第一章 生殖内分泌学

（三）激素对激素分泌的调节
下丘脑--腺垂体--靶腺轴调节 系统构成三级水平的功能调节 中心，并受到更高级的中枢如 海马、大脑皮层等部位的调节。 通常高位内分泌细胞分泌的激 素对下位内分泌细胞的活动有 促进作用；而下位内分泌细胞 分泌的激素对高位内分泌细胞 的活动又表现负反馈调节，维 持血液中各效应激素水平的相 对稳定。 体内有下丘脑腺垂体--甲状腺轴、下丘脑--腺垂体-肾上腺轴和下丘脑--腺垂体--性腺轴。
韩雪蕾
第一节 内分泌学概述 第二节 胚胎工程常用生殖激素
第一节 内分泌学概述
一、什么是生殖内分泌学 1. 动物的许多腺体或者组织能够分泌一种或多种生 物活性物质，这些物质或在局部或通过血液运输， 到达某一敏感的靶器官或靶组织，调节其分泌或代 谢功能，这种现象称为内分泌（Endorcine）。 内分泌是动物机体的一种特殊分泌方式，它作为一 种信息传递过程，调节有关器官、组织的生理功能， 使机体表达出各种奇妙的生命现象。 专门研究动物生殖活动的内分泌调控的科学，称为 生殖内分泌学。
2、生殖内分泌学的目的：主要是掌握内分泌的活动
规律，利用这些规律去调控动物的生殖活动，为更好 的生产胚胎提供依据。
二、内分泌系统的生理作用及其调节
1.生理作用：
（1）保证体内环境的相对稳定：激素间相互作用； （2）调节机体与外界环境的相对平衡：神经系统
与内分泌系统相互配合对外环境的变化起重要的 适应性调节； （3）调节生殖机能：从配子的产生、发育、成熟 到受精，妊娠、分娩和泌乳等，都受内分泌系统 的调节。
第一节 概述
五、激素分类及其转运方式
1、激素分类：根据化学性质
（1）含氮类激素：包括蛋白质、多肽、胺类激素， 在腺体内产生后储存于该腺体，机体需要时，可 分泌到邻近的毛细血管中； （2）类固醇类激素：产生后立即释放，并不储存；
（3）脂肪酸类激素：前列腺素；在机体需要时分 泌，边分泌边应用，不储存。
b.抑制卵泡发育（影响发情周期-高产奶牛发情较差）。
②乳腺
a.促进乳腺的发育（性成熟前：促进导管系统发育； 妊娠期作用于乳腺腺泡系统）； b.在泌乳期，维持乳腺的分泌机能（对乳汁生成的具 体作用：是刺激氨基酸摄取、合成乳糖和乳汁）。
六. 孕马血清促性腺激素（PMSG）: 合成于妊娠 40-85天母马子宫内膜杯状结构，杯状结构是由滋 养层细胞特化发育而来。 PMSG的生理作用
促性腺激素腺体细胞产生。
主要生理作用
（1）刺激卵泡生长发育：卵泡生长发育至有腔卵泡阶 段时，能刺激它继续发育增大至接近，但不能使卵泡 发育到最后成熟； （2）与LH协同作用，促进卵泡内膜细胞合成和分泌 雌激素，此外诱导卵泡产生的睾酮转变为雌二醇。
四、促黄体素（Luteinizing hormone，LH）：由 腺垂体嗜碱性细胞合成分泌的
直接起介导靶细胞效应的信使作用。这类激素进 入细胞后，经过与胞内受体结合，增加新的酶和 功能蛋白质而发挥作用，称为 “基因表达学说”。
七、激素分泌的调节
（一）激素作用的效应物对激素分泌的调节 许多激素的分泌活动直接受其作用所引起的终末 效应物的调节。 （三）神经对激素分泌的调节
当支配内分泌腺体的神经活动发生变化时，内分 泌腺的活动也发生相应改变。
