软膏剂的附加剂

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软膏剂举例
• 水杨酸乳膏处方分析 • 十二烷基硫酸钠与单甘酯（1：7）为混
合乳化剂，HLB为11
• 按乳化法制备O/W型乳膏基质 • 水杨酸细粉加入基质中温度宜低，防止
其挥发，及冷凝后析出粗晶
• 且避免与金属接触
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• 尿素乳膏处方
尿素 石蜡 白凡士林 Span80 单硬脂酸甘油酯 蜂蜡 液状石蜡 吐温80 尼泊金乙酯 蒸馏水 加至
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（三）举例
1.乳剂型基质软膏处方 水杨酸乳膏 处方
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• 水杨酸 50g • 单硬酯酸甘油酯
• 硬脂酸 100g • 白凡士林120g
液状石蜡100g • 甘油 120g • 十二烷基硫酸钠 • 羟苯乙酯 1g • 蒸馏水 480ml
软膏剂2
主药（研细过60目） 70g 辅助乳化剂， 稳定剂 增稠剂 防止水分蒸发 ，润滑 调节稠度 保湿剂 10g O/W乳化剂 防腐剂
放冷至70 ℃
软膏剂2
将2加入3中， 搅拌，最后 加入氨溶液
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清凉油处方分析
• 处方中凡士林、桉叶油、薄荷油、石蜡 及蜂蜡等共同组成油脂性基质，本品较 一般油脂性软膏稠度大，接近于固态
• 樟脑、薄荷脑为共熔性成分，应先研磨 共熔再与其他基质混合
• 本品用于止痛止痒 ，氨溶液有止痒作用
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乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）
• 处方 乙基吗啡 0.1g 眼膏基质 加至100g
• 制法
取乙基吗啡置于无 菌乳钵中——加 10ml 灭菌注射用水 溶解——加入适当的 基质研磨吸收——再 逐渐加其余基质，研 匀即得
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ຫໍສະໝຸດ Baidu
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举例（醋酸泼尼松眼膏）
• 处方：
醋酸泼尼松 5g
•
无水羊毛脂 100g
-释放度检查法——药厂控制内部质量标准时
可采用。表玻片法，渗析池法，圆盘法等
-体外试验法——离体皮肤法（较常用），凝 胶扩散法，半透膜扩散法，微生物法等
-体内试验法——将软膏涂于动物或人体皮肤 上，经一定时间测定体液或组织器官中药物 含量
—— 体外试验和体内试验常用于新药研究和科 研，不作为制剂常规测定
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水性凝胶基质——卡波姆
（carbomer)
• 系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚 合物
• 又称聚羧乙烯，商品名卡波普 （carbopol），国内已有生产
• 按黏度不同分为934、940、941等规格
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水性凝胶基质——卡波姆 （carbomer）
• 引湿性强 • 可在水中迅速溶胀，但不溶解，水分散
度适当、易涂布于眼部，便于药物分散 和吸收
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眼膏剂概述
• 眼膏剂属于灭菌制剂，须在清洁、无菌条件 下制备
• 一般眼膏剂成品不得检出金黄色葡萄球菌、 铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）和大肠埃希菌 （大肠杆菌），不得检出真菌和酵母菌
• 用于眼部手术或创伤的眼膏剂应绝对无菌， 采用灭菌或无菌操作，且不得加入抑菌剂或 抗氧剂
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四、软膏剂的制备及举例
• 制备方法：研磨法、熔融法和乳化法 • 油脂性基质常用研磨法和熔融法，乳剂
型基质采用乳化法
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（一）制备方法及设备
• 研磨法 适用于由油脂性半固体和液体 组分组成的软膏基质
• 操作：
药物 研磨
部分基质
细腻糊状
或适宜液体
软膏剂2
递加其 余基质
研匀
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熔融法
• 熔点较高的组分组成的软膏基质，常温 下不能均匀混合，须用此法
• 所用基质，药物，器械与包装容器均应 严格灭菌 －用具经70％乙醇擦洗
－包装用软膏管，洗净后用70％乙醇或12％苯 酚浸泡，用时蒸馏水冲洗，烘干
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制备及举例
•主药溶于水而性质稳定的，可用少量 灭菌蒸馏水溶解后，用少量基质研和 吸尽水后，再逐加灭菌基质研和
•主药不溶于水或水中不稳定，又不溶 于基质的，应研成极细粉末，过9号 筛，与少量基质或灭菌液状石蜡研成 糊状，然后加入其余基质
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软膏剂的质量检查
• 主药含量测定——采用适宜溶剂溶解提 取药物，再进行含量测定，必须考虑和 排除基质对含量测定的干扰和影响
• 物理性质检测 -熔程——一般以接近凡士林熔程（38~60C°）
