药理学-第四十一章 大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素

药理学（第9版）
红霉素抗菌谱与临床应用
抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、 空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。
临床应用 ➢ 白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠 炎及军团病的首选药。 ➢ 耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。
红霉素（erythromycin）
体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆 汁排泄，血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。
抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。
药理学（第9版）
药理学（第9版）
药代动力学
吸收：不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 分布：广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。 代谢：主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的
氧化。 排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环
被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
结合部位。
药理学（第9版）
林可霉素和克林霉素
抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌），多数厌氧菌、肺炎支 原体，衣原体有效。
临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
第三节
多肽类抗生素
药理学（第9版）
万古霉素
抗菌机制：胞壁黏肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。 体内过程：口服不吸收。分布广，不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。 不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、其他。
红霉素常用剂型
肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。
药理学（第9版）
红霉素常用剂型
琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
创面感染。 不良反应：毒性反应大（肾、神经、过敏）。
大环内酯类抗生素
药理学（ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ9版）
共同结构
具14～16碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、
乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
药理学（第9版）
第四十一章
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
作者 :
单位 :
目录
第一节 大环内酯类抗生素 第二节 林可霉素类抗生素 第三节 多肽类抗生素抗生素
药理学（第9版）
重点难点
掌握 红霉素类抗菌作用，临床应用和不良反应
熟悉 林可霉素类抗菌作用，临床应用和不良反应
了解 红霉素类的进展和多肽类一般情况
第一节
抗菌作用
抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好
作用。 对MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。
药理学（第9版）
抗菌作用及机制
主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大 环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。
林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或 相近。
对哺乳动物核糖体几无影响。
药理学（第9版）
药理学（第9版）
替考拉宁（壁霉素）
分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。
药理学（第9版）
多黏菌素
抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重要物质外漏而造成细菌死亡。 体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。 抗菌谱与临床应用：G-菌作用强，主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤
药理学（第9版）
其他大环内酯类
克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且 组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。
阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低， 细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48 h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功 能不良者可以应用。
耐药机制
产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转 移酶。
靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。 摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。 外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链霉素耐药，简称MLS耐药。
药理学（第9版）
泰利霉素和喹红霉素
临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加 剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。
不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头晕和呕吐。
第二节
林可霉素类抗生素
药理学（第9版）
林可霉素和克林霉素
体内过程：骨组织及其他组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障。 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争
药理学（第9版）
传统大环内酯与新大环内酯比较
传统大环内酯类 ➢ G+菌，G-球菌，厌氧球菌，
支原体、衣原体、军团菌等 有效。 ➢ 胃酸不稳定，口服吸收差。 ➢ 胃肠反应多。
新大环内酯类 ➢ 抗菌作用↑。 ➢ 胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物浓度↑，
t1/2↑。 ➢ 胃肠反应少。
药理学（第9版）