吡嘧司特钾的合
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ｌ ０Ｃ（ 献 Ｈ ： ２ ～ ｌ ０ ） ３ 文 ｊｌ ８ ３ ℃ 。 吡 嘧 司 特 （） ４
［ ］ Ｓ ｎ ， ｓ ｉａ ａＭ ．Ａ ｆｃ ｅａ ｄ ｃ ｎ ｅ ｉ ｔｓｎ ｈ — ３ ａ ｏＡ Ｉｈｈ ｒ ａ ｉ ｎ ｏ ｖ ｎｅ ｙ ｔ ｅ ｌ ｎ ｓ ｆ９ｍｅｈ ｌ３（ Ｈ —ｅｒｚ ｌ 一１一Ｈ — ｙｉｏ １ ２ ｉ ｏ － ｔ ｙ一一 １ ｔｔａ ｏ一 ｙ ）４ ｐ ｒ ［ ， 一 ｓ ５ ｄ ａ ｐ ｒ ｄｎ ４ｏ ｅ ｐ ｔｓｉｍ ［ ］ Ｈ ｅｅｏｙ ｌｓ １ ９ ， ］ ｙ ｉ ｉ一一 ｎ ｏａ ｓ ｍｉ ｕ Ｊ ． ｔｒｃｃｅ ， ９ ８
中 图 分 类 号 ： ７ ． Ｒ７ ４ ３ 文 献标 识码 ： Ａ
吡 嘧 司特 钾 （ ｅ ｒ ｌｓ ｏａ ｓｕ １ ， 学 名 ｐ ｍｉ ａ ｔｐ ｔ ｓｉｍ， ） 化 ｏ
哮 喘 、 敏 性 鼻 炎 和 过 敏 性 结 膜 炎 过 ¨。本 品 主 要 有 ２
条 合 成 路 线 （ １。 图 ）
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［ ３ Ｆｎ ｅ ａ Ｇ ， ｎ ｙＲＡ。Ｌ ｆｕｓ Ｒ．Ａｎ ｉ ｒｖ ｄ ４ ｉｎ ｇ ｎ Ｗ Ｈｅ ｒ ｏｑ ｉｔ ｍｐ ｏ ｅ ｓｎ ｈ ｓｓｏ －ｕ ｓｉ ｔｄ ｔｔａ ｏｅ ［ ］ ｙ ｔｅｉ ｆ５ｓ ｂ ｔ ｕｅ ｅｒｚ ｌｓ Ｊ ． Ａ Ｃ ｅ ｔ ｈｍ
Ｓｏ １９ ｃ， ５８， ８０： ０８ ９１１． ３９ —３
ｌｍｏ／ ｌＬ ＫＯＨ（ ２ ） 于 ５ 应 ｌｈ 冷 却 后 用 ２ ０ｍ１ ， ０Ｃ反 ，
２ 盐 酸 调 至 ｐ ３ 过 滤 ， 饼 烘 干 得 ４（ ０ ｇ， ０ Ｈ ， 滤 ４
８ ． ） ｍｐ ３ ３ ３ ５ （ 献 ［ ： ０ 。 。 ７７ ， ０ ￣ ０ ℃ 文 ３ ６Ｃ）
产物 ３ 乙 氧 羰 基 一 一 胺 基 一 一 一 ４亚 ９ 甲基 一 Ｈ一 啶 并 ［ ， ４ 吡 １
２ａ 嘧 啶 生 成 ， 试 验 发 现 ， 法 所 得 产 品 需 经 ２次 一］ 经 本 重结 晶 ， 能使有关 物质的含量小 于 ０５ 。 线 Ⅱ 才 ． 路
收 稿 日期 ： ０ ２ ０ 一 Ｏ ２ ０ —４ ｌ
法 收 率 ６ ． 。 本 法 制 得 的 产 品 质 量 好 ， 引， ８５ 只需 １ 次 重 结 晶 ， 关 物 质 含 量 即 能 小 于 ０ ５ ， 作 简 有 ． 操
作 者简 介 ： 云根 （９４ ， ， 教 授 ， 事药 物化 学研究 。 徐 １６ ）男 副 从
Ｔｅ ： ５ ３２ １ ４６； ｘ： ２５ ３ ７１ ８ ｌ ０２ — ７ ２ Ｆａ ０ — ２ ４ ７
１（ ２ ｇ， ６ ．５ ） ３ ８ ，ｍｐ＞ ３ ０Ｃ （ 献 ｊ ３ ７Ｃ） １ 文 ： １ 。
