新型β受体阻滞剂卡维地洛在心血管治疗方面的应用精品PPT教学课件

治疗2－4周后血压的平均改变 (mmHg)
10
5
(n=3412)
0
-5
-10
-15
-20 收缩期
舒张期
25 mg qd 50 mg qd 25 mg bid
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Stienen and Meyer-Sabellek (1992)
降压反应率:卡维地洛和其他药剂比较
% 反应* 80 70 60 50 40 30 20 10
30 000
25 000
20 000
15 000 10 000
16 135 14 360
5 000
0
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基值
p<0.001 p<0.001
卡维地洛l (n=12) 美托洛尔 (n=12)
21 381 14 421
4周
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Weber (1996)
卡维地洛和美托洛尔对高血压患者 心输出量急性和慢性作用比较
CH3O N
抗氧化作用
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受体阻滞作用
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常用受体阻滞剂药理作用比较
1
2
1
受体阻滞作用 受体阻滞作用 受体阻滞作用 ISA
卡维地洛
+++
+++
+++
-
附加 作用*
+++
美托洛尔
+++
-
-
-
-
比索洛尔
+++
-
-
-
-
布新洛尔
+++
+++
-
+
-
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*抗氧化作用、抑制平滑肌增殖作用
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卡维地洛
药理作用
1、受体阻滞作用 实验表明卡维地洛可竞
争性地抑制肾上腺素诱发的心率加快和心肌收缩 力的加强,作用持续15-16小时,在缺氧和心肌梗塞 动物模型中静注卡维地洛可减少梗塞面积47%-89%， 提高生存率。健康人服卡维地洛在降低静息血压 时，不伴随反射性心率加快。
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卡维地洛
药理作用
2、1受体阻滞作用 本品阻滞突后膜1受体，
扩张血管，降低外周血管阻力。
3、钙拮抗作用 卡维地洛可抑制钙向细胞内
流，减慢房室传导，延长有效不应期，降低心肌
收缩力，减少心脏作功
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卡维地洛
药理作用
4、抗自由基和抗氧化损伤作用 卡维地洛可消除体内
产生过量氧自由基，抑制氧自由基诱发的脂质过氧化，保护 细胞免受损伤，对心、脑、神经元、内皮细胞有保护作用。
新型β受体阻滞剂卡维地洛在心 血管治疗方面的应用
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受体阻滞剂的发现与临床应用是现代药理学的 重大进展，广泛地用于心血管疾病的治疗
60年代 非选择性的受体阻滞剂普萘洛尔问世 70年代 选择性的1受体阻滞剂美托洛尔应用于临床 90年代 兼有1、 受体阻滞剂卡维地洛问世，使该 类药 物的应用，进入了崭新阶段
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卡维地洛
三重保护作用
三大适应症
非选择性阻滞受体 受体阻滞作用 抗自由基抗氧化损伤作用
美国FDA批准 高血压、冠心病、心力衰竭 三项适应症的唯一受体阻滞剂
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药品资料
正式品名 卡维地洛片 商 品 名 金络 英 文 名 Carvedilol Tablets 化 学 名 () -(咔唑-4-氧基)-3-[2-(邻-甲氧基苯氧基)
6.2 5.4 用药124小时7后
6.3 4.9
用0药 4周3, 最后一次剂量2 h后
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Weber (1996)
抗肾上腺素能药物治疗高血压: 在特殊人群的应用
• 缺血性心脏病 • 糖尿病 • 高脂血症 • 肾功能衰竭
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肾上腺素阻滞和左心室重构:
卡 维地洛的作用
左室舒张末期 大小改变 (cm) 0.25 0.15 0.05 -0.05 -0.15 -0.25
5、抑制平滑肌细胞增殖作用 卡维地洛（0.1-10mol/L）
可抑制平滑肌细胞增殖因子（血管紧张素II、凝血酶、内皮 生长因子血小板源生长因子等）引起的血管平滑肌细胞增殖。
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卡维地洛
药代动力学
1、本品口服后迅速吸收，血药浓度在1-2小时达峰值，剂 量和血药浓度呈线形关系。 2、进入血液后95%和血浆蛋白结合。 3、血浆半衰期7-9小时 4、主要在肝代谢，69%代谢产物经胆道从大便排除。低于 2%由肾排除。有肾功能不全者一般不须调整剂量。
心输出量 ( 升/分钟) 8 7 6 5
卡 维地洛 (25–50 mg/天) (n=12) 美托洛尔 (100–200 mg/天) (n=12)
**
**
***
**
* **
4
6.29 6.6
6.2 4.8
用药前1
用药72 小时9后
*p<2002.005/12v/s6 placebo; **p<0.01; *** p<0.005
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卡维地洛与高血压
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联和使用 α、β受体阻滞剂治疗高血压
• 外周血管阻力：降低 • 心输出量：不变或增加 • 脂质 ：无作用/阳性 • 胰岛素敏感性：无作用/阳性 • 肾血流和肾小球滤过率：不变或升高
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卡维地洛: 治疗高血压
36个安慰剂－对照试 (n=25)
**
140
130
卡维地洛l (n=24)
120
110
7天
3月
*p<0.02; **p<0.01; †p<0.03
ESV (ml)
100
90
80
70 7天
**
3月
0 6月
左室收缩末期 大小改变 (cm)
0.4
p=0.06
0.2
安慰剂 卡维地洛l
12 月
0
-0.2
-0.4
0
6月
安慰剂
卡维地洛
p=0.001
安慰剂 卡维地洛
12 月
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Australia/New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group (1997)
乙基胺]-2-丙醇
性 状 本品为白色或类白色片
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药 理 特 点
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卡维地洛
非
抗 自 由 基 抗 氧 化 损
受 体 阻 滞 作 用
选 择 性 阻 滞 受 体
钙 离 子 拮 抗 作 用
抑 制 平 滑 肌 细 胞
伤
增
作
殖
用
作
用
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卡维地洛
药效关系
受体阻滞作用
OH O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2O
0 卡维地洛 vs
阿替洛尔
卡维地洛 vs
卡托普利
卡维地洛 vs
硝苯地平
卡维地洛 vs HCTZ
*反2应020=/12舒/6 张压<90 mmHg
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Moser (1998)
卡维地洛和美托洛尔对高血压患者局部 血液动力学的慢性作用比较
股动脉阻力 (dyn.s.cm-5) (均数 ±标准差) 35 000