为宜。按药典法或显微熔点仪测定 -粘度和流变性——用粘度计和流变仪测定
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软膏剂的质量检查
-水性凝胶——基质由西黄耆胶，明胶，淀粉，纤维
素类，聚羧乙烯，海藻酸钠等加水，甘油或丙二醇等 制成 -油性凝胶——不常用
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水性凝胶基质
• 在水中溶胀成水凝胶（hydrogel)
• 易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织 渗出液，不妨碍皮肤正常功能
• 有利于药物，特别是水溶性药物的释放
• 缺点——润滑作用小，易失水霉变，需 加入保湿剂和防腐剂，量较大
• 本类基质涂于皮肤时黏附性较强，易失 水干燥，有不适感，需加入10%-15%的 甘油调节
• 均需加入防腐剂，如0.2％－0.5％羟苯 乙酯
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纤维素衍生物
• CMC－Na为阴离子型化合物，遇酸、汞、 铁、锌等重金属离子可生成不溶性物、 与阳离子型药物配伍可产生沉淀, -不宜加入硝酸苯汞或其它重金属盐作 防腐剂 _不宜与阳离子型药物配伍
• 刺激性——软膏涂于皮肤或黏膜时，不 得引起疼痛，红肿或产生斑疹；软膏酸 碱度不适可引起刺激，药典规定软膏应 检查酸碱度，应接近中性
• 稳定性——软膏应进行性状（酸败，异 臭，变色，分层，涂展性）﹑鉴别﹑含 量测定﹑卫生学﹑皮肤刺激性试验，贮 存期内应符合规定
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药物释放度及吸收的测定方法
150g 50g 50g 20g 120g 50g 250g 10g
1g 1000g
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尿素乳膏处方分析
• 司盘80与单甘酯为主要乳化剂（W/O) 型，吐温80调节适宜HLB值，起稳定作用
– 按乳化法制备W/O型乳膏剂
• 通常将司盘80加入油相，吐温80加入水 相
• 水相温度不能超过85℃，以防尿素分解
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第二节 眼膏剂（eye ointments)
• 系指药物与适宜基质制成的供眼用的灭 菌软膏剂
• 适用于配制对水不稳定的药物，如某些 抗生素
• 不影响角膜上皮或角膜基质损伤的愈 合，常作为眼科手术后用药
• 比滴眼剂疗效持久，能减轻眼睑对眼球 的磨擦
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眼膏剂概述
• 不溶性药物必须极细腻（过9号筛） • 基质必须纯净，应滤过灭菌 • 眼膏剂必须均匀、细腻、无刺激性、稠
液呈酸性
• 加碱中和后，低浓度时形成澄明溶液， 高浓度时形成半透明而又黏稠的凝胶
• 中和后的卡波姆凝胶在pH6～11之间最 黏稠
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水性凝胶基质——卡波姆 （carbomer）
• 中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、硼 沙、碱性氨基酸类，有机胺类（乙醇 胺或三乙醇胺）。
• 无油腻性，涂用舒适，特别适用于治 疗脂溢性皮肤病
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搅拌至 冷凝
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清凉油处方
樟脑 薄荷脑 薄荷油 桉叶油 石蜡 蜂蜡
160g 160g 100g 100g 210g 90 g
氨溶液（10%） 6ml
凡士林
200g
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清凉油制法
1. 樟脑、薄荷脑 混合研磨使共熔
2.将1加入薄荷油、 桉叶油混合均匀
3.石蜡、蜂蜡、凡士林 加热至110℃除去水分，
制法 取碘苷新霉素，置灭菌乳钵中，加灭菌注射
用水研成细腻糊状，再分次递加眼膏基质使 成全量，研匀，无菌分装，即得
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眼膏剂的质量检查
• 中国药典2005年版规定 检查项目——
– 装量 – 金属性异物 – 颗粒细度（混悬型眼膏应测定） – 无菌（规定同眼膏剂概述） – 微生物限度（规定同眼膏剂概述）
对抑菌剂的要求
_和处方中组成物无配伍禁忌 _有热稳定性 _在较长贮存时间及使用环境稳定 _对皮肤无刺激、无毒性、无过敏性
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常用抑菌剂
• 醇类——乙醇，异丙醇，苯氧乙醇等 • 酸类——苯甲酸，山梨酸，肉桂酸等 • 芳香酸——茴香醚等 • 汞化物——醋酸苯汞，硝酸盐，硼酸盐，汞
撒利 • 酚——苯酚，苯甲酚，麝香草酚 • 酯——对羟基苯甲酸酯类 • 季铵盐——苯扎氯铵，苯扎溴铵 • 其他——葡萄糖酸洗必泰
•
液状石蜡
95 g
•
凡士林 1000g
• 制法：取醋酸泼尼松极细粉末置研钵
内，加入适量经灭菌、冷却的液状石
蜡，研磨成细糊状后过六号筛，再逐渐
加入灭菌、滤过的羊毛脂、凡士林混合
物混匀
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复方碘苷眼膏（复方 疱疹净眼膏）
• 处方 碘苷 5.0g 硫酸新霉素 5.0g 无菌注射用水 20 ml 眼膏基质加至1000g
基质加 热熔化
不溶于基质的药 物应先研成细粉 再加入基质中， 必要时通过研磨 机进一步研细
加入其他低熔 点成分混合成
均匀基质
加入药物
搅匀至冷却
