最新：以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识(完整版)

最新：以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共

识（完整版）

随着社会经济的发展和生活方式的改变，我国糖尿病的患病率已迅速攀升至11.2%，患病人数居全球首位，其中90%以上为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者；目前糖尿病治疗的达标率低，糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）<7%的患者比例不足50%，而患者依从性较差，联合治疗过晚是其中的主要原因。血糖不达标是并发症发生的重要原因之一，1项纳入了34 737例T2DM患者的大型队列研究结果显示，在新诊断且诊断后至少存活10年的糖尿病患者中，诊断后第1年的HbA1c≥6.5%与预后较差相关，以病程<1年暴露期间HbA1c<6.5%为参照，HbA1c≥6.5%与微血管和大血管并发症风险增加相关，HbA1c≥7.0%与死亡率增加相关。因此，在糖尿病诊断后1年内的血糖控制情况与未来微血管和大血管并发症的长期风险直接相关，早期控制血糖达标（一般HbA1c<7%，个体化目标为HbA1c<6.5%）仍然是当前的主要任务。

二甲双胍是国内外指南推荐的基础用药，但由于高血糖发生的机制复杂，随着T2DM的进展，单药治疗达标率低，多种药物联合治疗患者依从性差。因此，以二甲双胍为基础的固定复方制剂（fixed-dose combination，FDC）成为联合治疗的重要选择，在T2DM管理中发挥重要作用。为了增进临床医师对此类药物的了解，促进合理应用，

国内相关专家成立了《以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识》编写组，对国内外文献进行检索，并基于临床实践，撰写了本共识，以期规范以二甲双胍为基础FDC的临床应用。

降糖药物FDC应用优势和基本原则

一、口服降糖药联合治疗的必要性

为实现血糖达标，大多数T2DM患者需要口服降糖药物进行联合治疗。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》推荐，当单药治疗血糖不达标时，应及时采用不同作用机制的药物联合治疗。对于血糖明显升高的新发T2DM患者，推荐两种降糖药物起始联合治疗。研究显示，我国超过50%的新诊断T2DM患者仅接受口服单药治疗。由于单药治疗无法满足所有T2DM患者复杂的病理生理机制的要求，使血糖控制在起始治疗即不达标。VERIFY研究显示，平均HbA1c≥6.7%的新诊断患者，与二甲双胍单药治疗相比，早期联合治疗可显著降低T2DM患者的HbA1c水平，提高HbA1c<6.5%达标率，早期联合治疗能显著改善血糖控制，减少初始单药方案失败风险达49%；采用早期联合策略，患者将获得额外2年的血糖控制时间，50%以上的患者获得持续5年的长期有效血糖控制，甚至获得更持久的血糖平稳；早期联合治疗在维持血糖控制或延缓疾病进展方面优于当前采用的阶梯治疗。随着T2DM病情的进展，60%以上的患者都需要2种以上药物的联合治疗。二联治疗方案已成为目前中国最常用的口服降糖药物治疗模式。

二、降糖药物FDC的优势

将不同机制的降糖药物制成FDC已成为糖尿病治疗的重要趋势，FDC 具有诸多优势。

1.覆盖多重高血糖病因：T2DM复杂的病理生理机制以及本身进行性恶化的特性，决定了高血糖的原因涉及全身多个器官和组织的病理生理改变，包括胰岛β细胞分泌胰岛素减少、胰岛α细胞分泌胰高糖素增加、肝脏肝糖产生增加、肠道肠促胰素效应减弱、肾脏葡萄糖重吸收增加、肌肉葡萄糖摄取减少、中枢神经系统功能障碍出现食欲失调、脂肪组织脂解增加等，单一机制的降糖药物难以长期维持理想的血糖控制。FDC可以覆盖多重病理生理机制和多个靶点，实现协同降糖。

2.简化治疗方案：中国T2DM人群具有胰岛素抵抗明显、β细胞功能差和肥胖患病率高等特点，这些高度的疾病异质性使得血糖控制难度进一步加大，往往需要多种、多次用药，而FDC可简化治疗方案。

3.促进合理用药：FDC可针对多重病因治疗，减少药物相关不良反应、服药次数和时间限制，降低心血管疾病风险，增强患者的治疗信心。与自由联合治疗方案相比，FDC疗效增加。

4.克服临床惰性：由于存在临床惰性等原因，临床医师经常未能为患者及时改变治疗方法、实现起始联合或强化治疗，这是导致患者血糖

控制不佳的重要原因之一。FDC对于克服临床治疗惰性，尤其是针对联合治疗延迟的患者是更好的选择。

5.提高患者依从性：T2DM患者因往往合并多种共患疾病，需要每日服用多种药物，导致漏服药物概率增加或依从性变差，而漏服降糖药物是影响血糖达标的重要原因之一。FDC降低用药方案的复杂性、减轻用药负担、减少给药频率，可提高患者治疗依从性和满意度，具有较好的成本效益。

三、口服降糖药物FDC应用的基本原则

1.作用机制互补，增强疗效，易于血糖达标，保护胰岛β细胞功能，覆盖多重高血糖病因。

2.药代动力学互不影响。

3.不良反应无叠加，并尽可能减少不良反应的发生。

4.考虑低血糖风险、对体重的影响和治疗花费。

5.考虑患者个体化降糖目标和简化治疗方案。

6.有助于提高治疗依从性和患者满意度。

注：FDC为固定复方制剂；DPP-4i为二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；SGLT2i 为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病。a所有FDC均未开展心血管结局试验，主要基于二甲双胍外的单组分获得的心血管结局试验结果

二、不同种类FDC的疗效、安全性及其适用人群

（一）二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（dipeptidyl peptidase Ⅳinhibitor，DPP-4i）/二甲双胍FDC

1.疗效：可兼顾空腹血糖和餐后血糖，不增加低血糖风险，对体重影响中性或小幅减轻体重，胃肠道不良反应少。在既往未使用过降糖药

物的T2DM患者（基线HbA1c 9.9%）中，西格列汀/二甲双胍FDC 组HbA1c较二甲双胍组下降更为显著（HbA1c分别下降了2.4%和1.8%），HbA1c<7%达标率更高（分别为49.2%和34.2%），两组患者体重均下降1.6 kg，低血糖发生率不增加，腹泻和腹痛的发生率明显低于二甲双胍组。在维格列汀/二甲双胍、沙格列汀/二甲双胍、利格列汀/二甲双胍FDC的临床研究中也观察到相似的结果。

DPP-4i/二甲双胍FDC建议使用人群：

（1）新诊断T2DM患者，HbA1c高于个体化目标1.5%或≥7.5%，用于早期联合治疗或起始联合治疗。

（2）二甲双胍单药治疗HbA1c不达标患者的替换治疗方案。

（3）现有治疗方案血糖控制虽然达标，但每天服药次数≥3次或存在低血糖发作，可以换用DPP-4i/二甲双胍FDC，特别是老年患者。

（4）如果使用DPP-4i/二甲双胍FDC治疗后血糖不达标，患者有超重或肥胖、高血压、动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）、慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）、心力衰竭（heart failure，HF）等，建议加用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2