析 仪 ； ｃｌｔＩ ａ ｔ４ ０型 红 外 光 谱 仪 ， ｒ压 片 ； ｒ ｋ ｒ Ｎｉｏｅ ｍｐ ｃ １ ＫＢ Ｂ ｕ ｅ
ＡＭ一 ０ 型 核 磁 共 振 仪 ， 标 ２ ２二 甲 基 一一 戊 烷 一一 酸 ５０ 内 ，－ ２硅 ５磺
进 。 制 备 ３时 ， 献 用 叠 氮 化铵 ， 文 改 用 叠 氮 化 文 本
钠 和 等 当 量 的 氯 化 铵 ； 备 ４时 ， 虑 到 ６容 易 氧 制 考 化 ， 文 在 氮 气 保 护 下 进 行 反 应 ， 率 由 ８ ［提 本 收 ２ ２ ］
高 至 ８． ， 量 也 有所 提 高 ； ７７ 质 １的 制 备 采 用 溶 剂
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中 国医药工 业杂 志
Ｃｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆＰ ａ ｍａ ｅ ｔｃ ｉ ｅ ｅ Ｊ ｕ ｎ ｌ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉａ ｏ
１ ４ １ ３１
文 章 编 号 ： ０ １ ８ ５ （ ０ ３ Ｏ — ３ ５ ０ １ ０ — ２ ５ ２ ０ ） ７０ １ － ２
吡 嘧 司 特 钾 的 合 成
徐 云 根 ， 雷 林 ， 张 睿 ， 华 维 一
（ 国药 科 大 学 新 药 研 究 中 心 ， 苏 南 京 ２ ０ ０ ） 中 江 １ ０ ９
摘 要 ： 氰 乙 酸 乙酯 为 起 始 原 料 ， 与 叠 氮 化 钠 反 应 生 成 ５ 乙 氧 羰 甲 基 一Ｈ 一 唑 ， 与 ２ 氨 基 一一 基 吡 啶 和 原 甲 以 先 一 １ 四 再 一 ３甲 酸 三 乙 酯 缩 合 得 到 吡 嘧 司 特 ， 而 成 盐 得 到 吡 嘧 司 特 钾 ， 收 率 ３ ． 。 进 总 ８７ 关键 词 ： 嘧 司特钾 ； 过敏 药 ； 成 吡 抗 合
ｐ ａ ｔ ａ ｙ ｈ ｓｓ ｏ － ｅ ｈ ｌ ３ （ Ｈ — ｅ ｒ ｚ ｌ５ ｙ ） ｒ ｃ ｉ ｌ ｓ ｎｔ ｅ ｉ ｆ ９ ｍ ｔ ｙ 一 一 １ ｃ ｔｔａ ｏ 一 一 １ 一
吡嘧司特钾 （） １
将 ４（ ０ ｇ ． ７ １ 和 ２ｍｏ／ ４ ，０ １ ５ｍｏ ） ｌＬ ＫＯＨ（ ３ １０ ｍ１混 合 ， 拌 至 溶 ， ５ ℃加 入 异 丙 醇 （ ７ ） ） 搅 于 ０ １ ５ｍ１ 和
Ｆｕ ｕ ｅ １ ９ １ （ ２） １ ８ — １ Ｏ ｔ ｒ ， ９ ０， ５ １ ： １ ４ １ ９ ．
５ 乙 氧 羰 甲 基 一日一 唑 （ ） 一 １ 四 ３ ２（ ７ ８ ｇ，０ ６ ｍｏ ） 叠 氮 化 钠 （ ３ ｇ，０ ６ ６． ． １、 ４ ． ６ ｍｏ ） 氯 化 铵 （ ５ ４ｇ，０ ６ １ 和 ＤＭ Ｆ（ ６ ） １、 ３ ． ． ６ｍｏ ） ２ ０ｍ１
Ｕ Ｓ： ２ ４ ８ １ ９ — ０ １ ．（ ５ ５ ６ ８， ９ ３ １ — ９ ＣＡ ９ ２，１ ６： ０ ３ ６ １９ １ １ ６ １）
