新型降糖药1 PPT
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邹大进.短效和长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制和特点[J].上海医学.2014,37（9）：737-740
GLP-1受体激动剂的优势 抑制胰岛α细胞分泌胰升血糖素。
降糖作用 促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素。
降低餐后血糖作用明显，低血糖风险低。
优
延迟胃排空、抑制胃酸分泌、延缓营养
势
物质的吸收增加饱食感从而减轻体重。
非降糖作用
促进胰岛β细胞增殖和分化，抑制β细 胞凋亡，修复胰岛功能。
降低心血管风险因素，如保护心肌、缩小 心肌梗死坏死面积。降低血压
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
非底物类似：西格列汀、阿格列汀
底物类似：维格列汀、沙格列汀
西格列汀是全球第一个获得批准的 DPP-4抑制剂
GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性
GLP-1的胰岛素促 泌作用
5mmol/L
胰高血糖素的升糖作用
2型糖尿病药物的新靶点--GLP-1
2型糖尿病 肠促胰素效应受损
GLP-1浓度升高幅度减少
GLP-1
靶点
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
肠促胰素类降糖药物的发现
天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解
西格列汀
• 适应症：适用于2型运动，饮食、药物控制不佳患者，当单独使 用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。
• 用法用量：单药推荐剂量100mg，每日一次。食物不影响吸收 。
• 药动学：服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值，半衰期12小时， 主要以原型从尿中排泄。
西格列汀
注意事项：
•不用于1型糖尿病或酮症酸中毒患者。
•轻度肾功能不全患者不需调整剂量；中度不全，剂量调整为 50mg，每日一次；严重不全，调整为25mg，每日一次。
•轻中度肝功能不全患者不需要调整本品的剂量，严重不全目前 尚没有用药经验。
•联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影 响。
DPP-4抑制剂的优势
DPP-4抑制剂疗效与传统降糖药相似，却能够减少低血糖 的风险，并且不增加患者体重,除此之外，大量临床研究表明 DPP-4抑制剂还能够：
艾塞那肽
人GLP-1类似物 利拉鲁肽
• 同源性高(约97%) • 半衰期长（11-15h）
肠促胰岛素适应症
适用于： • 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲
双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。
• 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。
• ICU中重症或手术、创伤等造成血糖波动大，不易 平稳控制的患者。
Leabharlann Baidu
方案1：
GLP-1类似物
•艾塞那肽 •利拉鲁肽 •杜拉鲁肽 •阿必鲁肽 •利司那肽
方案2：
DPP-Ⅳ抑制 剂
• 西格列汀 • 维格列汀 • 沙格列汀 • 利格列汀 • 阿格列汀
已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物
基于肠促胰素的 治疗
DPP-IV抑制剂 如：西格列汀
维格列汀 沙格列汀
GLP-1受体 激动剂
人体的GLP-1具有多效性干预
胰腺
胰岛素分泌 (葡萄糖依赖) 胰岛素合成
ß细胞增殖 ß细胞死亡
胰高血糖素分泌
心血管
心脏保护
心功能
降脂
血管内皮功能
GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官
大脑 神经保护 食欲
肝脏 肝糖输出
胃肠道 减少动力 延迟排空
肌肉脂肪组织
减轻体重
葡萄糖摄取和储存
葡萄糖浓度依赖性激素
• 2014年美国糖尿病与欧洲糖尿病研究学会( ADA/EASD) 联合颁布了 2型糖尿病治疗管理立场声明，将 DPP-4抑制 剂正式写入治疗流程，并特别推荐 DPP-4抑制剂作为避 免低血糖和体重增加的治疗手段。
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂
