(医学微生物学)7 病毒感染及其致病性

库鲁病人
疾病晚期
影响病毒持续性感染的因素
病毒因素：
病毒出现免疫逃逸现象：病毒潜伏、隐匿和抗原位点 变异。病毒及其成分抑制MHC分子和细胞因子作用。
病毒变异产生DIP颗粒：干扰并抑制相应完整病毒的 复制，以维系病毒持续性感染的状态。
影响病毒持续性感染的因素
宿主因素：
体液免疫功能低下：B淋巴细胞诱导产生，杀灭体液中游 离病毒细胞 免疫功能低下：T淋巴细胞诱导产生，杀灭细胞内病毒 免疫耐受：病毒抗原成为耐受原不能诱导产生特异性细胞 免疫应答和介导释放细胞因子 ➢ 病毒经宫内感染和围产期感染 ➢ 病毒感染免疫器官
病毒在宿主细胞内复制，但不引起细胞裂解死亡 的感染状态（宿主细胞结构未见明显改变，但合成代谢被抑制（HCV所 致的慢性感染）；细胞膜表面出现新抗原；包涵体形成
病毒的整合感染 viral integration infection：HIV、HBV
某些DNA病毒的全部或部分核酸，某些RNA病毒基因经逆转录后形成的 cDNA，插入到宿主细胞染色体中的感染状态。有失常式整合（HPV， HSV2）和逆转录整合（HIV，HBV）
慢发病毒感染 slow virus infection
经显性或隐性感染后，潜伏期相当长，一旦发病即以亚急性、 进行性发展，直至死亡。(HIV，prion)
Acute infection Chronic infection Latent infection Slow virus infection
疾病早期
局部播散: 流感病毒 influenza virus, 鼻病毒, HPV
经血液播散: 病毒经血液播散可引起病毒血症 病毒血症 viremia:病毒侵入血流, 并随血流播散的状态
经神经系统播散:
如狂犬病毒 rabies virus和原发感染后定位于神经节的病毒 水痘-带状疱疹病毒VZV：潜伏在脊髓后根感觉神经节或脑神经节 HSV1：潜伏在面部三叉神经节和颈上迷走神经节 HSV2：潜伏在骶神经节
病毒在宿主间的传播方式
水平传播
horizontal transmission
病原体在人群中
不同个体间的传播
垂直传播
vertical transmission
病原体通过胎盘或产道由
亲代传播给子代的传播方式
空气传播、粪-口传播、经血传播、 虫媒传播、接触传播
病毒在宿主体内播散方式 Spread types of viruses within the infected host
病毒感染后，可在机体内持续存在，并经常或间歇性向体外排 放。表现为无症状“携带者 (carrier)”，或表现为长期不愈的脏 器功能损害等临床症状(HBV)
隐伏感染（潜伏感染） latent infection
病毒初次感染时可表现为急性感染，原发感染后，病毒长时间 以一种隐伏形式存在于机体内，可间歇性引起急性发作，表现 出明显的临床症状(VZV、HSV1 、HSV2)
致细胞病变效应(CPE)：体外细胞培养时，被病毒感染的细 胞发生形态改变(变圆、聚集、融合、裂解或脱落)的现象
Normal cells
SARS CoV infected cells
细胞融合形成多核巨细胞
感染细胞易受 免疫系统攻击
细胞膜表面出现新抗原
包涵体 Inclusion body
病毒在宿主细胞质或核内复 制，其复制中间体和核衣壳 等成分堆积而成的不规则的 斑块状结构，可改变细胞组 成并有CPE效应。具其位置、 形状和染色，具有病原学诊 断价值。
溶细胞性感染 cytolysis infection：无包膜病毒，如poliovirus
病毒在宿主细胞内增殖成熟后，短时间内大量释放子代病毒，造成宿主 细胞破坏而死亡，出现细胞融合和致细胞病变效应（cytopathic effect， CPE）
非溶细胞性感染 steady state infection：包膜病毒
持续性感染 persistent infection
慢性感染 chronic infection 潜伏感染 latent infection 慢发病毒感染 slow virus infection
持续性感染 Persistent infection
慢性感染 chronic infection
病毒感染的类型
根据感染的时间 根据感染的症状
先天性感染：rubella virus，HBV，HIV
后天获得性感染：HIV HBV等
隐性感染（亚临床型感染） inapparent infection
显性感染： apparent infection
病毒感染结局的冰山现象
病毒感染的类型
显性感染： 急性感染 acute infection
细胞免疫
体液免疫
免疫病 理损伤
抑制免疫 系统功能
吞噬细胞 抗体
病毒抗原 感染细胞
抗原-抗体复合物
病毒所致的免疫病理损伤
病毒感染的类型
局部感染 Local infection：
根据感染的部位：
仅在入侵部位感染细胞。
全身感染：Systemic infection 病毒经血液、淋巴液和神经组织播散， 引起多器官和多系统的感染。
病毒感染的致病机制 Pathogenetic mechanisms of viral infection
病毒对宿主细胞的直接损伤 病毒对细胞调亡的影响 病毒与宿主细胞在生物合成过程中的相互作用 病毒所致的免疫病理损伤
病毒对宿主细胞的直接损伤 Different types of virus-host interaction
狂犬病病毒在脑ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ经细胞胞浆内 形成嗜酸性包涵体-Negri body
病毒对细胞调亡的影响
宿主细胞基因控制着细胞的程序化死亡，是正常 的生物学现象。 病毒感染可非正常启动细胞凋亡 基因，加速细胞死亡。如 HIV感染导致免疫细胞凋 亡，引起免疫细胞破坏，出现免疫病理损伤。
病毒与宿主细胞在生物合成过程中的相互作用
病毒与细胞转录系统间的相互作用 病毒与细胞RNA加工系统间的相互作用 病毒与细胞翻译系统间的相互作用 病毒与细胞DNA合成系统间的相互作用 病毒与细胞的蛋白合成系统间相互作用
病毒所致的免疫病理损伤
宿主胞膜表面的病毒新抗原引起的自身免疫 游离的病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物，随
血流沉积在关节腔或肾小球基底膜，引起变态反应性 疾病。 细胞免疫引起的病理损伤 体液免疫引起的病理损伤