焦虑抑郁障碍药物治疗的疗程管理

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
此外,之前有过抑郁发作的患者,在后期有较高出现其他类型 的心境障碍的风险(如躁狂、轻躁狂、心境恶劣等)
3.维持期治疗
维持期的治疗推荐继续使用在急性期及巩固期有效的抗 抑郁药,在维持期应当继续使用足剂量的治疗。
关于药物在维持期预防复发的临床研究很多。其中有使 用三环类药物的,也有新型抗抑郁药物及相关的Meta分析; 锂盐也能够在维持期继续使用。
巩固期 3-6月
维持期 长短酌情
急性期 巩固治疗期 维持治疗期
• 控制症状,尽量达到临床痊愈 • 建议 :足疗程、足量
• 多数药物治疗一般在2~4周开始起效(黛力新最快3-5天 起效),治疗6~8周无效,改用其他作用机制不同的药物可
能有效
• 从症状完全缓解起,一般持续不低于4~6个月 • 在此期间患者病情不稳,复燃风险较大 • 剂量应为获效的治疗量
• 使用了停药反应量表( Discontinuation Emergent Signs and Symptoms,DESS)评估;
• 所有药物的停药反应,与安慰剂相比,都显著高于安慰剂 (p<0.001); • MDD 患者艾司西酞普兰的停药反应少于帕罗西汀和文拉法辛XR
(p<0.05); • SAD 和GAD患者艾司西酞普兰的停药反应少于帕罗西汀 (p<0.05). • 所有的药物,不同诊断之间,没有差异,不同疗程之间也没有差异; • 结论:不同抗抑郁药物停药反应的发生率不同,在不同诊断中发生率相
1.急性期药物治疗:
急性期药物治疗的疗程一般为6~8周。STAR*D研究表明: ➢ 抑郁症的治疗可参照与高血压等其他慢性病治疗指南相似的策略; ➢ 在一种SSRI治疗无效后,无论转换成与SSRI作用机制相同或不同的
药物,再得到的疗效相当。 ➢ 而对于SSRI疗效不佳后增效治疗,不同种类的抗抑郁药或非抗抑郁

人格障碍 44% (n=118)
仅有MDD 21% (n=56)
DSM-III-R:精神疾病诊断与统计手册第 3版修订版
MDD:抑郁症
*一项前瞻性研究纳入269例芬兰MDD发作门诊患者,符合DSM-IV诊断标准.。半结构化的神经精神病学临床评定
量表(2.0版本)和DSM-III-R人格障碍的结构化临床访谈量表评估共病
恶心、呕吐、便秘、 多汗、心率和血压增 高、性功能障碍和情 绪激动等
口干、镇 静、食欲 和体重增 加
口干、镇 静、头痛 、体位性 低血压, 偶见勃起
头晕、头痛、嗜睡、 恶心、食欲下降、疲 乏等
SSRIs的“撤药综合征”
SSRIs
半衰期 达峰时间
代谢产物 活性 半衰期 活性与原形比较
氟西汀
1-4天 >4周
抗抑郁药可能引起的撤药症状
神经系统
躯体反应 胃肠道 感觉系统
睡眠 紊乱
心理/情感
头晕
倦怠
头重脚轻
乏力
眩晕(感觉要晕厥) 头痛
震颤
出汗
共济失调(步态不 稳)
视觉异常
肌肉痛 流感样症状
恶心
呕吐
腹泻 腹部不 适 腹部痉 挛
腹胀
麻木 麻刺感 电击/雷击样感 觉 视力模糊 麻痹
失眠 梦魇 噩梦
情绪不稳 烦躁不安 心境低落 焦虑 神经质 激越
治疗依从性不佳也可能导致复燃,需要对患者进行血药浓度 监测来明确。血药浓度还可能受药物相互作用及吸烟的影响。
3.维持期治疗
在痊愈后6个月,有20%的患者可能复发,有50%~85%的抑郁 症患者在一生中至少有一次复发,每个人复发的时间不一致,通 常为2~3年;
抑郁发作的终身发作次数与其复发率高度相关,每多发作一次, 其复发风险增加16%。
➢ Schatzberg 等提出的标准获普遍认可,即: ➢ 停药症状不能归因于其它原因;
➢ 症状发生于突然停药或间断服药、减量; ➢ 症状通常较轻,持续时间短; ➢ 症状具有自限性,但可以引起痛苦; ➢ 重新服用原来药物或药理作用上类似的替代药可使症状消
失; ➢ 缓慢减药或用半衰期较长的药物可使停药症状减轻。
Schatzberg AF. Haddad CP. Kaplan EM et al. Serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: A hypothetical definition [J]. J Clin psychiatry. 1997.58(sup7): 5-10.
目前尚不清楚是否由于治疗失效导致一些患者在维持期
复发,但更多的复发可能是与药物疗效不足有关。
3.维持期治疗
抗抑郁药物疗效不足的原因
• 剂量不足 • 治疗时间不够长 • 误诊(如双相障碍) • 共患其他精神障碍(如药物滥用,OCD,PTSD) • 共患其他躯体疾病(如甲减、高血压、糖尿病) • 伴精神病性特征 • 药物代谢动力学因素导致血药浓度变化:药物相互作用
• 首次发作,症状轻可不维持治疗,多认为应维持3~4个月 • 五年内2次发作,至少应维持2~3年,一般3~5年,3次以
上发作,一般认为应长期治疗 • 维持治疗期后,病情稳定,可缓慢减药直至终止治疗,但
应密切监测
提高临床治愈率,最大限度减
少病残率和自杀率,减少复发 风险