半衰期10h-数天 半衰期2-4h
长、短效GLP-1受体激动剂的比较
GLP-1 [7-36NH2]
GLP-1=Glucagon-Like Peptide-1; GIP=Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
K细胞 (空肠)
肠促胰素降糖药物的地位
• 2010年我国公布的《糖尿病治疗指南》，推荐本品为二 线选择药物，建议二甲双胍治疗不能达标，或不适合使 用其他制剂时，可考虑应用DPP-4抑制剂治疗，单用或与 二甲双胍联用。
• 2013年美国临床内分泌医师协会(AACE) 颁布的糖尿病综 合治疗方案指南，其中指出对于 HbA1c≥7.5%的患者， 推荐使用二甲双胍联合 DPP-4抑制剂等进行综合治疗， 显示 DPP-4抑制剂已经成为仅次于二甲双胍推荐地位的 一线用药.同时在老年人中,2013年<中国糖尿病防治指南> 推荐 DPP-4抑制剂为二甲双胍之后的二线用药。
首先，体内GLP-1分泌量应正常，方可通过抑制其降解 酶来提高活性。
其次，GLP-1通过刺激B细胞分泌胰岛素发挥作用，因而 患者B细胞功能状态是影响治疗反应的重要因素。
临床应用应根据患者自身的状况来选择用药
现代研究说明，肠促胰素主要包括两类物质： • 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）； • 促胰岛素多肽（GIP）。
GLP-1是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素
GLP-1 和GIP 是进餐后在肠道合成和分泌的
L-细胞 (回肠)
ProGIP
Proglucagon
GLP-1 [7-37]
GIP [1-42]
• 增加胰岛素分泌 • 降低胰高血糖素水平 • 修复胰岛 β 细胞功能 • 降低血糖波动幅度 • 减轻炎症和氧化应激，预防 2 型糖尿病患者动脉粥样硬化 • 明显降低 2 型糖尿病患者的收缩压 • 改善糖尿病患者的血脂水平 • 降低糖尿病相关并发症发生率
DPP-4抑制剂的局限性
DPP-4抑制剂是酶抑制剂，其作用发挥也需要一定前提。
新型降糖药1
传统降糖药物的弊端
2型糖尿病
胰岛β功能的下降
胰岛素分泌受限 血糖升高
传统促胰岛素促泌剂
低血糖反应 体重增加
新型降糖药物---Incretin（肠促胰素）能改 变这些现状吗？
何谓肠促胰素？
肠道细胞因受食物刺激，会分泌一类物质刺激胰岛素 的分泌，这种产生的促进胰岛素分泌的物质称为 肠促胰素。
GLP-1受体激动剂的优势 抑制胰岛α细胞分泌胰升血糖素。
降糖作用 促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素。
降低餐后血糖作用明显，低血糖风险低。
优
延迟胃排空、抑制胃酸分泌、延缓营养
势
物质的吸收增加饱食感从而减轻体重。
非降糖作用
促进胰岛β细胞增殖和分化，抑制β细 胞凋亡，修复胰岛功能。
降低心血管风险因素，如保护心肌、缩小 心肌梗死坏死面积。降低血压
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂
非底物类似：西格列汀、阿格列汀
底物类似：维格列汀、沙格列汀
西格列汀是全球第一个获得批准的 DPP-4抑制剂
GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性
GLP-1的胰岛素促 泌作用
5mmol/L
胰高血糖素的升糖作用
2型糖尿病药物的新靶点--GLP-1
2型糖尿病 肠促胰素效应受损
GLP-1浓度升高幅度减少
GLP-1
靶点
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
肠促胰素类降糖药物的发现
天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解
西格列汀
• 适应症：适用于2型运动，饮食、药物控制不佳患者，当单独使 用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。
• 用法用量：单药推荐剂量100mg，每日一次。食物不影响吸收 。
• 药动学：服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值，半衰期12小时， 主要以原型从尿中排泄。
西格列汀
注意事项：
•不用于1型糖尿病或酮症酸中毒患者。
•轻度肾功能不全患者不需调整剂量；中度不全，剂量调整为 50mg，每日一次；严重不全，调整为25mg，每日一次。
•轻中度肝功能不全患者不需要调整本品的剂量，严重不全目前 尚没有用药经验。
