多药耐药细胞株耐药机制的研究
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《 癌症 》GU7:0?0 X<V\:61 <^ G6:A0\d $##$d $! B !$ C ： !"!# 3 !"!"
!"#$% & ’() 多药耐药细胞株耐药机制的研究
朱兴虎 !， 李建勇 $$， 夏学鸣 !， 朱明清 "， 耿美菊 "， 陈 黎 "， 张劲崎 !
B !@ 苏州大学附属第一医院血液科 江苏省血液研究所， 江苏 苏州 $!-##,； 江苏 南京 $!##$+； $@ 南京医科大学第一附属医院血液科 江苏省人民医院， 江苏 苏州 $!-##( C "@ 苏州大学重点实验室，
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细胞单抗标记 含Fra Baidu bibliotek!Z 叠氮钠） 收集细胞， 洗涤 " 次， 取适量 8;>（
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材料和方法
细胞株 人类白血病细胞株 GH5IJ 由本所提供。多药耐
药 细 胞 株 GH5IJ K L<: 由 本 所 自 美 国 纽 约 >%3/’5E$66$.&’- 癌症研究所引进冻存。 GH5IJ 细胞用 含 !JZ 小牛血清，链 :89P5!IQJ （ =&C#3）培养基 （ 霉素及青霉素各 !JJ + K B%）于 "R[ 、 TZ <\D 培养 箱中培养。 GH5IJ K L<: 培养条件与 GH5IJ 相同， 仅 培 养 基 中 另 加 !"- K B% L<:， GH5IJ 及 GH5IJ K L<: 细胞每 " 天换药一次。 GH5IJ K L<: 于实验前 脱药培养 Q 代。所有实验均取指数生长期细胞进 行。 !" # 主要试剂 藻红蛋白 （ 8]） 标 记 85-2 单 克 隆 抗 体 ^P<D （ ， 阴 P-=D/， PBB+’36$#*） 8] 标记 P-=D/ （ PBB+’36$#*） （ 性对照。鼠抗人 9:8 多克隆抗体 <%3’$ _<:H5!， ， 鼠 抗 人 H:8 K 9L8 ‘a9]NF HM;\:M?\:P]>Pb>） （ 单 克 隆 抗 体 <%3’$ MC5D !J"D ， b]\ 9M:c]:> ， 鼠 抗 人 ;<:8 单 克 隆 抗 体 （ ]d85"Q， Pb<） ， 兔抗人 =>?5! 多克隆抗体（ 北京中山生物 >Mb;P\） 技术有限公司 ） 。鼠抗人 C#%5D 单克隆抗体 （ <%3’$ ， 鼠抗人 C/1 单克隆抗体 （ S"5S;， PBB+’36$#*） <%3’$ ） （ ，鼠抗人 ， 单克隆抗体 QO!! PBB+’36$#* C/, 8bP9 ， 羊 抗 人 C#%51 多 克 隆 抗 体 "TDI， PBB+’36$#*） （ 。此外， 固定打孔试剂盒、 TTI"I，;N 公司） OP?< 标 记羊抗鼠 P-=、 OP?< 标记羊抗兔 P-= 的阴性对照均 购于 PBB+’36$#* 公司。
白血病细胞对化疗药物的耐药是目前白血病治 疗的主要障碍， 白血病细胞的耐药可以是内源性的， 也可由药物诱导而致。目前认为白血病细胞耐药机 、多药耐药相关蛋白 制 涉 及 85 糖 蛋 白 （ 85-2） （ 、肺耐药蛋白 （ 、乳腺癌耐药蛋白 9:8） H:8） （ 、 谷胱甘肽 5>5 转移酶 （ 以及凋亡受抑 ;<:8） =>?） 制等
朱兴虎， 等 F GH5IJ K L<: 多药耐药细胞株耐药机制的研究
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。为探讨药物诱导产生多药耐药的机制， 我
们选用 GH5IJ 细胞的多药耐药细胞株 GH5IJ K L<:， 应用流式细胞术对 GH5IJ 和 GH5IJ K L<: 细胞的耐 药蛋白 85-2、 9:8、 H:8、 ;<:8、 =>?5! 以及凋亡调 节蛋白 C#%5D、 现 C#%51、 C/1、 C/, 的表达进行了分析， 报道如下。
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【 摘 要 】 背景与目的： 白血病细胞对化疗药物的耐药是白血病治疗失败的主要原因， 多药耐药细胞株为白血
