肝病及干扰素相关知识腹水浓缩回输术

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干扰素的分类及一般特性
在20世纪60年代,人们根据IFN的来源以及其对酸 耐受程度将干扰素分为Ⅰ型和Ⅱ型2类。迄今为 止,Ⅰ型干扰素已发现IFN-α、IFN-β、IFN-ω、 IFN-κ、IFN-τ、IFN-δ6种类型,而Ⅱ型却只发现 IFN-γ1种。人们还发现IFN-α存在着多种结构序列 不同的亚型,分别命名为α1、α2、α3、 α2a、 α2b等,目前已鉴定IFN-α的亚型至少有23种。最近 新发现的IFN-λ被认为是一族新的干扰素,国际最新 分类标准里将它命名为Ⅲ型干扰素,它分为3种亚型, 分别为IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3。
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干扰素的分类及一 般特性
干扰素的分子量为20～100 kD,不能通过普通透析
膜,但可通过滤器,比病毒颗粒小。干扰素一般在
56℃、30 min不被灭活,-20℃可长期保存。Ⅰ型干
扰素耐酸,在pH值为2.0～10.0中很稳定。Ⅱ型干扰
素有严格的种属特异性,不耐酸,不耐热,在pH值为
2.0时极易破坏,在56℃、30 min即被破坏。
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干扰素的分类及一 般特性
干扰素一般由150～160个 氨基酸组成,含17种氨基 酸。
干扰素的一般特性:
①干扰素属于分泌性蛋白;
②干扰素是诱生蛋白;
③干扰素具有广谱性。
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干扰素的分子结构
IFN-α各亚型均含有165～166个氨基酸残基,结构 相似,无糖基,分子量约为19 kD左右,不同种属之间 的同源性为70%左右。IFN-α分子含有4个半胱氨酸 (Cys),在第99和199位半胱氨酸之间形成2个分子内 二硫键。
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干扰素的生物学活 性
★抗病毒作用
干扰素具有广谱抗病毒作用,但其本身并非直接抗 病毒物质。病毒感染首先导致干扰素的产生,同时病 毒感染细胞导致被感染细胞的死亡、崩解,干扰素也 随之释放,其分子向附近扩散,并随血液循环至全身。 干扰素与周围细胞膜上的受体结合,起着第一信号作 用,活化细胞腺苷酸环化酶,促使cAMP的形成。cAMP 作为第二信使,从而激活细胞内抗病毒机制,产生一 组抗病毒蛋白。蛋白激酶、磷酸二脂酶和2′-5′寡 腺苷酸合成酶是第二信使。
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引起肝脏炎症的原因
肝炎
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病毒性肝炎（Viral hepatitis） 一组以肝损害为主的传染病 多种嗜肝病毒引起（甲、乙、丙、丁、戊） 临床特点：乏力、纳差、肝肿大、肝功能异常、可 有黄疸（无症状感染，常见）
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病理变化：肝脏炎症和坏死为主。 不同传播途径：
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干扰素的产生机理 与作用机制
干扰素不是直接与靶分子发挥作用,而首先要与靶细 胞表面的受体相结合,通过信号传递,引发一系列特 定的生化反应,刺激细胞内多种效应蛋白质分子合成, 从而发挥干扰素的功能。目前所知,干扰素受体 (IFNR)分为2类:一类为Ⅰ型IFN受体,即IFNα/β/ω/τ受体;另一类为Ⅱ型IFN受体,即IFN-γ 受体。
●治疗的最高目标（不是唯一目标）：乙肝HBV DNA阴转， 肝脏病理改变恢复，病情稳定；丙肝HCVRNA转阴。
（一）慢性乙肝的抗病毒治疗
常 用 药
-干扰素（INF- ） 拉米夫定(Lamivudine)（贺普丁）
物 阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦
FDA批准
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（二）慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗
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肝脏的位置
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肝脏的功能
清除或转化有毒物质: •氨 • 胆红素 • 激素 •药物 • 毒素
贮藏功能: • 葡萄糖 • 脂溶性维生素 • 叶酸 • 维生素B12 •铜 •铁
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调节功能: • 调节血糖 • 胆固醇
合成和分泌: • 白蛋白 • 凝血因子 • 转运蛋白 • 胆固醇 • 胆汁 • 葡萄糖 • 补体
目前国际公认的药物： INF- ★宜大剂量、长疗程（6～12个月） ★疗 效 ★急性丙肝的抗病毒治疗
与利巴韦林合用可能提高疗效
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干扰素是人和动物细胞受到适宜的刺激产生的 一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白。自发 现以来,由于其广谱抗病毒活性、抗肿瘤作用以及强 大的免疫调节活性而成为免疫学、病毒学、细胞学、 分子生物学、临床医学、肿瘤学等相关领域的研究 热点。
甲型、戊型—— 粪口 途径传播 乙型、丙型、丁型——血液、体液为主（胃 肠外途径传播） 不同的预后： 甲、戊型——急性；乙、丙、丁型——慢性， 肝硬化和肝细胞癌。
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病毒性肝炎在我国危害极大 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高
我国乙肝病毒感染者逾1.2亿～ 10% 乙型肝炎患者近3千万
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干扰素的分子结构
IFN-γ主要由活化的T
淋巴细胞和NK细胞产生,
丝裂原以及抗原特异性刺
激T细胞克隆均可产生
IFN-γ。在蛋白质水平上,
人成熟IFN-γ分子由143
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个氨基酸残基组成, 16
干扰素的分子结构
不同组织或细胞产生干扰素的多少以及产生干扰 素的早晚与诱导物的种类有很大关系。脾、血液、 肾、脑、肝脏、心肌、骨骼肌等的上皮细胞和成纤 维细胞。
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干扰素的产生机理 与作用机制
干扰素的产生受细胞基因的控制,由于细胞DNA中干 扰素基因抑制物与干扰素基因结合,抑制复制系统, 因此,通常干扰素基因处于被抑制状态。在诱生剂的 作用下,抑制解脱,干扰素操纵子开始转录,合成mRNA, mRNA迅速转移至细胞浆,在核糖体上转译成干扰素前 体,切除信号肽后,成熟的干扰素分泌到细胞外。目 前已知干扰素诱生剂可分为病毒诱生剂、双链RNA诱 生剂(如PHA-植物血凝素、ConA-刀豆素)、代谢物诱 生剂和一些病原菌等。
每年近 30万 人死于肝炎或肝癌
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This Khmer woman died of hepatoma, four months after arriving in a refugee camp in Thailand.
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二、病毒性肝炎的治疗
治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病 毒治疗是关键。