数据可靠性

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常见的数据完整性问题
在垃圾桶中发现约75份撕毁的批生产记录，其中包括未达标的检 验结果
没有进行微生物检测，而COA中确报告了微生物检测结果 原始数据记录于便签纸上，而且有时与BPR中的数据不一致 在生产记录上使用修正液
多个化验员共同使用同一用户名和密码
用户可对电子原始数据进行操作、删除或者篡改 在审查跟踪时发现已删除的数据 缺少支持检测报告中结果的原始数据
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以上这些表现都是 我们不能做的!!
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我们能做什么
不违背现有SOP 复核：不能只看静态数据，要看动态数据 积分：建立手动积分SOP，不得随意手动积分，手动积分需经 审查和批准 权限：权限管理，1个人只能有1个角色 寻找对记录把控的不足之处 确保具有合理的用户权限 对数据展开审计
• 没有擦除干净的铅笔签名和日期
• 在老车间发现了被人为藏起来的生产记录和培训记录
• 在活动开始之前就已经签了名/活动之后没有签名
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案例分析2
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案例分析3
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案例分析4
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案例分析5
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案例分析6
某冻干产品灌装压塞工序生产记录（注射用XXXX，批号： 130907）和培养基模拟灌装生产记录（10ml）显示：9月26日，张 某某（唯一操作人）在老车间灌装压塞、装箱、出箱岗位操作人处 有此人签名，操作时间：12:35-17:20，18:50-22:00；发现此人在 同一时间段在新建车间培养基模拟灌装试验操作人处签名也进行了 签名：操作时间：13:20-21:00 。
数据完整性的重要性
数据完整性是药物质量体系的基础，药物质量体系是保证药品 符合既定质量要求的系统 数据完整性如果出现了问题，则会直接怀疑产品质量的可靠性 数据完整性对医药行业来说非常重要，因为数据是判断产品质 量是否合格、是否符合相关法规要求的基础 如果破坏了数据完整性，会造成不良后果或者当出现不良后果 时，将无法追溯 数据完整性一直是各个药监官方机构关注的重点
A-数据是正确的、真实的、有效的和可靠的
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二、DI相关法规介绍
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Leabharlann Baidu
– WHO：Guidance on good data and record management practices(WHO TRS 996 annex05)
– PIC/S: Good Practices For Data Management And Integrity In Regulated GMP/GDP Environments – MHRA：MHRA GMP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry January 2015 – FDA：Data Integrity and Compliance with CGMP Guidance for Industry
审计追踪是关于“何人、何事、何时以及为何”的时序表，是一个捕获 详细信息的过程。
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数据的ALCOA原则
– Attributable
可追溯的
– Legible
清晰
– Contemporaneous 同步
– Original
原始（或真实复制）
– Accurate
准确
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数据的ALCOA原则
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数据的记录
数据的记录应真实反映实际操作或过程，即“写下你要做的，按 照写的去做，记录下你所做的” 原始数据应在其产生或被观察到的时刻，依据相应的程序或规定 直接、同步的被记录到正式记录中 数据的记录应客观真实并能归属至人，通过记录中的签名可追溯 至数据的创建者或修改者 所有GMP文件的记录需遵循“谁操作，谁签字”的原则
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三、数据完整性的重要性
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数据完整性（Data Integrity）
– 药企最担心的问题 – 性质最严重的问题 – 范围最广的问题 – GMP审计必看的问题 – 最容易失去控制的问题 – 论坛、微信最火的话题
为什么要强调数据 完整性？
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数据完整性（Data Integrity）
–适用于电子数据和手工（纸质）数据
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何为可靠性？
• 准确 • 真实 • 没有篡改 • 不能篡改 • 安全 • 受控 • 追溯
适用于所有记录
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何为数据？
• 实验室检验数据 • 实验室检验记录 • 生产工艺参数 • 生产数据 • 校验/校准的数据 • 填写的所有记录
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A-可从纸质记录或计算机化系统中获取到的信息来追踪至产生或被修改的 时间、地点（设备）、人物
L-要求数据是易读的、可理解的，以便之前所执行的所有GMP活动在数据 保存期限内均能通过审核或追踪被完全重现
C-应在数据产生或被观察到的当时形成记录
O-第一时间或从源头获取的数据或信息，以及所有后续的数据或信息
所有操作权限级别的人员不得具备关闭审计追踪的权限
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计算机化系统账户及权限控制
计算机化系统应使用正版的操作系统和应用软件，任何使用、 维护和管理系统的人员必须经过培训
系统管理部门应建立系统使用、维护和管理规程，应当明确 所有使用和管理计算机化系统人员的职责和权限
用户名及密码的设置应满足如下要求： 1.各级人员应使用各自的账户，不得借用他人账户登录； 2.密码必要时应有长度和复杂性的要求；
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违背数据完整性带来的后果——重要性！！
数据完整性是药物质量的根基，药监部门根据可靠的数据做出正 确的处理
产品召回 警告函 进口警报 禁令 查封
对患者造成伤害
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数据完整性不局限于
