也出现淋巴细胞大量扩增、淋巴 结和脾脏肿大，并有溶血性贫血和中性粒 细胞减少等症状，检查患儿的Fas和FasL基 因是否有突变，常可获阳性结果
4.请问打破免疫耐受常使用哪些方法或手段？
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第十六章免疫调节
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本章重点
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导的免疫调节和调节性T细胞参与免疫调节 的作用机制
熟悉抗独特性淋巴细胞克隆对特异性免疫
应答的调节作用
了解其他形式的免疫调节作用及机制
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三、补体对免疫应答的调节作用
补体活化后产生的活性片段上调免疫应答: ① 免疫调理作用，促进吞噬细胞对病原微生物进行吞噬作用; ② 形成补体一Ag-Ab复合物，促进B细胞的活化; ③ APC可以通过膜表面CR1与Ag-Ah-C31复合物结合，提高
抗原提呈效率。
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(一)免疫复合物的免疫调节作用 1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈调节
作用 2）IgG形成的免疫复合物具有负反馈调节
作用
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其机制包括:
①抗体与抗原结合，抗原清除，刺激降低，抑制 抗体的进一步产生;
②特异性IgG抗体可以与BCB竞争性结合抗原， 产生阻断作用，抑制抗原对B细胞的刺激与活化;
① 激活性受体ITAM ② 抑制性受体ITIM
时相（时空范围）
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(二)各种免疫细胞的抑制性受体及 其反馈调节
1.共刺激分子对T细胞增殖的反馈调节 CTLA-4和PD-1
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2. B细胞通过FcyRllb受体实施对特异性体 液应答的反馈调节
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独特型的免疫调节主要包括两方面：
①抗体Ah1和Ab3是针对抗原的，可以增强对 一抗原的应答
②Ah2是针对Ab1的，可减弱或去除Ah1及其 介导的抗原特异性应答。
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二、炎症因子分泌的反馈调节
TLR与PAMP结合通过NFkB和MAP激酶相 关信号途径诱导多种促炎症因子激活，引 起炎症反应，清除病原体。
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免疫调节的概念
免疫调节是指免疫应答过程中免疫细胞
间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统 与机体其他系统间相互作用，构成一个相 互协调与制约的网络，感知机体免疫应答 并实施调控，从而维持机体的内环境稳定
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1. 多种免疫分子：抗原、炎症因子、抗体、
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二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节
(一) 神经-内分泌系统对免疫系统的调控
1. 神经细胞及内分泌细胞能够分泌多种细胞因子(如IL-1, IL-2 , IL-6. TNF-a . TGF-β , IFN-a .IFN-β及IFN-y等)直接 作用于免疫细胞。 2.免疫细胞：神经递质受体、内分泌激素受体
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四、免疫细胞表面活化性受体和抑 制性受体的免疫调节
(一)免疫细胞激活信号转导的调控
1.信号转导中两类功能相反的分子 磷酸化与脱磷酸化是作用相反且可以相互转化的过程 PTK---激活信号转导的启动和上游阶段 PTP---脱磷酸化，负调节作用
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2. 免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体
Th1主要分泌IL-2.IFN-y.TNF-β Th2主要分泌IL-4.IL-5.IL-6.IL-10
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Th17 细胞分化需要TGF-β和IL-6二不需要IL-17
CD4+T细胞和CD8+T细胞 正常CD4/CD8=1.5-2.1 上升：免疫应答的正调节 下降：小于1，免疫功能低下
补体、细胞因子、膜表面分子
2. 多种免疫细胞：T、B、NK、DC、Mφ
3. 多个系统：神经、内分泌、免疫系统
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第一节免疫分子的免疫调节作用
抗原 炎症因子 抗体 补体 细胞因子 膜表面分子
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一、抗体或免疫复合物对免疫应答 的调节作用
胞内段带有ITIM，自身免疫病发病机制有关
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3.杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 4.其他免疫细胞的调节性受体 肥大细胞
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第二节免疫细胞的免疫调节作用
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一、调节性T细胞的免疫调节作用
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35
思考题
1.了解Treg细胞和Th细胞亚群对免疫应答 的调节作用
2为什么抑制性受体和独特型网络启动的免 疫调节具有杭原特异性?
3.为什么淋巴细胞行使功能后的自杀性调节 是免疫系统实施效应功能的限制因素
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复习
1. 在同种器官移植术中，常发生免疫排斥现象，临 床上经常通过药物联合抗原诱导免疫耐受，以延 长移植物存活的时间，请问下列哪些药物常备应 用于临床（）？
A 青霉素 B 环磷酰胺 C 细菌素 D 环孢素 E 糖皮质激素
2. 请问诱导免疫耐受，常采用哪些方法？
3. 免疫耐受的诱导一般在胚胎期最容易，新生期次 之，成年动物产生免疫耐受比较困难，请设计实 验验证新生期比成年动物更容易产生免疫耐受。
③受体交联效应:IC可以通过其抗原成分与BCR结 合，抗体的Fc段与同一B细胞表面的FcyRⅡb,结 合，产生抑制信号，终止B细胞增殖分化和产生 抗体
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(二) 独特型的免疫调节作用