异 丙 醇 ［ 品 ：异 丙 醇 一 ｌ：２ ６ ｗ／ ） 重 结 晶 ， 粗 ． （ ｖ］ 真
空 干 燥 得 无 色 晶 体 ３ ６ ． （ ０ ５ｇ，６ ． ） ４５ ，ｍｐ ｌ ８ ２ ～
以 ６为 原 料 ， 用 一 锅 合 成 工 艺 ， 中 Ｃ 法 Ｌ 先 得 采 其 ３ ４ 再 成 盐 得 １ 总 收 率 为 ６ ． ； 法 ［ 先 得 ７ 再 经 ， ， ６８ Ｄ ３ ， 环 合 成 盐 得 １ 总 收 率 为 ５ ． ， 经 过 试 验 发 现 ， ， ７９ 但 Ｃ 法 和 Ｄ 法 所 得 产 品需 经 ３次 重 结 晶 ， 能 使 有 关 物 才 质 的 含 量 小 于 １ ０ ， 精 制 以 后 的 实 际 总 收 率 分 ． 经 别 为 ４ ． 和 ３ ． 。 ３５ ６６ 本 文 以 路 线 Ｉ中 的 Ａ 法 为 基 础 ， 进 行 了 改 并
实 验 部 分
ｂ形 熔 点 管 ， 度 计 未 校 正 ； ａ ｌ ｒ ａ １０ 温 Ｃ ｒ Ｅ ｂ １ ６型 元 素 分 ｏ
活 性 炭 （ ． ） 搅 拌 ｌｈ 过 滤 ， 红 色 滤 液 中 加 异 １ ２ｇ ， ， 深
丙 醇 （ ７ ） 冷 却 ， 滤 ， 黄 绿 色 晶 体 ， 水 一 １ ５ｍ１ ， 过 得 用 异 丙 醇 （９ ， ２ ０ｍｌｌ：３ ｖ ｖ 精 制 ， 淡 黄 色 结 晶性 粉 末 ，／ ） 得
［３ 邹 ５
霈 ， 敏 浩 ， 世 能 ， ． 嘧 司 特 钾 的 合 成 ｉ ］ 中 谢 罗 等 吡 － ． ｊ
国 医 药 工 业 杂 志 ，０ ２ ３ （ ） ２ ５２ ６ ２ ０ ，３ ５ ： １ — １ ．
［ ］ Ｓ ｎ ６ ａ ｏＡ，Ｉｈｈ ｒ ， ｓ ｉａａＪ ｔａ．Ａ ｆｃ ｅａ ｄ ｓ ｉａａＭ Ｙｏｈｈ ｒ ，ｅ １ ａ ｉ ｎ ｌ
４ — ｙｉｏ［ ， － ］ ｙｉ ｄｎ ４ｏ ｅ Ｊ ． ｅ Ｐｈ ｒ Ｈ ｐｒ ｄ １ ２ａ ｐ ｒｍｉｉ一一 ｎ ［ ］ Ｃｈｍ ａ ｍ
Ｂｕｌ １ ｌ。 ９９５， ４３（ ４）： ８３ ８５． ６ —６
Ｓｙ ｈｅ ｉ ｍ ｉｏｌ ｓ ｎｔ ｓ ｓ ｏｆＰｅ ｒ ａ ｔＰｏｔ ｓ ｉ ａ ｓ ｕｍ
钠 （ Ｓ ； ｉ ｎ １ ０型 液 一 联 用 仪 。 ＤＳ ） Ａｇｌ ｔ １ ０ ｅ 质
ＨＰ Ｃ 法 测 得 有 关 物 质 含 量 为 ０ ３ 。 元 素 分 析 、 Ｌ ．８ ＨＮＭＲ、 ＣＮＭ Ｒ 和 ＭＳ确 证 结 构 。 ¨
参考文献 ：
［ ３ Ｉｈｄ Ｆ ｊ ｋ ．Ｐ ｍｉ ｌｓ ｏａｓｕ Ｊ ． ｕ ｓ １ ｓ ｉａＳ， ｕｉ ａＭ ｏ ｅ ｒ ａｔｐ ｔｓ ｉｍ［ ］ Ｄｒ ｇ ｏ
Ｅ— ｉ： ｙ ＠ ｐ ｂ ｉ１ ｐ ｔ ｊ． ｎ ｍａ ｘ ｇ ｌ ｕ ｌ ． ｔ．ｓ ｃ ｃ
便 ， 于工 业 化 生 产 ， 收 率 ３ ． 。 适 总 ８７
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・３ １６ ・
中国医药 工业 杂志
Ｃｈｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆ ａ ｍａ ｅ ｔｃ ｌ ２ ０ ， ４ ７ ｉｅ ｅＪ ｕ ｎ ｌ ｏ Ｐｈ ｒ ｃ ｕ ｉａｓ ０ ３ ３ （ ）
于 ９ ０Ｃ反 应 ８ｈ 减 压 回 收 ＤＭＦ， 余 物 加 水 （ ６ ， 残 ２０
ｍ１ ， ２ 盐 酸 调 至 ｐ ２ 冷 却 ， 滤 ， 饼 用 冰 ）用 ０ Ｈ ， 过 滤
水 洗 涤 ，０ ６ Ｃ烘 干 得 类 白色 粗 品 ３ ７ ， ７ ９ ） 用 （ ３ｇ ７ ． ，
４ ４ ７ ５ ７ ８ ８（ ）： ７ — ７ ．
将 ６ ２ ． ，０ ２ｍｏ ） ３ ３ ． ，０ ２ｍｏ ） （ １ ６ｇ ． １ 、 （ １ ２ｇ ． １ 、 原 甲酸 三 乙酯 （ ２ ６ｇ，０ ２ １ 和 ＤＭＦ（ ５ｍ１ ３ ． ． ２ｍｏ ） ７ ） 混 合 ， 气 保 护 下 于 ９ ｜ 应 １ｈ 冷 至 ５ ＾ 加 入 氮 ＯＣ反 ， ０Ｃ，
Ｘ Ｕ ｕｎ Ｇ ｅｎ， ＬＥ ｌ Ｌｉ ＺＨ Ａ Ｎ Ｇ ｕｉ Ｙ — ｎ， Ｒ ， ＨＵ Ａ ｅ— ｉ Ｗ ｉＹ
（ ｅ ｔｒｏ ｕ ｓｏ ｅ ｙ， ｉ ａ Ｐｈ ｒ ｃ ｕ ｉ ｌ ｉｅ ｓ ｙ， ａ ｊｎ １ ０ ９ Ｃ ｎ ｅ ｆ Ｄｒ ｇ Ｄｉ ｖ ｒ Ｃｈ ｎ ａ ｍａ ｅ ｔ ａ ｖ ｒｉ Ｎ ｎ ｉｇ ２ ０ ） ｃ ｃ Ｕｎ ｔ ０
为 ９ 甲基 一 一 １ ５ 四 唑 基 ）４ 一 啶 并 ［ ， 一 ］ 一 ３ （ Ｈ一 一 一Ｈ 吡 １ ２ａ 嘧 啶一 一 钾 盐 ， 抗 过 敏 剂 ， 床 上 用 于 防 治 变 异 性 ４酮 为 临
７
图 １ １的 合 成 路 线
路 线 Ｉ以氰 乙酸 乙 酯 （ ） 原 料 ， 中 Ａ 法 ［ ２为 其 ２ 先制 得 中 间 体 ５ 乙 氧 羰 甲基 一 Ｈ 一 唑 （ ） ３再 与 一 １ 四 ３， ２ 氨基 一 一 一 ３ 甲基 吡 啶 （ ） 原 甲酸 三 乙 酯 进 行 缩 合 一 ６和 环 化 反 应 得 到 吡 嘧 司 特 （ ） ４与 氢 氧 化 钾 成 盐 得 １ 本 ４， ， 法 所 得 的 粗 品 总 收 率 较 高 （ ５ ７ ） Ｂ法 Ｌ 反 应 步 ６ ． ； ５ 数 与 Ａ 法 相 同 ， 总 收 率 较 低 （ ０ ） 主 要 原 因 是 但 ３ ， 由 ２ 氰 基 一 一 氧 基 丙 烯 酸 乙 酯 （ ） 备 ４时 ， 副 一 ３乙 ５制 有
［ ］ Ｓ ｎ ，Ｓ ｍｉｏ Ｍ ，Ｉｈｈ ｒ ，ｅ １ Ｐ ｏ ｅｓｆｒ ２ ａ ｏ Ａ ｕ ｎ ｓ ｉａａ Ｍ ｔａ ． ｒ ｃｓ ｏ ｐｏ ｕ ｉｇ ｐ ｒ ｏ［ ， － ］ ｙ ｉ ｄｎ ｅｉａｉｅ［ ． ｒｄ ｃｎ ｙ ｉ ｄ １ ２ａ ｐ ｒｍｉｉｅ ｄ ｒ ｔ ｖ ｖ Ｐ］