•联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影 响。
DPP-4抑制剂的优势
DPP-4抑制剂疗效与传统降糖药相似，却能够减少低血糖 的风险，并且不增加患者体重,除此之外，大量临床研究表明 DPP-4抑制剂还能够：
艾塞那肽
人GLP-1类似物 利拉鲁肽
• 同源性高(约97%) • 半衰期长（11-15h）
肠促胰岛素适应症
适用于： • 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲
双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。
• 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。
• ICU中重症或手术、创伤等造成血糖波动大，不易 平稳控制的患者。
Leabharlann Baidu
方案1：
GLP-1类似物
•艾塞那肽 •利拉鲁肽 •杜拉鲁肽 •阿必鲁肽 •利司那肽
方案2：
DPP-Ⅳ抑制 剂
• 西格列汀 • 维格列汀 • 沙格列汀 • 利格列汀 • 阿格列汀
已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物
基于肠促胰素的 治疗
DPP-IV抑制剂 如：西格列汀
维格列汀 沙格列汀
GLP-1受体 激动剂
人体的GLP-1具有多效性干预
胰腺
胰岛素分泌 (葡萄糖依赖) 胰岛素合成
ß细胞增殖 ß细胞死亡
胰高血糖素分泌
心血管
心脏保护
心功能
降脂
血管内皮功能
GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官
大脑 神经保护 食欲
肝脏 肝糖输出
胃肠道 减少动力 延迟排空
肌肉脂肪组织
减轻体重
葡萄糖摄取和储存
葡萄糖浓度依赖性激素
• 2014年美国糖尿病与欧洲糖尿病研究学会( ADA/EASD) 联合颁布了 2型糖尿病治疗管理立场声明，将 DPP-4抑制 剂正式写入治疗流程，并特别推荐 DPP-4抑制剂作为避 免低血糖和体重增加的治疗手段。
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂
半衰期10h-数天 半衰期2-4h
长、短效GLP-1受体激动剂的比较
GLP-1 [7-36NH2]
GLP-1=Glucagon-Like Peptide-1; GIP=Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
K细胞 (空肠)
肠促胰素降糖药物的地位
• 2010年我国公布的《糖尿病治疗指南》，推荐本品为二 线选择药物，建议二甲双胍治疗不能达标，或不适合使 用其他制剂时，可考虑应用DPP-4抑制剂治疗，单用或与 二甲双胍联用。
• 2013年美国临床内分泌医师协会(AACE) 颁布的糖尿病综 合治疗方案指南，其中指出对于 HbA1c≥7.5%的患者， 推荐使用二甲双胍联合 DPP-4抑制剂等进行综合治疗， 显示 DPP-4抑制剂已经成为仅次于二甲双胍推荐地位的 一线用药.同时在老年人中,2013年<中国糖尿病防治指南> 推荐 DPP-4抑制剂为二甲双胍之后的二线用药。
首先，体内GLP-1分泌量应正常，方可通过抑制其降解 酶来提高活性。
其次，GLP-1通过刺激B细胞分泌胰岛素发挥作用，因而 患者B细胞功能状态是影响治疗反应的重要因素。
临床应用应根据患者自身的状况来选择用药
现代研究说明，肠促胰素主要包括两类物质： • 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）； • 促胰岛素多肽（GIP）。
GLP-1是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素
GLP-1 和GIP 是进餐后在肠道合成和分泌的
L-细胞 (回肠)
ProGIP
Proglucagon
GLP-1 [7-37]
GIP [1-42]
• 增加胰岛素分泌 • 降低胰高血糖素水平 • 修复胰岛 β 细胞功能 • 降低血糖波动幅度 • 减轻炎症和氧化应激，预防 2 型糖尿病患者动脉粥样硬化 • 明显降低 2 型糖尿病患者的收缩压 • 改善糖尿病患者的血脂水平 • 降低糖尿病相关并发症发生率
DPP-4抑制剂的局限性
DPP-4抑制剂是酶抑制剂，其作用发挥也需要一定前提。
新型降糖药1
传统降糖药物的弊端
2型糖尿病
胰岛β功能的下降
胰岛素分泌受限 血糖升高
传统促胰岛素促泌剂
低血糖反应 体重增加
新型降糖药物---Incretin（肠促胰素）能改 变这些现状吗？
何谓肠促胰素？
肠道细胞因受食物刺激，会分泌一类物质刺激胰岛素 的分泌，这种产生的促进胰岛素分泌的物质称为 肠促胰素。