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乳化法
油性成分加热 至80℃左右使
熔化
水溶性成分溶 于水，加热至较
油相温度稍高
加入油， 水均不溶 性组分
油、水两相混合
边加边搅，制成乳剂基质
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第三节 凝胶剂（gel)
• 概述
– 药物与能形成凝胶的辅料制成均匀、混悬 或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂
– 除另有规定外，凝胶剂可供局部用于皮肤、 体腔如鼻腔、阴道和直肠
• 乳液型凝胶剂又称为乳胶剂
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凝胶剂概述
• 凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶（如氢氧 化铝凝胶）
– 外用凝胶多为单相凝胶，由有机化合物形 成
• 与苯酚、阳离子聚合物、强酸类和高 浓度的电解质有配伍禁忌
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卡波姆基质处方举例
• 卡波姆940 • 乙醇 • 甘油 • 聚山梨酯 80 • 羟苯乙酯 • 氢氧化钠
蒸馏水加至
10 g 50 g 50 g 2g
0.5 g 4g 1000g
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卡波姆基质处方举例（续）
• 制法
– 将卡波姆与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合 – 氢氧化钠溶于100 ml水后加入上述溶液搅
• 尿素能增强皮肤角质层的水合作用，用 于皮肤干燥症及手足皲裂
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2.油脂性基质软膏处方
• 复方苯甲酸软膏（油膏）
• 处方 苯甲酸 120g
•
水杨酸 60g
•
液状石蜡 100 g
•
石蜡
适量
•
羊毛脂 100g
•
凡士林加至1000g
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制法
苯甲酸，水杨酸细粉 加液状石蜡研成糊状
羊毛脂，凡士林，石蜡 加热熔化，必要时滤过 放冷至60℃以下
五﹑ 软膏剂的质量检查
• 主药含量测定 • 物理性质检测
– 熔程 – 黏度和流变性测定 – 酸碱度 – 物理外观
• 刺激性 • 稳定性 • 软膏中药物释放与吸收的评定 • 其他检查项目
– 粒度（混悬型乳膏剂） – 装量 – 无菌（用于烧伤或严重创伤者应无菌） – 微生物限度（一般软膏剂应无致病菌）
三、软膏剂的附加剂
• 抗氧剂（油脂性成分易氧化) -抗氧剂——VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚
（BHA）、丁羟基甲苯（BHT） -还原剂——抗坏血酸，亚硫酸盐 -抗氧剂的辅助剂——螯合剂，加强抗氧剂的作用，枸 橼酸，酒石酸，EDTA,巯基二丙酸等
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软膏剂的附加剂
• 防腐剂——应保证在制剂中不含有致病 菌——铜绿假单孢菌，大肠杆菌，金黄 色葡萄球菌
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常用眼膏基质
凡士林 8份
一般应为黄凡士林，无刺 激性
液状石蜡 1份
根据季节不同，适当增减
羊毛脂 1份
加热熔和后保温滤 过，150℃干热灭菌 1～2h，放冷备用
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表面活性，吸水性、黏附 性，使眼膏易于与泪液 混合，易于穿透眼膜
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一、眼膏剂的制备
• 必须在净化条件下进行，一般在净化操 作室或净化操作台中配制
匀 – 再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，
即得透明凝胶
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纤维素衍生物
• 纤维素衍生物在水中可溶胀或溶解形成 胶性物——水溶性软膏基质
• 常用MC及CMC－Na • MC溶于冷水，pH2-12均稳定 • CMC－Na冷、热水均可溶解,pH <5或
pH>10黏度降低
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纤维素衍生物
• 不溶性药物预先研成细粉→取药粉先与 少量基质或液体组分研匀成糊状→再与 其余基质混匀
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药物加入的一般方法（续）
• 半固体粘稠性药物 ，先加少量羊毛脂或 聚山梨酯混匀→加入基质中
• 含樟脑、薄荷脑等挥发性共熔成分—— 先研磨至共熔→与基质混匀
• 中药浸出液——浓缩成稠膏，或研成糊 状，再与基质混合
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乳化法中水、油两相混合方法
• ——两相同时掺合（连续的或大量操 作，需要一定设备如输送泵，连续混合 装置等）
• ——分散相加到连续相中（含小体积分 散相）
• ——连续相加到分散相中（适用于多数 乳剂系统，发生转型，产生更为细小的 分散相粒子）
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（二）软膏中药物加入的一般方法
• 可溶于基质中的药物—溶解在基质组分 中制成溶液型软膏