体内药物分析(1)

2.治疗药物监测：以药动学药效学为理论为基础，应用现代分析技术，测定体液中的药物浓度，研究药物浓度和与疗效和毒性之间的关系，为临床给药方案个体化提供科学依据。

8.质控样品QC：是指在空白生物介质中加入已知量待测物标准物质制成的样品，用于监测生物分析方法的重复性和评价每一分析批中未知样品分析结果的完整性和正确性。10.分析批：包括待测样品、适当数目的标准样品和QC样品的完整系列。

12.定量下限：是指符合准确度和精密度要求的生物样品中药物的最低定量浓度，其反映了方法的灵敏度。13:高效液相色谱法：是在经典液相色谱的基础上，以高压泵输送流动相，采用高效微粒型固定相及高灵敏度检测器，发展而成的现代分离分析技术。

14.等度洗脱：在同一分析周期内流动相组成比例保持恒定，适合于组分数目较少，性质差别不大的样品。15.梯度洗脱：是在一个分析周期内程序控制改变流动相的组成比例，适合于分析组分数目多，性质差别较大的复杂试样。

16.提取回收率：系指从生物样本基质中回收得到分析物质的响应值与标准物质的响应值之比，也称萃取回收率或绝对回收率。

18.非临床药代动力学：通过对动物体内、外和人体外研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收，分布，代谢和排泄的过程和特点。

19.临床药代动力学：阐明药物在人体内的吸收，分布，代谢和排泄的动态变化规律。

20.生物等效性：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给以相同的剂量，其活性成分吸收速率和程度的差异无统计学意义。

21.群体药代动力学：通过定量考察群体患者中血药浓度和效应的决定因素，研究给予标准剂量药物时个体间血药浓度、药物效应的变异性。22.治疗窗：把最低有效浓度作为治疗浓度的下限，最小中毒浓度作为治疗的上限，这个范围称为治疗窗。23.室内质控：是指在实验室内部针对某一监测药物，采用同一质控样品反复进行测定，对其误差作长期连续的评价和监督，以达到使分析结果在实验室内部保持最小偏差。

25.代谢组学：是关于定量描述生物生物内源性代谢物的整体及其对内因和外因变化应答规律的一门新科学，对限定条件下特定生物样品中所有代谢组分的定性和定量分析。26.代谢物靶标分析：对某个或某几个特定组分的分析

27代谢轮廓分析对某一代谢途径的所有中间产物或多条代谢途径的标志性组分的定量分析。

28.代谢指纹分析：不分离鉴定具体单一组份，不识别所有代谢物，而是对样品进行快速分类。

29.药物转运体：分布在生物体的许多器官上，参与药物吸收分布排泄过程的转运体。

1.简述体内药物分析的特点？干扰杂志多、被侧物浓度低、供试样品量少、待测物的异变性、要求较快提供结果、要有一定的仪器设备、工作量大。

2.为什么可以根据血浆中药物总浓度拟定给药方案？一般情况下，药物在有效血药浓度范围内的血浆蛋白结合率是比较恒定的，所以总浓度水平基本上可以反映游离药物浓度，，不会影响血药浓度和药理效应的相关性。

3.药物在体内通过生物转化可能产生哪些药理后果？药物往往会失去药理或毒理活性，但有些药物经代谢后活性反而增加，也有一些药物经代谢后有与原药不同的活性。

4.体内药物分析常用的分析方法有哪些？各有何特点？a色谱及其联用技术：高专属性、高灵敏度、可排除组份间的相互干扰、将组份逐个进行定性定量b.免疫分析法：较强的特异性、高的灵敏度、操作简便、快速c.光谱分析：操作简便快速、仪器经济、普及d.放射性核素标记法：灵敏简便定位准确e.生物学方法：结果较直观、但操作繁琐、精密度、特异性较差。

5.常用的生物样本有哪些？如何采集、制备、储存？血液、尿液、唾液、毛发、胆汁、粪便、各种器官、组织等。采集制备见课本P21储存：冷冻贮存、加稳定剂、加防腐剂或改变生物样品PH值

