五氟尿嘧啶

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-FU 英文名： Fluorouracil 通用名: 氟尿嘧啶 化学名: 5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮 中文名称： 5-氟尿嘧啶 中文别名： 2,4-二羟基-5-氟嘧啶;5-FU; 5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮 分子式： C4H3FN2O2 分子量： 130.08
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注 意 事 项
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【不良反应】 此药疗效虽好，但毒性大。 主要为胃肠道反应，重者血性下泻而 死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。 它可抑制骨髓,使白细胞及血小板减少, 严重时可引起全血细胞减少。因刺激 性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、 肾功能损害。
适 应 症
体 内 过 程
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（1）取本品的水溶液（1→100）5ml，加溴试液1ml，振 摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml，生成紫色 沉淀。
鉴 别
（2）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中， 转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品的细粉约2mg， 微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似 油垢存在于管壁。
5-氟尿嘧啶
（5-fluorouracil，5-FU）
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氟尿嘧啶 的合成
5 氟 尿 嘧 啶
名称
性状
药理作用 适应症
体内过程
不良反应及 防治
注意事项 临床应用
用法用量
鉴别
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别名：
名 称 5-氟尿嘧啶,Fluracil,Fluril,5
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不 （5）除单用本药较小剂量作放射增敏剂外, 防 良 一般不宜和放射治疗同用。 治 反 （6）有下列情况者慎用本药:①肝功能明显 应
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异常;②周围血白细胞计数低于3500/mm3、血 小板低于5万/mm3者;③感染、出血（包括皮 下和胃肠道）或发热超过38°C者;④明显胃 肠道梗阻者;⑤失水或（和）酸碱、电解质平 衡失调者。 （7）开始治疗前及疗程中应定期检查周围血 象。 （8）老年患者慎用氟尿嘧啶,年龄在70岁以 上及女性患者,曾报告对氟尿嘧啶为基础的化 疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和 保护脏器功能是必要的。 PPTCHINA
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ADD SUB TITLE 1.胃肠道反应有食欲减退、恶Hale Waihona Puke Baidu、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，
严重者有血性腹泻。
2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。
3.局部刺激：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮 肤红斑、水肿、破溃、色素沉着。 4.神经系统：少可有小脑变性、共济失调。 5.脱发、皮炎、甲床变黑等。 6.氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量： (1)一般状况差， 蛋白质消耗或有吸收障碍者； (2)广泛肝转移并有黄疸者； (3) 曾经接受大面积盆腔照射者； (4)广泛骨盆转移者； (5)过去 曾次用过化学治疗的病人； (6)肾上腺皮质功能不全及过去作 过肾上腺或垂体切除者。 7.停药指标： (1)腹泻每日５次以上或有血性腹泻者； (2)白 细胞降至３０００／μｌ以下，血小板降到８万／μｌ以下以 及血象急剧下降的病人； (3)出现神经症状时； (4)粘膜反应 严重及色素沉着明显的病人。 8.剂量应严格掌握，过于肥胖或 有水肿的病人可按体重计算。 PPTCHINA
不 良 反 应
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不 防 良 （1）人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用 治 反 本药而致先天性畸形者,并可能对胎儿产生远期影响, 应 故在妇女妊娠初期三个月禁用本药。由于本药潜在
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的致突变、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒 副反应,因此在应用本药期间不允许哺乳。 （2）当伴发水痘或带状疱疹时禁用本药。 （3）氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。 （4）本药在动物实验中有致畸和致癌性,但在人类, 其致突变、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他 细胞毒性药物,长期应用本药导致第二个原发恶性肿 瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。
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氟尿嘧啶的合成
用氯乙酸乙酯在乙酰胺中与 无水氟化钾作用进行氟化，得到 氟乙酸乙酯；然后与甲酸乙酯缩 合得 氟代甲酰乙酸乙酯稀醇型钠 盐，再与甲基异脲缩合成环，稀 盐酸水解即得本品。
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消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰 腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫 颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱 癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌 口服吸收不规则。常静脉给药。分布于 全身体液，肿瘤组织中的浓度较高，易进 入脑脊液内。由肝代谢灭活，变为CO2和尿 素分别由肺和尿排出
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本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。 本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲 烷中几乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶液中 溶解。白色结晶或粉末。略溶于水，微溶于 乙醇。190～200℃（13.3Pa）升华。282～28 3℃（分解）。最大吸收波长（0.1mol/L盐酸 中）265～266（ε 7070）。中等毒性，半数 致死量（大鼠，经口）230mg/kg。有腐蚀性。 熔点281～284℃（分解）。中等毒，LD50 （小鼠，腹腔）230mg/kg。
（3）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在265nm的波长处有最大吸收，在23 2nm的波长处有最小吸收。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集28 0 图）一致。
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用 1.静注：１次５００～７５０ｍｇ，隔日１次。国外常用的“饱 法 和”剂量法每千克体重１２～１５ｍｇ，连续４、５日，以后改为 隔日１次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用开始每平方米体 用 积即给５００～６００ｍｇ，每周１次的方法，而不用饱和剂量。 量 １疗程总量成人可达５．０～７．５ｇ。
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2.静滴：毒性较直接注射为低。一般为每千克体重１５ｍｇ，溶 于等渗盐水或５％葡萄糖液中，滴注２～８小时，每日１次，连续 ５日，以后将剂量减半，隔日１次，直至出现毒性反应。治疗绒毛 膜上皮癌时可将剂量加到每日每千克体重２５～３０ｍｇ，溶于５ ％葡萄糖液５００～１０００ｍｌ中静滴６～８小时，每１０日为 １疗程。 3.动脉内滴注：根据部位不同每千克体重可用５～２０ｍｇ，溶 于５％葡萄糖液５００～１０００ｍｌ中静滴６～８小时。 4.局 部应用：５％～１０％软膏外用，每日１～２次。也可作肿瘤内注 射，每次剂量２５０～５００ｍｇ。 5.口服：一般每日３００ｍｇ，分３次服，总量１０～１５ｇ或 连续服用至出现毒性反应，即应停药。
氟 尿 合嘧 成啶 的
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性 状
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药 理 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷 作 酸（5F-dUMP）而抑制脱氧胸苷酸合成 用
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酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化为 脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的 合成。 另外，5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶 核苷（5-FUR）后，也能掺入RNa 中干 扰蛋白质合成，故对其他各期细胞也有 作用。