附子与干姜配伍增效减毒作用机制研究概述_奚丽君

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[收稿日期]2008-04-29◆综 述◆

附子与干姜配伍增效减毒作用机制研究概述

奚丽君1,陈卫平(指导)

2

(1.南京中医药大学研究生,江苏南京210046;

2.南京中医药大学,江苏南京210046)

[中图分类号]R 282.710.5 [文献标识码]B [文章编号]1004-2814(2008)09-608-03

[摘 要]通过分析附子、干姜的主要化学成分及其药理作用,初步解释了附子的毒性、药效作用,以及干姜的药效作用,同时结合目前研究成果,阐述附子干姜配伍增效减毒作用机制的物质基础及药理作用,为进一步研究该配伍的

内涵提供理论参考。

[关键词]附子;干姜;配伍;机制分析[A b s t r a c t ]T h i s a r t i c l e s a n a l y z e d t h e m a j o r c h e m i c a l c o m p o s i t i o n a n d p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n o f t h e R a d i x A c o m i t i L a t e r l -i s a n d R a d i x G i n g e r ,i n i t i a l l y e l u c i d a t e dt h e t o x i c i t y o f R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ,a n dt h e p h a r m a c o d y n a m i c a c t i o n o f t h e R n d l x A c o n i t i L a t e r l i s a n d R a d i x G i n g e r ;c o m b i n i n g t h e m e a r e s t r e s e a r c h a c h i e v e m e n t s ,e x p o u n d e d t h e e f f e c t i v e c o m p o n e n t s a n d t h e p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n o f R a d i x G i n g e r o n r e d u c i n g t h e t o x i c i t y a n d i n c r e a s i n g e f f e c t o f R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ,t o p r o v i d e t h e o -r y r e f e r e n c e f o r r e s e a r c h t h i s c o m p a t i b i l i t y f u r t h e r .[K e y w o r d s ]R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ;R a d i x G i n g e r ;c o m p a t i b i l i t y 中药配伍研究一直是中药学研究的重点和难点之一,而通过配伍趋利避害,是中药配伍的一大特色。对于具有毒性的中药,通过配伍不仅可以减小其毒性效应,又不失其药效作用,故增效减毒是中药临床应用的重要方面,也是中药研究的重点之一。其中,历代医家都十分重视的附子、干姜药对就是这类配伍的代表。附子温补少阴真火,干姜“具火性于土中,宣土用于金内”;附子善走,过于发散;干姜偏于守中,“止而不行”。以干姜之“止”抑制附子之过“行”,两药相伍,走而不守,有利阳热布达周身。所谓“有姜无附,难收斩将搴旗之功。有附无姜,难取坚壁不动之效”,故有“附子无干姜不热”之说[1]

。两药常常出现在各类方剂中,如《金匮要略》20首方中,含附姜的就有10首,足见附子、干姜配伍符合中医“七情和合”理论和组合法度,具有紧扣病机、功用专一、

药简力宏、疗效确切的特点[2]

。1 附子毒性及药效作用附子为毛莨科植物乌头的子根。就附子所含的生物碱类来看,双酯型生物碱毒性最大,单酯类生物碱毒性较小。双酯型二萜类生物碱包括乌头碱、中乌头碱、次乌头碱及水解产物。其中,次乌头碱是附子的主要双酯型生物碱,而毒性最强的是乌头碱。乌头碱和中乌头碱对热不稳定,加热易水解为毒性较小的物质,故可作为配伍减毒机制分析的基础。

双酯型生物碱对人体的毒性作用表现为引起心律失常和抑制呼吸,其机理包括直接作用及中枢作用两方面。乌头碱对心脏的毒性以频发性室性期前收缩最常见,且

为多源性。其导致心律失常的主要原因是作为钠通道激动剂,使钠通道易于激活导致后除极和快速性心律失常,这是其正性肌力作用的机制[3]

。另有研究发现乌头碱还具有明显的钙通道阻滞作用,可能与其导致心律失常有关[4]

。另一方面,乌头碱对神经系统的影响为:首先兴奋-麻痹感觉神经,其次是兴奋胆碱能神经和呼吸中枢,出现一系列胆碱能神经M 样和N 样症状,最终因呼吸麻痹

和中枢抑制导致死亡[3]

附子对神经、循环、泌尿系统以及代谢等均有治疗作用[3,5]

。①强心作用;②扩张冠脉、增加心肌血流量;③对抗垂体后叶素所致的各种类型的心律失常;④镇静、镇痛

作用,与乌头碱能抑制兴奋在神经干的传导有关;⑤对免疫系统作用。

由此可见,附子本身主要活性成分既是药效作用的主要成分,也是毒理、药理成分,同时亦是影响其临床应用安全性的主要因素。如何借助现代科研手段来阐述通过配伍减弱其毒性,发挥其药效,做到趋利避害的内在机制是目前中医药科研工作者的目标。2 干姜化学成分及药理作用

干姜主要含姜萜酮、β-没药烯,α-姜黄烯等挥发油成分,还含辛辣的姜辣醇、姜酮、姜酚等成分。现代研究表明,干姜与生姜成分无殊,主要含挥发油和姜辣素,

并认为姜辣素可能对乌头碱有制约和解作用[6]

。故干姜、生姜同为解毒药,干姜与附子配伍可以抑制附子毒性。

干姜在方剂中自身的药理作用表现为:①姜对脑血管疾病的药理作用主要表现在抗凝血、抗血栓形成和改

善脑循环等方面[7]

。②干姜提取物能改善心衰兔的心肌

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