病多药耐药机制和逆转多药耐药性的研究提供了良好的模型。为探讨药物诱导产生多药耐药机制， 我们对 D8%,# E 应用流式细胞术和一组抗体， 对药物敏感细胞株 D8%,# 和多药耐药细胞株 FGH 细胞的耐药机制进行了研究。方法： 以及凋亡调节蛋白 NA1%$ 、 D8%,# E FGH 细胞的耐药相关蛋白 I%=J、 KHI、 8HI、 )GHI、 LM/%!， N6O、 NA1%O、 N6P 的表达进 行分析。结果：在 D8%,# E FGH 细胞株中，耐药相关蛋白 I%=J、KHI、)GHI、LM/%! 分别是其在 D8%,# 细胞株中的 !2@ ,$ 、 !@ !+ 、 !@ -# 、 !@ "$ 倍，而 8HI 无变化。凋亡抑制蛋白 NA1%$ 、NA1%O 分别是其在 D8%,# 细胞株中的 $@ &2 、 !@ $倍， 凋亡调节蛋白 N6P 是 D8%,# 细胞株中的 !@ #2 倍； 而凋亡诱导蛋白 N6O 反而降低， 是 D8%,# 细胞株中的 #@ 22 倍。 涉及耐药蛋白 I%=J、 而且凋亡调节 结论： 多种机制参与 D8%,# E FGH 的多药耐药， KHI、 )GHI 和 LM/%! 的表达增强， 蛋白 NA1%$ 、 N6O、 NA1%O、 N6P 均可能参与其耐药机制的形成。 关键词：D8%,#’ D8%,# E FGH’ 多药耐药 ’ 凋亡调节蛋白 中图分类号： H("" 文献标识码： Q 文章编号： !### 3 &,(R（ $##$ ） !$ 3 !"!# 3 #&
《 癌症 》GU7:0?0 X<V\:61 <^ G6:A0\d $##$d $! B !$ C ： !"!# 3 !"!"
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朱兴虎 !， 李建勇 $$， 夏学鸣 !， 朱明清 "， 耿美菊 "， 陈 黎 "， 张劲崎 !
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白血病细胞对化疗药物的耐药是目前白血病治 疗的主要障碍， 白血病细胞的耐药可以是内源性的， 也可由药物诱导而致。目前认为白血病细胞耐药机 、多药耐药相关蛋白 制 涉 及 85 糖 蛋 白 （ 85-2） （ 、肺耐药蛋白 （ 、乳腺癌耐药蛋白 9:8） H:8） （ 、 谷胱甘肽 5>5 转移酶 （ 以及凋亡受抑 ;<:8） =>?） 制等
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【 摘 要 】 背景与目的： 白血病细胞对化疗药物的耐药是白血病治疗失败的主要原因， 多药耐药细胞株为白血
病多药耐药机制和逆转多药耐药性的研究提供了良好的模型。为探讨药物诱导产生多药耐药机制， 我们对 D8%,# E 应用流式细胞术和一组抗体， 对药物敏感细胞株 D8%,# 和多药耐药细胞株 FGH 细胞的耐药机制进行了研究。方法： 以及凋亡调节蛋白 NA1%$ 、 D8%,# E FGH 细胞的耐药相关蛋白 I%=J、 KHI、 8HI、 )GHI、 LM/%!， N6O、 NA1%O、 N6P 的表达进 行分析。结果：在 D8%,# E FGH 细胞株中，耐药相关蛋白 I%=J、KHI、)GHI、LM/%! 分别是其在 D8%,# 细胞株中的 !2@ ,$ 、 !@ !+ 、 !@ -# 、 !@ "$ 倍，而 8HI 无变化。凋亡抑制蛋白 NA1%$ 、NA1%O 分别是其在 D8%,# 细胞株中的 $@ &2 、 !@ $倍， 凋亡调节蛋白 N6P 是 D8%,# 细胞株中的 !@ #2 倍； 而凋亡诱导蛋白 N6O 反而降低， 是 D8%,# 细胞株中的 #@ 22 倍。 涉及耐药蛋白 I%=J、 而且凋亡调节 结论： 多种机制参与 D8%,# E FGH 的多药耐药， KHI、 )GHI 和 LM/%! 的表达增强， 蛋白 NA1%$ 、 N6O、 NA1%O、 N6P 均可能参与其耐药机制的形成。 关键词：D8%,#’ D8%,# E FGH’ 多药耐药 ’ 凋亡调节蛋白 中图分类号： H("" 文献标识码： Q 文章编号： !### 3 &,(R（ $##$ ） !$ 3 !"!# 3 #&