001 实验1 益母草颗粒的制备

实验一益母草颗粒的制备

1 实验原理与目的要求

1.1 实验原理

中药颗粒的制备工艺通则为：选料→去杂→提取→浓缩→干燥→混合→制粒。为了提高颗粒成品的质量，确保临床使用的疗效，药学工作者进行了广泛的实验研究。如在制粒工艺方面，工作人员通过选择更优良的辅料和改进工艺条件，来提高颗粒的质量，改善其性状。在辅料上，除了糖粉、糊精、可溶性淀粉外，还选用麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基淀粉等；在工艺上改变了传统工艺干燥时间长、药材中热不稳定成分损失较多之不足，采用动态提取、真空低温干燥或瞬间喷雾干燥、干法制粒、高速搅拌制粒等新技术。实践表明，上述制粒技术的应用，大大地提高了中药颗粒的制备效率和成品质量。

因中药含有效成分的不同及对颗粒剂溶解性的要求不同，应采用不同的溶剂和方法进行提取。多数药物用煎煮法提取，也有用渗漉法、浸渍法及回流法提取。含挥发油的药材还可用“双提法”。

煎煮法系将药材加水煎煮取汁的方法。一般操作过程如下：取药材，适当地切碎或粉碎，置适宜煎煮容器中，加适量水使浸没药材，浸泡适宜时间后，加热至沸，浸出一定时间，分离煎出液，药渣依法煎出2-3次，收集各煎出液，离心分离或沉降滤过后，低温浓缩至规定浓度．稠膏的比重一般热测(80-90℃)为1.30-1.35g/mL。

为了减少颗粒剂的服用量和引湿性，常采用水煮醇沉淀法，即将水煎煮液蒸发至一定浓度(一般比重为1：1左右)，冷后加入1-2倍置的乙醇，充分混匀．放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液(必要时滤过)，沉淀物用少量50％-60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，待浓缩至一定浓度时移置放冷处(或加一定量水．混匀)静置一定时间，使沉淀完全，率过，滤液低温蒸发至稠膏状。

煎煮法适用于有效成分能溶于水，且对湿、热均较稳定的药材。煎煮法为目前颗粒剂生产中最常用方法，除醇溶性药物外，所有颗粒剂药物的提取和制稠膏

均用此法。药材中指标成分提取后，制成原颗粒之前应得到流动性粉末为宜，因此提取液必须浓缩与干燥，需要一定温度除去水，药材中指标成分提提取后，制成原颗粒之前应得到流动性粉末为宜，因此提取液必须浓缩与干燥，需要一定温度除去水，浓缩液一般浓缩到20％-50％，进行干燥，喷雾干燥操作简便、速度快，产品细度均匀，干燥过程液滴干燥的实际温度仅35-50℃，在几秒或十几秒钟完成，被干燥物料不致发生过热现象，不耐热或对热不稳定的成分不致破坏。

将浓缩到一定比重范围的浸膏按比例与辅料捏合，必要时加适量的润湿剂，整粒，干燥。干燥浸膏粉末本身含有多量的粘液质、多相类等物质（粘合剂），与适宜辅料(如赋形剂等)混匀后，必要时在80℃以下热风干燥除去少量水分，然后加润湿剂(常用90％乙醇)制成软材，用挤压式造粒机制成湿粒．湿粒干燥一般使用通气式干燥机、平行流干燥机或减压于燥机。湿法成型必须优选辅料，处方合理才能使质量稳定，确保颗粒剂的崩解性与溶出性。

1.2实验目的及要求

⑴掌握各种类型颗粒剂的制备方法与操作关键；

⑵熟悉颗粒剂的含义、特点、分类和质量要求。

本实验采用煎煮法进行提取、采用旋转蒸发仪进行浓缩，采用湿法制粒进行制粒，并对颗粒剂进行外观、粒度和装量差异分析。

2 实验部分

2.1 实验仪器与材料、试剂

2.1.1 实验仪器与设备

粉碎机；电加热套；制粒机；旋转蒸发仪；药筛；温度计；圆底烧瓶；冷凝管；比重计；其它常用玻璃仪器。

2.1.2 实验试剂与材料

盐酸水苏碱；葡萄糖粉；糊精；乙醇；蔗糖粉；面粉；益母草。

2.1.3 实验处方

益母草50g

面粉适量

糖粉适量

糊精适量

蔗糖适量

50%乙醇（体积分数）适量

制成50g

2.2 实验步骤

⑴称取药材50g，加水煎煮两次，第一次加药材10倍量的水，煎煮两小时，第二次加8倍量的水，煎煮一小时，合并两次煎出液，滤过。滤液浓缩至稠膏状，约含水30%，至相对密度为1.2～1.3（60～70℃）的清膏。

⑵将清膏加适量的糖粉、糊精（清膏：糊精＝1:35 ～1:38）混合均匀，用20目筛制颗粒。

⑶湿颗粒于60℃干燥。

⑷将干颗粒通过同14目筛除去粗颗粒，用65目筛筛去细粉。称重，分装。

本品活血调经，利尿消肿。

2.3 注意事项

⑴用煎煮法提取其中生物碱制成的颗粒剂。

⑵控制好干燥时间。

2.4 质量检查

2.4.1 质量检查项目与方法

⑴外观

颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

⑵粒度

除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋（瓶）或多剂量包装颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保待水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得超过

8.0%。

⑶水分

颗粒剂，取供试品，照水分测定法（药典附录Ⅸ H）测定。除另有规定外，不得过5.0%。

⑷溶化性

取供试品（颗粒剂10g；块形冲剂1块，称定重量），加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气，并呈泡腾状。

⑸装量差异

颗料剂装置差异限度见表1。

表1 颗料剂装置差异限度

颗料剂装置差异限度

标示装量装置差异限度

1.0g或1.0g以下±10%

1.0g以上至1.5g ±8%

1.5g以上至6.0g ±7%

6g以上±5%

单剂量包装的颗粒剂装量差异限度应符合左表规定。

检查法：取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）的重量与标示量相比较（有含量测定的与平均装量相比较），超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。

非单剂量大规格包装的颗粒剂不检查装量差异。块形冲剂应符合重量差异规定。医.学教育网搜集整理

⑹卫生标准

颗粒剂每克不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；不含药材原粉颗粒剂细菌不得超过1000个/g，霉菌不得超过100个/g；含药材原粉的颗粒剂细菌数不得超过10000个/g，霉菌数不得超过5000个/g。其检查方法按卫生部《药品卫生检验方法》检查。

2.4.2 本实验产品质量检查项目

⑴外观；⑵粒度；⑶装量差异。

3 实验结果与讨论

制备的颗粒颜色为；总重量为；粒度为。

思考题：

⑴影响中药颗粒剂质量的因素有哪些？

⑵湿法制粒所制的颗粒过粗、过细、头粉多、颗粒一次得率低的原因有哪些？

⑶试分析颗粒色泽深浅不匀，存在杂色点花斑等现象的原因，并提出解决办法。