九、孕激素(progestin，P4)：主要由卵巢上的黄体 细胞所分泌。 孕激素的主要生理作用 （1）促进子宫内膜的孕向发育：在雌激素作用的 基础上，使发情母畜的子宫内膜增生、腺体发育 并增强分泌功能而有利于胚胎发生附植。 （2）对子宫肌的作用：降低子宫肌的兴奋性（与 E有颉颃作用，并抑制OT分泌而有利于维持妊 娠） 。 （3）对卵泡发育的影响：少量的P可促进垂体释 放LH而引起成熟卵泡排卵；量大时则抑制卵泡发 育。
十二、外激素：来源于外分泌腺，排放到体外， 挥发至空气中，作用与同类动物的其他个体，使 之产生特定的行为或生理反应。 生理作用： （1）提早性成熟：将成年公猪放到青年公猪群内；
（2）终止乏情期，促进发情：“公羊效应”
（3）影响母畜发情率、发情持续期和排卵时间；
四、受体与激素作用
1、受体的基本特性： 识别和结合：具有高度的选择性，能准确识别并 特异性结合配体，如激素；配体：是指细胞外信 息物质，或称为第一信使， 信号传导：第一信使与受体相互产生的信号，通 过第二信使将获得的信息增强、分化、整合并传 递给后续的效应机制。 产生生理学效应； 特异性、饱和性、组织特异性、高亲和性、结合 可逆性
动物和孕妇胎盘的绒毛膜滋养层的合胞体细胞产 生。 1）促进成熟卵泡排卵并生成黄体。
2）促进雌性动物黄体分泌孕酮。
hCG 的生理作用:与LH相似。
八、雌激素（estrogens, estrin，E） ：由卵巢内膜
细胞和颗粒细胞合成。 雌激素的生理作用 （1）刺激并维持雌性动物生殖道的发育。 （2）刺激性中枢，使雌性动物产生性欲及性兴奋、 出现发情表现。 （3）通过下丘脑的反馈作用，调节促性腺激素的 分泌。 （4）促使母畜第二性征的发育及生殖器官的成熟； （5）刺激子宫和阴道平滑肌收缩，促进精子运行， 有利于精卵结合。 （6）与促乳素协同作用，促进乳腺导管发育。
① 刺激卵泡生长，并促进其发育：PMSG具有FSHLH的双重作用（E.S.E.Hafez语），但主要起FSH 样的作用，量大时起LH样的作用（促进排卵）。 ② 维持妊娠：刺激卵泡发育成黄体，分泌孕酮以维
持怀孕前期和中期的正常妊娠。
③ 刺激胎儿性腺的发育。
七.人绒毛膜促性腺激素（hCG）：由妊娠灵长类
视上核和视旁核合成； • 催产素的生理作用
（1）催产素可以刺激动物乳腺导管肌上皮细胞收
缩，导致排乳。
（2）在雌激素作用的基础上，催产素促进子宫平 滑肌和输卵管的节律性收缩（有利于分娩；促进
精子运行）。
（3）催产素可以刺激子宫分泌前列腺素F2a，引 起黄体溶解，而 诱导发情。
三、促卵泡素（follicle-stimulating hormone，FSH） 在下丘脑促性腺激素释放激素的作用下，由垂体前叶
第二节 胚胎工程常用生殖激素
一、促性腺激素释放激素（GnRH）：由下丘脑分 泌； • 生殖ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ用：
（1）刺激垂体合成和释放FSH和LH。 （2）刺激排卵：对母畜有催情、促排卵作用
（3）促进精子生成：对公畜，有促进精子发生、 增强性欲作用。
（4）大量或长期使用时，抑制生殖系统机能
二、催产素（Oxytocin，OT，OXT）：由下丘脑
1.溶解黄体的作用（溶黄作用） 只能溶解功能性 黄体（即能够分泌孕酮的成熟黄体），对新生黄 体（如牛排卵后1～4天的黄体）无效。周期黄体 的消失（或失去功能）就是由于PGF2α的溶解黄 体作用。 2.刺激排卵 PGF2α是LH引起排卵的媒介物（其 对兔的诱导排卵作用可被PG合成酶抑制剂所阻 断）。
3.刺激非排卵期的子宫肌收缩。
