粘膜相关淋巴瘤 PPT
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高度同源的酪氨酸激酶蛋白受体，具有III型受体酪氨酸激酶家族 的结构特点。
Kit(CD117)突变是GIST形成的主要机制，第11外显子的突变最常 见，第来自百度文库，13, 17外显子的突变相对少见。
PDGFRA：与Kit均属于酪氨酸激酶受体Ⅲ的同一个亚族 。两个基因可以 通过相同的途径，如JAK／STAT通路、Ras／ERK 通路 、PLC- 通路、PDK 和AKT通路等转导信号刺激肿瘤的 生成和发展。
固有层内围绕淋巴滤泡浸润的主要是浆 细胞 MALT淋巴瘤： 淋巴上皮病变、致密的淋巴细胞浸润、 轻度细胞不典型性、粘膜肌层被浸润
不能明确区分，则诊断“不确定本质的不 典型性淋巴浸润”
免疫表型为CD20和 CD79α、CD21、 CD35阳性,向高 恶转化时c-Myc可阳性
预后： 多呈惰性经过，预后相对较好，5年总体生存率在8695％； 部分病例可复发 10％的病例可向结外DLBCL(diffuse large B cell lymphoma，弥漫性 大 B 细胞淋巴瘤)转化。
临床：消化不良、恶心、呕吐
内镜下胃粘膜充血或糜烂
病理特点： 粘膜内瘤细胞弥漫浸润。
中心细胞样（CCL）瘤细胞--细胞中等大小、 胞质发白、核不规则；有多少不等的肿瘤性 浆细胞
淋巴细胞浸润胃粘膜腺体（淋巴上皮病变）。
Dutcher小体（由免疫球蛋白组成的核内嗜酸 性包涵体）
鉴别诊断 旺炽性胃炎：
粘膜下结节
肌壁间结节
肌壁间结节
肠 管
浆膜外结节
腹腔播散
GIST肝转移结节
镜下：
梭形细胞（60-70%） 细胞排列成编织状或鱼骨状，核形呈杆状，两端稍钝，胞 浆轻中度嗜伊红性。
上皮细胞（30-40%） 呈卵圆形、星状或多极性， 核圆形、胞浆透亮、核周形成 亮区，甚至形成印戒样细胞，核周空亮区为人工假象，在 充分固定的组织中表现为弱嗜酸性。
簇状
免疫组织化学特点
C-kit／CD117弥漫阳性，CD34常阳性， DOG-1阳性。SMA局灶阳性，Actin有时阳 性， Desmin几乎阴性， S-100蛋白阴性或局部阳性， NSE有时阳性
C-kit/CD117阳性
GIST中CD117的表达
梭形细胞
上皮样细胞
花瓣状排列
印戒样细胞
栅栏状排列
PDGFRA 基因突变主要见于第18外显子, 突变方式有 点突变和／或缺失。
基因突变使酪氨酸激酶自身磷酸化，持 续激活酪氨酸激酶信号通路，导致肿瘤细 胞增生速度加快，凋亡速度减慢而不断增 殖。
其他基因突变：
DOG1基因(discovered on GIST 1) PDGFRA 基因突变的GIST病例中， CD117 常（-）， DOG1（+）
GIST中CD34的表达
梭形细胞
上皮样细胞
栅栏状排列
核端空泡细胞
印戒样细胞
片巢状排列
GIST中α-SMA的表达状况
肿瘤阴性，内对照阳性
局灶
弱
偶尔强
GIST中S-100的阴性
小肠GIST除高表达KIT外，其它标记 物的表达与胃和结直肠有明显差异， 即CD34表达低，而α-SMA、S-100等 表达高，提示不同部位GIST可能由不 同表型瘤细胞亚型构成
梭形细胞
上皮样细胞
上皮样细胞 变型：印戒样细胞
组织形态：排列方式
常见：束状 弥漫性生长
少见：栅栏状 旋涡状 小巢状 花瓣状或假菊形团样 器官样（副神经节瘤样） 血管外皮瘤样 血管周簇状生长
常见排列结构
交叉束状
弥漫片状
栅栏状 片巢状 器官样
血管外皮瘤样
花瓣样
少见排列结构
条索状
大菊形团样
粘膜相关淋巴瘤
胃MALT淋巴瘤
MALT(Mucosal-associated lymphoid tissue, 黏膜相关淋巴组织)的概念 ：
由粘膜内淋巴小结、淋巴细胞和浆细胞及上皮内淋巴细胞 组成。是免疫系统的组成部分，对胃肠粘膜表面起保护作 用。
MALT淋巴瘤： 胃粘膜感染HP(Helicobacterpylori，幽门螺杆菌或幽门螺旋 菌)后，粘膜中淋巴滤泡形成 → MALT型淋巴样组织在胃 内聚集（小细胞低度恶性淋巴瘤）
胃肠道间质肿瘤
