全国数学建模竞赛获奖论文设计-艾滋病疗法地评价与衡量及疗效地预测(06年 全国一等奖)
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2006高教社杯全国大学生数学建模竞赛
(B题)
艾滋病疗法的评价及疗效的预测
财经大学建模参赛队
队员: 余磊黄芳媛宋兴达
指导老师: 财经大学数学建组
2006年9月15~18日
艾滋病疗法的评价及疗效的预测
摘要
本文是关于艾滋病治疗疗效的评价与疗效预测的问题,目的是通过对大量调查样本数据的分析与处理,找到某种治疗方案的效果以及给出最佳停止治疗时间。我们主要通过病人体HIV数量的变化和CD4数量的变化来判断某种治疗方案是否有效。
对于附件1中的样本数据,由于每一个病人的测试时间点不一致,由此给分析带来困难,我们首先应用Lagrange线性插值法来统一每一个病人的测试时间点,使每一个病人的测试时间点均为第0周、第4周、第8周、第24周和第40周。然后计算出每一位病人的CD4浓度和HIV浓度在时间段[0,4],[4,8],[8,24],[24,40]的变化量,再计算所有样本的平均变化量,依据这个变化量,可以判断某种方案的治疗效果。因此,我们得到如下结论:
结论1:一般而言,病人同时服用zidovudine(齐多夫定),lamivudine(拉美夫定)和indinavir(茚地那韦)3种药物的爱滋病治疗方式在半年有效。治疗时间超过半年,病情出现反复,从而最佳治疗终止时间为第20周左右。
对于第二个问题,同时评价4种治疗方案的效果。我们首先将附件2中的数据按4个方案进行分割,然后计算出每一种方案第一个8周、第二个8周、第三个8周、第四个8周、第五个8周所有病人CD4的平均变化量,以此来判断方案的优劣。我们得到的结论是:
结论2:若仅以CD4浓度为判断指标,则第四个方案的治疗效果为最佳。
通过建立第四个方案CD4变化量与时间因素的半对数回归方程,我们求出当CD4变化量为0,即治疗效果不明显或治疗效果消失时的时间。
结论3:对于最佳方案4,其最佳治疗终止时间为第8周左右。
当病人需要考虑四种疗法的费用时,我们求出每一种疗法的单位CD4绝对变化量的平均费用,从而以最小平均费用来判定最佳治疗方案。得到的结论是:结论4:当病人还需要考虑治疗的费用时,最佳治疗方案是方案1,最佳停止治疗时间是在第136周左右。
关键字:艾滋病疗法评价疗效预测
一.问题提出
艾滋病是由艾滋病毒(医学全名为“人体免疫缺损病毒”, 英文简称HIV)引起的。
这种病毒破坏人的免疫系统,使人体丧失抵抗各种疾病的能力,从而严重危害人的生命。
人类免疫系统的CD4细胞在抵御HIV的入侵中起着重要作用,当CD4被HIV感染而裂解时,其数量会急剧减少,HIV将迅速增加,导致AIDS发作。
艾滋病治疗的目的,是尽量减少人体HIV的数量,同时产生更多的CD4,至少要有效地降低CD4减少的速度,以提高人体免疫能力。
我们一直在积极试验,寻找更好的AIDS疗法。现在得到了美国艾滋病医疗试验机构ACTG公布的两组数据。ACTG320(见附件1)是同时服用zidovudine(齐多夫定),lamivudine(拉美夫定)和indinavir(茚地那韦)3种药物的300多名病人每隔几周测试的CD4和HIV的浓度(每毫升血液里的数量)。193A(见附件2)是将1300多名病人随机地分为4组,每组按下述4种疗法中的一种服药,大约每隔8周测试的CD4浓度(这组数据缺HIV浓度,它的测试成本很高)。4种疗法的日用药分别为:600mg zidovudine或400mg didanosine(去羟基苷),这两种药按月轮换使用;600 mg zidovudine 加2.25 mg zalcitabine(扎西他滨);600 mg zidovudine加400 mg didanosine;600 mg zidovudine加400 mg didanosine,再加400 mg nevirapine(奈韦拉平)。
现分别针对以下问题进行讨论:
1、利用附件1的数据,预测继续治疗的效果,或者确定最佳治疗终止时间(继续治
疗指在测试终止后继续服药,如果认为继续服药效果不好,则可选择提前终止治疗)。
2、利用附件2的数据,评价4种疗法的优劣(仅以CD4为标准),并对较优的疗法
预测继续治疗的效果,或者确定最佳治疗终止时间。
3、艾滋病药品的主要供给商对不发达国家提供的药品价格如下:600mg zidovudine
1.60美元,400mg didanosine 0.85美元,
2.25 mg zalcitabine 1.85美元,400 mg nevirapine
1.20美元。如果病人需要考虑4种疗法的费用,对(2)中的评价和预测(或者提前终
止)有什么改变。
二.模型假设
1、爱滋病治疗的疗效可通过观察人体HIV的数量变化和CD4数量的变化来体现,即
当HIV的数量减少和CD4数量的增加时,说明爱滋病治疗有效;
2、根据样本数据特点,我们规定4周为一个月,一个月为28天计算;
3、继续治疗指在测试终止后继续服药,终止治疗指测试后停止服药;
4、样本数据测试是相互独立的,即每一位病人任何一个时刻的测试数据不受其他病
人的影响,也不受其本身其他时刻数据的影响;
5、每一位病人是否患爱滋病是相互独立的。
三.问题(1)的分析与解决
问题(1):利用附件1的数据,预测继续治疗的效果,或者确定最佳治疗终止时间(继续治疗指在测试终止后继续服药,如果认为继续服药效果不好,则可选择提前终止治疗)。
从表1(为附件1中的部分数据)我们可以看到,每位病人的测试时刻并不完全相同,即样本点测试的时刻不同,这给分析带来了困难,所以为了使测试时刻一致,我们使用Lagrange 线性插值法(程序见附录中程序一)得到每位病人相同测试时刻的HIV 值与CD4值(如表2所示,表2为线性插值后的附件1的部分数据)。 Lagrange 线性插值公式取:k
k k
k k k k k
x x x x y x x x x y y --+--=++++1111, ],[1+∈k k x x x
表1 附件1部分原始数据
表2 应用线性插值以后获得的表1的修正数据