不局限于生产、质量，也包括研发 不局限于电子记录，包括纸质记录 不局限于带有电脑处理数据的仪器，也包括其他 仪器，例如卡尔费休水分测定仪、天平等 不局限于药品，只要有数据收集的地方就有数据 完整性
– PDA：Parenteral Drug Association Points to Consider Elements of a Code of Conduc for Date Integrity in the Pharmaceutical Industry
– CFDA: 药品数据管理规范（征求意见稿）
例如“50mg”（单位“mg”即元数据）
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数据的生命周期：指数据（包括原始数据）自初始 产生和记录，到处理（包括转化或移植）、使用、 数据保留、存档/恢复和销毁的整个生命阶段。
产生 记录 处理
使用 保留
存档/ 恢复
销毁
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审计追踪：是一系列有关计算机操作系统、应用程 序及用户操作等事件的记录，用以帮助从原始数据 追踪到有关的记录、报告或事件，或从记录、报告 、事件追溯到原始数据。
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三、如何保证数据的完整性
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数据完整性如何受到破坏
数据输入中的人为错误 不了解法规要求 未受过良好培训 篡改或欺骗
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数据完整性如何受到破坏
选择良好或合格的结果而摒弃不佳或不合格的结果 在获得数据后未经授权而修改数据 电脑间传输数据出现技术错误 硬件数据，如硬盘损坏 当某部件过于陈旧或无法支持系统而需要更换时，进行的 技术升级导致旧的记录不可读取或无法获得。
数据：指在GMP活动期间记录的，并允许充分和完 全的再现和评估GMP活动的所有原始记录和原始 记录经核证无误的副本，包括原始数据和元数据， 以及这一数据的所有的后续转换和报告。
人工观察填写的纸质记录，仪器、设备通过复杂的计算机化系统产生的 图谱或电子记录等
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原始数据：指原始记录和文件，按原始产生的形式 保留（即纸质或电子）或“真实复制”。原始数据 必须是同步产生的，采用可以永久保留的方式准确 记录。 元数据：提供了解数据所需的上下文信息（语境和 含义等），是数据的附加信息
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案例分析1
「 EU审计缺陷，Critical」Documents were rewritten and replaced, signatures were filled in before activities were performed and documents were back-dated in order to meet, for example, rules of cascade validation. Examples are given below: 【EU 关键缺陷】文件被改写和替换，在活动实施前就进行了签名，为了相符，文 件被补签日期。例如：
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数据的记录
纸质数据的记录应由操作人员本人实施，不得由其他人员代 替，应采用完整的手写签名，并同时签署日期，必要时签署至 具体时间
在任何情况下禁止签写他人姓名！！
诚实：就是当没有人监督时仍然做正确的事情。——C.S.Lewis
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数据的审计追踪
纸质数据的审计追踪
任何人不得以掩盖或涂改原始记录的方式删除原始数据或修改原始 记录。如果需要纠正错误，应保存最初的记录信息，使用单线划掉 原记录，同时注明修改人，修改日期和修改原因
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Who is he ?
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Peter E. Baker
美国FDA驻中国办公室助理主任，药品检查。 从旧金山州立大学获得分析化学硕士学位，曾在制药行业 内工作。在加入中国办公室之前，有两年半的时间在新德里 的驻印度办公室工作，自2008年起，代表FDA在世界各地执 行药品检查。
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计算机化系统账户及权限控制
操作者离开系统人机交互界面时，应设置一定时间后必须自动锁定 系统或退出系统，或采取其他措施，防止其他非授权人员操作该系 统 对软件具有密码输入错误次数锁定功能时，应明确可输入错误次数 原则上不允许共用账号
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常见的数据完整性问题
– 没有同步记录操作的过程
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数据可靠性相关知识
学习目标
知道数据完整性的重要性！ 不可以做什么 可以做什么
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一、相关定义
目录
二、DI相关法规介绍
三、数据完整性的重要性
四、如何保证数据的完整性
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一、相关定义
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数据可靠性（data integrity）：是指数据的完整性、 一致性和准确性，用于描述存储的所有数据值均处 于客观真实的状态，也称数据完整性。
大部分GMP检查失败最主要的原因
14-16年FDA警告信不符合缺陷比例
14-16年EU GMP不符合缺陷比例
51.50%
48.50%
数据完整性 其他
58.50%
41.50%
数据完整性 其他
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Quality Data=Quality Product
优质数据=优质产品
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数据的审计追踪
电子数据的审计追踪
所有新的计算机化系统都应该考虑使用适当的审计追踪功能的要求，用 于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更
审计追踪应显示更改人、更改时间、并记录更改的理由，必要时数据 的更改应经过批准 保证使用过程中审计追踪功能打开，以保证原始数据及数据的更改都 能被详细记录
• 数据记录在不受控的草纸上 • 操作后没有及时填写记录 • 提前填写数据/记录
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常见的数据完整性问题
– 伪造日期
• 后补文件，但是日期却提前 • 操作过后，后补日期
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常见的数据完整性问题
– 伪造数据
• 替换/伪造图谱 • 数据任意删除、更改 • 修改时间以“完成”工作 • 凭回忆记录数据 • 记录的数据与显示不一致