［ ］ Ｓ ｎ ， ｓ ｉａ ａＭ ．Ａ ｆｃ ｅａ ｄ ｃ ｎ ｅ ｉ ｔｓｎ ｈ — ３ ａ ｏＡ Ｉｈｈ ｒ ａ ｉ ｎ ｏ ｖ ｎｅ ｙ ｔ ｅ ｌ ｎ ｓ ｆ９ｍｅｈ ｌ３（ Ｈ —ｅｒｚ ｌ 一１一Ｈ — ｙｉｏ １ ２ ｉ ｏ － ｔ ｙ一一 １ ｔｔａ ｏ一 ｙ ）４ ｐ ｒ ［ ， 一 ｓ ５ ｄ ａ ｐ ｒ ｄｎ ４ｏ ｅ ｐ ｔｓｉｍ ［ ］ Ｈ ｅｅｏｙ ｌｓ １ ９ ， ］ ｙ ｉ ｉ一一 ｎ ｏａ ｓ ｍｉ ｕ Ｊ ． ｔｒｃｃｅ ， ９ ８
中 图 分 类 号 ： ７ ． Ｒ７ ４ ３ 文 献标 识码 ： Ａ
吡 嘧 司特 钾 （ ｅ ｒ ｌｓ ｏａ ｓｕ １ ， 学 名 ｐ ｍｉ ａ ｔｐ ｔ ｓｉｍ， ） 化 ｏ
哮 喘 、 敏 性 鼻 炎 和 过 敏 性 结 膜 炎 过 ¨。本 品 主 要 有 ２
条 合 成 路 线 （ １。 图 ）
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［ ３ Ｆｎ ｅ ａ Ｇ ， ｎ ｙＲＡ。Ｌ ｆｕｓ Ｒ．Ａｎ ｉ ｒｖ ｄ ４ ｉｎ ｇ ｎ Ｗ Ｈｅ ｒ ｏｑ ｉｔ ｍｐ ｏ ｅ ｓｎ ｈ ｓｓｏ －ｕ ｓｉ ｔｄ ｔｔａ ｏｅ ［ ］ ｙ ｔｅｉ ｆ５ｓ ｂ ｔ ｕｅ ｅｒｚ ｌｓ Ｊ ． Ａ Ｃ ｅ ｔ ｈｍ
Ｓｏ １９ ｃ， ５８， ８０： ０８ ９１１． ３９ —３
ｌｍｏ／ ｌＬ ＫＯＨ（ ２ ） 于 ５ 应 ｌｈ 冷 却 后 用 ２ ０ｍ１ ， ０Ｃ反 ，
２ 盐 酸 调 至 ｐ ３ 过 滤 ， 饼 烘 干 得 ４（ ０ ｇ， ０ Ｈ ， 滤 ４
８ ． ） ｍｐ ３ ３ ３ ５ （ 献 ［ ： ０ 。 。 ７７ ， ０ ￣ ０ ℃ 文 ３ ６Ｃ）
产物 ３ 乙 氧 羰 基 一 一 胺 基 一 一 一 ４亚 ９ 甲基 一 Ｈ一 啶 并 ［ ， ４ 吡 １
２ａ 嘧 啶 生 成 ， 试 验 发 现 ， 法 所 得 产 品 需 经 ２次 一］ 经 本 重结 晶 ， 能使有关 物质的含量小 于 ０５ 。 线 Ⅱ 才 ． 路
收 稿 日期 ： ０ ２ ０ 一 Ｏ ２ ０ —４ ｌ
法 收 率 ６ ． 。 本 法 制 得 的 产 品 质 量 好 ， 引， ８５ 只需 １ 次 重 结 晶 ， 关 物 质 含 量 即 能 小 于 ０ ５ ， 作 简 有 ． 操
作 者简 介 ： 云根 （９４ ， ， 教 授 ， 事药 物化 学研究 。 徐 １６ ）男 副 从
Ｔｅ ： ５ ３２ １ ４６； ｘ： ２５ ３ ７１ ８ ｌ ０２ — ７ ２ Ｆａ ０ — ２ ４ ７
１（ ２ ｇ， ６ ．５ ） ３ ８ ，ｍｐ＞ ３ ０Ｃ （ 献 ｊ ３ ７Ｃ） １ 文 ： １ 。
析 仪 ； ｃｌｔＩ ａ ｔ４ ０型 红 外 光 谱 仪 ， ｒ压 片 ； ｒ ｋ ｒ Ｎｉｏｅ ｍｐ ｃ １ ＫＢ Ｂ ｕ ｅ
ＡＭ一 ０ 型 核 磁 共 振 仪 ， 标 ２ ２二 甲 基 一一 戊 烷 一一 酸 ５０ 内 ，－ ２硅 ５磺
进 。 制 备 ３时 ， 献 用 叠 氮 化铵 ， 文 改 用 叠 氮 化 文 本
钠 和 等 当 量 的 氯 化 铵 ； 备 ４时 ， 虑 到 ６容 易 氧 制 考 化 ， 文 在 氮 气 保 护 下 进 行 反 应 ， 率 由 ８ ［提 本 收 ２ ２ ］