(gastrointestinal stromal tumors, GIST)
由Mazur和Clark在1983年提出，以区分一组既不是平滑 肌来源也不是神经源性的消化道肿瘤。目前认为，GIST 是一组起源于胃肠道Cajal 细胞(intestinal cell of Cajal，ICC) ，以Kit或PDGFRA 基因突变为主要发病机制，大部分细 胞表达KIT (85％-95％ )的梭形、上皮样或混合细胞类型的 肿瘤，是最常见的消化道间叶源性肿瘤
临床表现
肿瘤小者无症状。常在体检、X线、胃镜 检查或其它手术时偶然发现
肿瘤大者出现症状
食管：吞咽困难 胃：不适、上消化道溃疡、出血 小肠：不适、腹块、梗阻或出血 结直肠：腰痛、便血或穿孔
恶性肿瘤可有体重减轻、发热、偶有腹 腔播散和肝转移症状
遗传学
Kit和PDGFRA 基因突变 c-kit和 PDGFRA 基因均位于染色体4q12着丝点旁，编码相似的，
P16蛋白表达缺失 58%病例P16 INK4A基因改变，是GIST预后不 良的独立影响因子
大体形态
肿瘤大小不一，境界清楚，但无包膜
多位于肌壁间（66%），少数位于浆膜层（26%） 向外突起，或位于粘膜下（8%）向腔内突起呈 息肉状
良性肿瘤通常≤2cm，结节状，质坚实，切面灰 白色，均一
恶性肿瘤通常＞5cm，可浸润周围组织或粘连， 粘膜溃疡形成，质较软，切面灰白，灰红或暗褐 色，可见出血、坏死和囊性变
胃肠道外间质瘤
腹腔软组织（如网膜、肠系膜和腹膜后）等处 可发生与GIST形态学、免疫表型和分子遗传学 特征相同的肿瘤，称为胃肠道外间质瘤（extragastrointestinal stromal tumor，EGIST），少 见，约占GIST的3-4%，以潜在恶性和恶性病例 多见，发生在网膜和肠系膜者多于腹膜后者
发病率： GIST的发病率约为1-2/10万人
部位： GIST胃最常见（60-70%），小肠（20-30%）， 结直肠和食管（总共﹤10%）
临床特点
男:女 1.1:1 高峰年龄55-65岁，40岁以下少见 良性、潜在恶性、恶性 恶性病例手术切除后可能复发，腹腔内扩散 形成多发肿瘤结节或远处转移至肝、肺和骨
Kit(CD117)突变是GIST形成的主要机制，第11外显子的突变最常 见，第来自百度文库，13, 17外显子的突变相对少见。
PDGFRA：与Kit均属于酪氨酸激酶受体Ⅲ的同一个亚族 。两个基因可以 通过相同的途径，如JAK／STAT通路、Ras／ERK 通路 、PLC- 通路、PDK 和AKT通路等转导信号刺激肿瘤的 生成和发展。
固有层内围绕淋巴滤泡浸润的主要是浆 细胞 MALT淋巴瘤： 淋巴上皮病变、致密的淋巴细胞浸润、 轻度细胞不典型性、粘膜肌层被浸润
不能明确区分，则诊断“不确定本质的不 典型性淋巴浸润”
免疫表型为CD20和 CD79α、CD21、 CD35阳性,向高 恶转化时c-Myc可阳性
预后： 多呈惰性经过，预后相对较好，5年总体生存率在8695％； 部分病例可复发 10％的病例可向结外DLBCL(diffuse large B cell lymphoma，弥漫性 大 B 细胞淋巴瘤)转化。
临床：消化不良、恶心、呕吐
内镜下胃粘膜充血或糜烂
病理特点： 粘膜内瘤细胞弥漫浸润。
中心细胞样（CCL）瘤细胞--细胞中等大小、 胞质发白、核不规则；有多少不等的肿瘤性 浆细胞
淋巴细胞浸润胃粘膜腺体（淋巴上皮病变）。
Dutcher小体（由免疫球蛋白组成的核内嗜酸 性包涵体）
鉴别诊断 旺炽性胃炎：
粘膜下结节
肌壁间结节
肌壁间结节
肠 管
浆膜外结节
腹腔播散
GIST肝转移结节
镜下：
梭形细胞（60-70%） 细胞排列成编织状或鱼骨状，核形呈杆状，两端稍钝，胞 浆轻中度嗜伊红性。
上皮细胞（30-40%） 呈卵圆形、星状或多极性， 核圆形、胞浆透亮、核周形成 亮区，甚至形成印戒样细胞，核周空亮区为人工假象，在 充分固定的组织中表现为弱嗜酸性。
簇状
免疫组织化学特点
C-kit／CD117弥漫阳性，CD34常阳性， DOG-1阳性。SMA局灶阳性，Actin有时阳 性， Desmin几乎阴性， S-100蛋白阴性或局部阳性， NSE有时阳性