提高生存质量,恢复社会功能, 达到稳定和真正意义的痊愈,
焦虑抑郁障碍药物治 疗的疗程管理
焦虑障碍不同临床亚型及关联性
焦虑障碍主要亚型:
广场恐惧障碍
惊恐障碍
广泛性焦虑障碍 (GAD)
社交焦虑障碍*
特定恐惧障碍 (隔离)
混合性焦虑 和抑郁障碍
*既往称为“社交恐惧症”
Bandelow B, et al. Dtsch Arztebl Int. 2014;111(27-28):473-480.
帕罗西 汀 20
20-40
舍曲林 50
氟伏沙 明
50
50-100 100-200
西酞普 兰 20
20
艾司西酞 普兰
10
10
文拉法 辛
25,75,1 50
75-225
80
95
95
77
80
27
度洛西 汀 60
60-120
>90
NaSSA 米氮平
30 15-45
85
SARI 曲唑酮
50
选择性5-HT1A受体 激动剂
丁螺环 酮
坦度螺 酮
5,10
10
50-100 15~60 20~60
89-95
95
达峰时间(h) 4-8
3-8
6-8
2-8
1-6
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2-5
5.5
6
2
1
2.5
0.8~ 1.4
半衰期(h)
24-72
20
25
15
35
30
4-12
8-17
20~40
2 5~9
1~2
1.2~ 1.4
肝酶抑制
++
+
++
-
2D6 +++
• 获得临床治愈后仍易复发, 且可能转变为其他疾病诊断
广泛性 焦虑障碍
抑郁障碍
躯体形式 障碍
Baldwin DS, et al. J Psychopharmacol. 2014;28(5):403-439.
无症状



