尼可地尔对冠脉慢血流患者肱动脉血流介导内皮依赖性血管舒张功能影响

尼可地尔对冠脉慢血流患者肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能影响[摘要] 目的探讨尼可地尔对冠状动脉慢血流（csf）患者肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（fmd）影响。

方法经冠脉造影诊断为csf患者120例，根据治疗方法分为对照组（n=60）与尼可地尔组（n=60）。

对照组给予常规治疗，尼可地尔组给予常规治疗加尼可地尔治疗。

于治疗前、治疗后3个月分别检测fmd、apn、hscrp的水平。

结果尼可地尔组患者的fmd较治疗前明显改善（p0.05）。

结论尼可地尔能显著增加csf患者fmd，改善内皮功能。

[关键词] 冠脉慢血流；尼可地尔；内皮依赖性血管舒张功能[中图分类号] r543.3 [文献标识码] a [文章编号] 2095-0616（2013）13-12-02effects of nicorandil on endothelial-dependentflow-mediated vasodilation of the brachial artery in patients with coronary slow flowwang tao1 li yuan2 xiao wenliang1 jiang zhian1 zhang xiaoguang1 yin hongshan1 zhao shujian1 zhou chunxia1 zhang song31.department of cardiology，third hospital of heibei medical university，hebei 050051，china；2.department of medicine，forth hospital of shijiazhuang，shijiazhuang050051，china；3.department of clinical laboratory，third hospital of heibei medical university， shijiazhuang 050051，china[abstract] objective to investigate the effect of nicorandil on endothelial-dependent flow-mediated vasodilation（fmd） of the brachial artery in patients with coronary slow flow（csf）. methods 120 patients with csf were enrolled and randomized divided into control group（n=60）and nicorandil group（n=60）. control group patients were administrated of conventional treatment，nicorandil group were administrated of nicorandil on the basis of conventional treatment. the levels of fmd，apn，hscrp were measured before and three months after treatmeat. results compared with before treatment，fmd improved in nicorandil groups after treatment（p1.2 研究方法1.2.1 csf诊断 cag结果由2位有经验介入医师独立分析确定。

采用校正的timi帧数法（ctfc）判定冠脉血流速度，ctfc帧数>27帧判定为csf。

1.2.2 fmd的测定1.2.2.1 检测方法患者取仰卧位，右上肢外展15°，以肘上2～15 cm范围内的肱动脉为靶动脉。

在血管舒张末期（同步记录心电图判断心脏舒张末期）测量肱动脉前后带内膜之问的距离。

每次测定取同一部位分别测3个心动周期取其平均值，采集基础像（d1）和反应性充血像（d2）。

1.2.2.2 指标计算 fmd=（d2-d1）/d1×100%。

1.2.3 血浆apn和hscrp的测定分别于用药前、用药后3个月抽取患者空腹静脉血测定血浆apn和hscrp，采用美国罗氏公司elisa试剂盒检测，严格按试剂盒说明书操作。

1.3 统计学处理数据采用 spss16.0 统计软件分析。

计量资料用（）表示，组间的比较采用t检验，采用pearson直线相关分析相关性，p0.05）。

治疗后尼可地尔组患者的fmd、apn较对照组明显升高（p0.05）（表1）。

尼可地尔组患者δfmd与的δapn 呈正相关（r=0.280，p=0.030），而与δhscrp呈负性相关（r=0.649，p=0.000）。

2.2 不同数量病变血管患者的fmd的比较冠脉单支病变患者fmd（9.48±3.14）%，明显高于三支病变患者fmd（6.35±2.19）%和双支病变患者fmd（6.35±2.19）%，差异均有统计学意义（p<0.05）。

而冠脉三支病变患者fmd也显著低于冠脉双支病变患者fmd，差异有统计学意义（p<0.05）。

3 讨论csf的发病率约为7%[2]，该类患者多存在反复发作的胸痛或胸闷症状，预后欠佳。

fragasso等[3]对5例csf患者进行了14年随访，结果1例死亡，4例发展为严重的冠心病。

signori等[4]研究认为csf患者动、静脉内皮功能均存在障碍。

barutcu等[5]发现血管炎症反应在csf成因中占有重要地位。

目前评价血管内皮功能的方法有血浆标志物法、内皮细胞计数法等，但是均存在一定的局限性。

fmd可反映冠脉内皮功能，是冠脉病变的敏感指标。

yoon等[6]研究发现csf患者的fmd较正常人明显下降，且比颈动脉内膜中层厚度的增加更早发生。

本研究结果显示：尼可地尔治疗后csf患者的fmd明显改善，apn明显上升，hs-crp 显著下降，说明尼可地尔改善了csf患者的内皮功能，其机制可能是通过增加该类患者的血浆apn浓度，增加内皮细胞一氧化氮合成酶活性，同时减少hs-crp的表达。

另外冠脉病变数量与fmd存在一定相关性，说明fmd与csf内皮损害程度相关。

cakmak等[7]用他汀治疗csf患者6个月，发现心肌灌注明显改善，效果可能得益于他汀类药物作用的多效性。

本研究中同样给予他汀类药物但未见fmd改善，可能与应用时间较短有关。

对照组患者的fmd、apn及hs-crp未见明显变化，其原因可能为csf病变发生于微小血管，其缺乏转化硝酸盐所必需的酶。

综上所述，尼可地尔可以通过升高csf患者的apn，降低hs-crp 的水平，改善csf患者的血管内皮功能，fmd可以用来评价药物对csf患者的治疗效果。

[参考文献][1] tambe a，demany m，zimmerman ha，et al.angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries：a new angiographic finding[j].american heart journal，1972，84（1）：66-71.[2] mangieri e，macchiarelli g，ciavolella m，et al.slow coronary flow：clinical and histopathological features in patents with otherwise normal epicardial coronaryarteries[j].cathet cardiovasc diagn，1996，37（4）：375-381.[3] fragasso g，chierehia sl，arioli f，et al.coronary slow-flow causing transient myocardial hypoperfusion in patients with cardiac syndrome x：long -term clinical and functional prognosis[j]. international journal of cardiology，2009，137（2）：137-144.[4] signori lu，quadros as，sbruzzi g，et al. endothelial function in patients with slow coronary flow and normal coronary angiography[j].clinics （sao paulo），2012，67（6）：677-680.[5] barutcu i，sezgin at，sezgin ng，et al.increased high sensitive crp level and its significance in pathogenesis of slow coronary flow[j].angiology，2007，58（4）：401-407. [6] yoon hj，jeong mh，cho sh，et al.endothelial dysfunction and increased carotid intima-media thickness in the patients with slow coronary flow[j].j korean med sci，2012，27（6）：614-618.[7] cakmak m，tanriverdi h，cakmak n，et al.simvastatin mayimprove myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow[j].cardiology，2008，110（1）： 39-44.（收稿日期：2013-05-29）。