C-kit/CD117阳性
GIST中CD117的表达
梭形细胞
上皮样细胞
花瓣状排列
印戒样细胞
栅栏状排列
PDGFRA 基因突变主要见于第18外显子, 突变方式有 点突变和／或缺失。
基因突变使酪氨酸激酶自身磷酸化，持 续激活酪氨酸激酶信号通路，导致肿瘤细 胞增生速度加快，凋亡速度减慢而不断增 殖。
其他基因突变：
DOG1基因(discovered on GIST 1) PDGFRA 基因突变的GIST病例中， CD117 常（-）， DOG1（+）
GIST中CD34的表达
梭形细胞
上皮样细胞
栅栏状排列
核端空泡细胞
印戒样细胞
片巢状排列
GIST中α-SMA的表达状况
肿瘤阴性，内对照阳性
局灶
弱
偶尔强
GIST中S-100的阴性
小肠GIST除高表达KIT外，其它标记 物的表达与胃和结直肠有明显差异， 即CD34表达低，而α-SMA、S-100等 表达高，提示不同部位GIST可能由不 同表型瘤细胞亚型构成
梭形细胞
上皮样细胞
上皮样细胞 变型：印戒样细胞
组织形态：排列方式
常见：束状 弥漫性生长
少见：栅栏状 旋涡状 小巢状 花瓣状或假菊形团样 器官样（副神经节瘤样） 血管外皮瘤样 血管周簇状生长
常见排列结构
交叉束状
弥漫片状
栅栏状 片巢状 器官样
血管外皮瘤样
花瓣样
少见排列结构
条索状
大菊形团样
粘膜相关淋巴瘤
胃MALT淋巴瘤
MALT(Mucosal-associated lymphoid tissue, 黏膜相关淋巴组织)的概念 ：
由粘膜内淋巴小结、淋巴细胞和浆细胞及上皮内淋巴细胞 组成。是免疫系统的组成部分，对胃肠粘膜表面起保护作 用。
MALT淋巴瘤： 胃粘膜感染HP(Helicobacterpylori，幽门螺杆菌或幽门螺旋 菌)后，粘膜中淋巴滤泡形成 → MALT型淋巴样组织在胃 内聚集（小细胞低度恶性淋巴瘤）
胃肠道间质肿瘤
(gastrointestinal stromal tumors, GIST)
由Mazur和Clark在1983年提出，以区分一组既不是平滑 肌来源也不是神经源性的消化道肿瘤。目前认为，GIST 是一组起源于胃肠道Cajal 细胞(intestinal cell of Cajal，ICC) ，以Kit或PDGFRA 基因突变为主要发病机制，大部分细 胞表达KIT (85％-95％ )的梭形、上皮样或混合细胞类型的 肿瘤，是最常见的消化道间叶源性肿瘤
临床表现
肿瘤小者无症状。常在体检、X线、胃镜 检查或其它手术时偶然发现
肿瘤大者出现症状
食管：吞咽困难 胃：不适、上消化道溃疡、出血 小肠：不适、腹块、梗阻或出血 结直肠：腰痛、便血或穿孔
恶性肿瘤可有体重减轻、发热、偶有腹 腔播散和肝转移症状
遗传学
Kit和PDGFRA 基因突变 c-kit和 PDGFRA 基因均位于染色体4q12着丝点旁，编码相似的，
P16蛋白表达缺失 58%病例P16 INK4A基因改变，是GIST预后不 良的独立影响因子
大体形态
肿瘤大小不一，境界清楚，但无包膜
多位于肌壁间（66%），少数位于浆膜层（26%） 向外突起，或位于粘膜下（8%）向腔内突起呈 息肉状
良性肿瘤通常≤2cm，结节状，质坚实，切面灰 白色，均一
恶性肿瘤通常＞5cm，可浸润周围组织或粘连， 粘膜溃疡形成，质较软，切面灰白，灰红或暗褐 色，可见出血、坏死和囊性变
胃肠道外间质瘤
腹腔软组织（如网膜、肠系膜和腹膜后）等处 可发生与GIST形态学、免疫表型和分子遗传学 特征相同的肿瘤，称为胃肠道外间质瘤（extragastrointestinal stromal tumor，EGIST），少 见，约占GIST的3-4%，以潜在恶性和恶性病例 多见，发生在网膜和肠系膜者多于腹膜后者
发病率： GIST的发病率约为1-2/10万人
部位： GIST胃最常见（60-70%），小肠（20-30%）， 结直肠和食管（总共﹤10%）
临床特点
男:女 1.1:1 高峰年龄55-65岁，40岁以下少见 良性、潜在恶性、恶性 恶性病例手术切除后可能复发，腹腔内扩散 形成多发肿瘤结节或远处转移至肝、肺和骨