症状


综合征

治疗相
缓解
症状复发 反应
恢复 症状复发
疾病复发
急性期 6-8周
时间
巩固期治疗的目的是预防复燃,在症状缓解后的 4-9个月中,复燃是很常见的,在坚持治疗的患者中,仍 然有20%的复燃率,而停止治疗(药物治疗及电抽搐治 疗)的患者,复燃率高达85%。
2.巩固期治疗
如果复燃发生,要求必须返回急性期的治疗过程,第一步常 常是增加药物治疗剂量或是MECT治疗。
对于进行心理治疗的患者,增加治疗频度或者转为心理合并 药物治疗。同时有必要找出复发的诱因,如新的应激性事件、物 质滥用、与抑郁相关的躯体疾病变化等。
SSRI中的帕罗西汀、氟伏沙明,SMA中的曲唑酮,SNRI中的文拉法 辛,TCA中的阿米替林、氯米帕明; 伴有强迫症状,常用较大剂量的SSRI或氯米帕明; 伴有精神病性症状,可用阿莫沙平、氟伏沙明等抗抑郁药物(不宜使 用安非他酮),或合并使用第二代抗精神病药物; 伴有躯体疾病,可选用不良反应和相互影响的常见疾病有冠心病、脑 卒中、糖尿病、高血压、肾病综合征,所选择的抗抑郁药不应该影响 原有疾病,使用的抗抑郁药物与原来使用治疗躯体疾病的药物没有或 较少相互作用。
Melartin TK, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63(2):126-134.
焦虑障碍与躯体疾病的共病
心血管疾病
炎症性肠病
高血压
焦虑障碍
糖尿病
焦虑障碍通常呈慢性多变的病程
广场恐惧 障碍
惊恐障碍
临床治愈
• 焦虑症状和焦虑障碍的病程 往往是慢性的,可能持续迁 延多年,严重程度随临床症 状波动而改变
50%以上抑郁症患者共病焦虑障碍
MDD患者精神疾病共病的患病率调查
酒精滥用/依赖 25% (n=66)
焦虑障碍 57% (n=152)
4% 7%
5%
9%
22%
19%
• 大部分MDD患者(79%)共病1种或 更多的精神障碍
• 多数MDD患者(54%)共病2种或更 多的精神障碍
11%
DSM-IV:精神障碍诊断和统计手册第4
有 7-15天 相当
帕罗西汀
24小时 7-14天 无 -
-
氟伏沙明
15小时 10天
无-
-
舍曲林
25小时 5-7天
有 66小时
1/8
西酞普兰
35小时 6-10天 有 不详
½-4
艾司西酞普兰 30小时 5-7天
有 不详
1/27-1/7
停药反应发生概率:氟伏沙明>帕罗西汀>西酞普兰>艾司西酞普兰>舍曲林>氟西汀, 这与药物的半衰期长短有一定关系。
黛力新半衰期:氟哌噻吨35h、美利曲辛19h
抑郁焦虑障碍药物治疗中的停药反应
• 比较不同药物(艾司西酞普兰,帕罗西汀和文拉法辛)的停药反应是否有 差异,不同诊断 (MDD) 和 (SAD、GAD)是否有差异;
• 总计艾司西酞普兰 (n=1051); 帕罗西汀 (n=336); 文拉法辛 XR (n=124); 安慰剂 (n=239).
当停止药物治疗时需要在几周内逐步减药,使撤药反应 的可能性降到最低,应当建议患者不要突然停药,在旅行或 外出时随时携带药物。当减量或停用抗抑郁药物时,缓慢减 量或是改为长半衰期的抗抑郁药可能会降低撤药综合征的风 险。
缓慢减量可以避免撤药反应的发生。
撤药综合征的定义
(discontination syndrome, DS)
+++
++
+
++
1A2
-
-
-
+
++
+
+
+++
+
3A4
-
+
-
+
+
+
++
++
-
2C19
-
-
-
-
++
+
++
+++
+
2B6
-
-
++
+++
++
++
+
+
-
常见不良反 应
恶心、呕吐、便秘或腹泻较多见,多数可以耐受,且治疗数周后逐渐减 轻或消失;少数患者会出现口干、多汗、坐立不安,情绪激动,睡眠障 碍及性功能障碍等
• 成年人的撤药症状差异较大,60%可能有头晕,其次是恶心(约40%)、乏力和头痛。 • 儿童最常见的撤药症状是头晕、头重脚轻、嗜睡、注意力不集中、恶心、头痛和乏力。
常用焦虑抑郁障碍治疗药物的临床应用特点
类别
SSRI
SNRI
药名 规格(mg)
氟西 汀
20
常用剂量 (mg)
蛋白结合(%)
20-40 95
• 合用代谢诱导剂 • 快/慢代谢
Maurizio Fava, Next-Step Pharmacological Strategies in Resistant Depression present in 2005
4.终止治疗
一般建议患者尽量不在假期前、重大的事件(比如结 婚)及应激性事件发生时结束治疗。
药物增效剂所产生的疗效差别不大。换药无效时,可考虑联合使用2 种作用机制不同的抗抑郁药,一般不主张联用2种以上抗抑郁药物。
2.巩固期治疗
在巩固治疗期,患者病情常常没有达到完全稳定的状 态,复燃的风险较大,要注意监测患者可能复燃的指 征。
为了降低复发风险,对于首次发作并已经在急性期 使用抗抑郁药达到临床治愈的患者,应该继续巩固治疗 4-9个月,原则上应继续使用急性期治疗有效的药物,治 疗剂量不变。
治 疗
而不仅是症状的消失。


预防复发。药物虽非病因治疗, 却可以减少复发风险,尤其是 高危人群。
1.急性期药物治疗:
临床上需要根据各抗抑郁药物在抗抑郁、抗焦虑和抗强迫症状,镇静 作用和药动学方面的特点,结合患者具体病情以及使用药物情况选药。
具体策略包括以下几点: 伴有明显激越,选用以下具有镇静作用的药,NaSSA中的米氮平,
似,没有证据证明长期服药更容易引起停药反应( No evidence was seen for a higher discontinuation burden with longer treatment. )
Baldwin DS, Montgomery SA, Nil R, Lader M. Discontinuation symptoms in depression and anxiety disorders. Int J Neuropsychopharmacol. 2007 Feb;10(1):73-84. Epub 2005 Dec 19.
相关文档
最新文档