6生物样品测定前为什么要除去蛋白质？除去蛋白质的常用方法？

a.使结合性药物释放出来，便于测定药物总浓度。

b.为得到较"干净”的提取液，减少乳化的发生，使提取分离能够顺利的进行

c.消除对测定的干扰蛋白质沉淀法：生成不溶性盐沉淀、盐析和脱水组织的酶消化法

7.影响液固提取和液液提取效率的因素分别有哪些？液固提取：流速、样品装载量、固体住使用要求、样品上

柱前的处理液液提取：水相PH值、

提取溶剂、离子强度

9.衍生化方法在体内药物分析中有哪

些应用？一些药物或代谢物因极性

大，挥发性低、对热不稳定、或不具

紫外、荧光性能，会检测灵敏度低，

没有合适监测方法时，需要进行衍生

化处理。手性药物的拆分常采用手性

试剂衍生化法，是手性药物的两个对

映体转变成两个非对应体后采用常

规色谱法进行分析。

10.试述住切换HPLC原理和方法优

点？原理：固相萃取、被测物洗脱、

被测物分离分析、

11.评价体内药物分析方法的效能指

标包括哪些项目？如何求算？项目：

特异性、标准曲线和线性范围、定量

下限、精密度和准确度、样品的稳定

性、提取回收率提取回收率的计算：

R=A（被测物的色谱峰面积）/A（被

测物标准溶液的色谱峰面积）乘

100%

12.试述体内药物分析方法建立的一

般步骤？

分析测试条件的选择、预处理方法的

考察（空白样品试验、空白溶剂试验、

模拟生物样品的试验）、实际生物样

品的测定

13.说明回收率（包括提取回收率、

方法回收率）的定义、要求与测定方

法？提取回收率：系指从生物样本基

质中回收得到分析物质的响应值与

标准物质产生的响应值的百分比。

14.如何考察体内药物分析方法的专

属性？在生物样品分析中，专属性的

考察至少取6个不同个体空白样品，

采用拟定的方法进行测定，所得结果

与接近于定量限浓度的模拟样品和

用药后实际生物样品所得结果进行

比较，以证明内源性物质、相应的代

谢物、降解产物及其他共服药物不干

扰样品的测定。如果有几个分析物，

应保证每一个分析物都不被干扰。

15.说明定量下限的定义、测定方法

与要求？如何提高灵敏度？定义：系

指符合准确度和精密度要求的生物

样品中药物的最低定量浓度，其反映

了方法的灵敏度。提高灵敏度的方

法：提高仪器本身的检测灵敏度、提

高进样体积、提高样品的浓缩程度或

降低样品稀释度、改进与处理方法和

色谱条件，消除干扰，降低空白值、

选择合适的检测器

16.稳定性评价有何意义？应考察哪

些内容？意义：确定生物样品稳定的

存放条件和时间，保证检测结果的准

确性和重复性。考察内容：短期室温

稳定性、长期贮存稳定性、冻融稳定

性、储备液的稳定性、待测溶液的稳

定性、样品处理过程中的稳定性

17.HPLC中常用的检测器有哪些？

分别适用于哪些药物？紫外（适用于

有紫外吸收的药物）、荧光（适用于

能产生荧光或能生成荧光衍生物的

药物）、电化学（适用于具有氧化还

原性药物）、蒸发光散射（适用于物

资外吸收的药物）、化学发光监测器、

质谱

20.UHPLC与HPLC相比，有哪些

优缺点？优点：高分辨率、高速度、

高灵敏度

21.采用LC-MS/MS定量测定血浆

样品中药物浓度时，如何降低基质效

应？

a.样品前处理：改进前处理方法、纯

化样品、尽可能减少最终提取液中的

基质成分b.同位素内标c.色谱分离

d.质谱分析

22.常用的HPLC手性衍生化试剂有

哪些？说明手性异硫氰酸酯衍生化

试剂的作用原理？荧胺、邻苯二醛、

丹黄酰氯、异氰酸、阝—萘酯

23.手性流动相添加剂的种类有哪

些？试述—环糊精流动相添加剂法

分离手性药物的原理？

环糊精及其衍生物、配位基手性添加

剂、手性离子对添加剂、蛋白质、大

分子抗生素原理：环糊精分子空腔内

部的疏水性可以与对映体分子的疏

水性部分发生包合作用，而空腔边缘

的羟基则可以与对映体分子中的极

性基团发生氢键等相互作用，从而构

成“三点相互作用”实现手性分离。

25.简述毛细管电泳法分离手性药物

对映体的主要模式及其分离原理？

模式：毛细管区带电泳法、毛细管胶

束电动色谱分离原理：利用对映体与

手性选择剂间的相互作用，通过引入

新的手性中心，使对映体的迁移速度

产生差异而实现分离。

26.简述GC手性固定相种类？氢键

型手性固定相、包合型手性固定相、

配位型手性固定相

27在进行TDM时，血药浓度的测定

对象通常分为哪几类？药物总浓度、

游离药物浓度、活性代谢物浓度、对

映体浓度

1.在进行体内药物分析时，为什么要

进行生物样品预处理？

a.使药物或代谢物游离，便于测定总

浓度b.使被测物纯化、浓集，提高检

测灵敏度c.消除干扰，提高方法专属

性d.防止对分析仪器的污染

2.在考察分析方法的特异性时，应着

重考察哪些内容？

a.内源性物质的干扰

b.代谢产物的干

扰c.伍用药物的干扰