人类痛经患者血液中的PGF2α水平很高（PGF2α 的作用是引起子宫肌收缩而使旧的子宫内 膜 脱 落）。 在妊娠期，子宫肌对PGF类特别敏感，因而后者 具有诱发分娩的作用（医学临床上用于人 工 引 产）。 4.引起子宫颈管舒张 时胎儿的排出。
有利于子宫内分泌物和分娩
LH的生理作用
（1）刺激卵泡发育成熟，诱发排卵：与FSH协同 作用，促进卵泡成熟，当FSH的量达到一定水平
时，导致排卵；
（2）促进黄体形成：排卵后，LH促使粒膜形成 黄体，产生孕酮；
五. 促乳素（Prolactin，PRL）：由腺垂体嗜酸性的
促乳素细胞分泌的。
促乳素的生理作用
①卵巢
a.促进并维持黄体分泌孕酮（故名“促黄体分泌素”）。
（4）对乳腺的作用：促进乳腺腺泡的发育；与E
和促乳素协同作用引起泌乳。
（5）对发情的影响：适（少）量的P可与E发挥协 同作用，使母畜出现发情的外部表现（出现行为
发情或发情明显化）；高水平的孕酮可抑制发情 （因抑制卵泡发育、与E颉颃）。
十一、前列腺激素（PGs）：产生场所是精囊腺， 另外在肾、脑、子宫内膜、肺和胃肠道等也可合 成。 PGs的生理作用
2、激素的转运方式：
（1）表分泌：激素主要通过相邻细胞的缝隙连接 而进入细胞外液的转运方式。
（2）旁分泌：生殖激素分泌后通过扩散进入细胞
间液。
（3）神经内分泌：由神经元胞体合成后贮存于轴
突，以扩散的形式通过神经元间的突触间隙而进 入血液循环。
（4）外分泌：由有管腺即外分泌腺体产生的激素
2.内分泌系统的调节：
（1）内分泌腺功能的相互调节：激素之间的拮抗和
协同作用，显示着内分泌调节的复杂性和网络性（雌 激素和孕酮）。 （2）神经系统和内分泌系 统的相互调节：
三、激素作用的特点： 1、生理活性强，具有高效性：只需微量就能发挥 很大的生理作用。如孕激素：母牛怀孕期间血液 孕酮的浓度为6～7ng（1ng=10-9g），空怀时约为 1ng； 2、生殖激素间有协同和颉颃作用 如卵泡的发育过程需要适量的LH与FSH协同作用； 3、无种间特异性:生物界的生殖激素都是统一的， 一致的 4、特异性：能特异性的选择性作用于激素的靶器官 和靶细胞。 5、复杂性：一激素多种作用，一种功能多种激素。 一种激素在不同组织及同一组织不同生理阶段可 以发挥不同的作用；
（如外激素），由管道排泄至体外，主要经空气 和水传播或异体接触进行转运。
六、激素的作用机制 激素在体内对靶细胞发挥作用，至少需要经过三
个基本环节：
①靶细胞受体对激素的识别和结合； ②激素--受体复合物转导调节信号； ③所转导的信号引起靶细胞的生物效应，以及激 素作用的终止。
一）胞膜受体的介导机制 非脂溶性激素，不能穿透细胞膜，只能与细胞膜 上的受体结合；脂肪酸衍生物，则能够透过细胞 膜并与细胞内侧面的受体结合。这些激素先与膜 受体结合，再通过激发细胞内生成第二信使而实 现其调节效应。 二）胞内受体的介导机制 类固醇一类的激素为非极性分子，呈脂溶性，可 直接进入细胞内，与细胞内受体结合成复合物，
2、受体分类及亚型： 离子通道型受体：存在于细胞膜上。
G蛋白偶联受体：配体与受体结合后，激活G蛋白
并进而激活酶类，促使第二信使的合成；
酪氨酸激酶活性受体：本身具有酪氨酸活性的跨 膜受体蛋白，与配体结合后构象发生变化，激活
胞浆蛋白-酪氨酸激酶；
胞内受体：类固醇激素及大部分脂溶性信息分子 的受体存在于胞浆或细胞核内，与配体结合后激 活一些酶类而发挥作用。