高 至 ８． ， 量 也 有所 提 高 ； ７７ 质 １的 制 备 采 用 溶 剂
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Ｃｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆＰ ａ ｍａ ｅ ｔｃ ｉ ｅ ｅ Ｊ ｕ ｎ ｌ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉａ ｏ
１ ４ １ ３１
文 章 编 号 ： ０ １ ８ ５ （ ０ ３ Ｏ — ３ ５ ０ １ ０ — ２ ５ ２ ０ ） ７０ １ － ２
吡 嘧 司 特 钾 的 合 成
徐 云 根 ， 雷 林 ， 张 睿 ， 华 维 一
（ 国药 科 大 学 新 药 研 究 中 心 ， 苏 南 京 ２ ０ ０ ） 中 江 １ ０ ９
摘 要 ： 氰 乙 酸 乙酯 为 起 始 原 料 ， 与 叠 氮 化 钠 反 应 生 成 ５ 乙 氧 羰 甲 基 一Ｈ 一 唑 ， 与 ２ 氨 基 一一 基 吡 啶 和 原 甲 以 先 一 １ 四 再 一 ３甲 酸 三 乙 酯 缩 合 得 到 吡 嘧 司 特 ， 而 成 盐 得 到 吡 嘧 司 特 钾 ， 收 率 ３ ． 。 进 总 ８７ 关键 词 ： 嘧 司特钾 ； 过敏 药 ； 成 吡 抗 合
ｐ ａ ｔ ａ ｙ ｈ ｓｓ ｏ － ｅ ｈ ｌ ３ （ Ｈ — ｅ ｒ ｚ ｌ５ ｙ ） ｒ ｃ ｉ ｌ ｓ ｎｔ ｅ ｉ ｆ ９ ｍ ｔ ｙ 一 一 １ ｃ ｔｔａ ｏ 一 一 １ 一
吡嘧司特钾 （） １
将 ４（ ０ ｇ ． ７ １ 和 ２ｍｏ／ ４ ，０ １ ５ｍｏ ） ｌＬ ＫＯＨ（ ３ １０ ｍ１混 合 ， 拌 至 溶 ， ５ ℃加 入 异 丙 醇 （ ７ ） ） 搅 于 ０ １ ５ｍ１ 和
Ｆｕ ｕ ｅ １ ９ １ （ ２） １ ８ — １ Ｏ ｔ ｒ ， ９ ０， ５ １ ： １ ４ １ ９ ．
５ 乙 氧 羰 甲 基 一日一 唑 （ ） 一 １ 四 ３ ２（ ７ ８ ｇ，０ ６ ｍｏ ） 叠 氮 化 钠 （ ３ ｇ，０ ６ ６． ． １、 ４ ． ６ ｍｏ ） 氯 化 铵 （ ５ ４ｇ，０ ６ １ 和 ＤＭ Ｆ（ ６ ） １、 ３ ． ． ６ｍｏ ） ２ ０ｍ１
Ｕ Ｓ： ２ ４ ８ １ ９ — ０ １ ．（ ５ ５ ６ ８， ９ ３ １ — ９ ＣＡ ９ ２，１ ６： ０ ３ ６ １９ １ １ ６ １）
异 丙 醇 ［ 品 ：异 丙 醇 一 ｌ：２ ６ ｗ／ ） 重 结 晶 ， 粗 ． （ ｖ］ 真
空 干 燥 得 无 色 晶 体 ３ ６ ． （ ０ ５ｇ，６ ． ） ４５ ，ｍｐ ｌ ８ ２ ～
以 ６为 原 料 ， 用 一 锅 合 成 工 艺 ， 中 Ｃ 法 Ｌ 先 得 采 其 ３ ４ 再 成 盐 得 １ 总 收 率 为 ６ ． ； 法 ［ 先 得 ７ 再 经 ， ， ６８ Ｄ ３ ， 环 合 成 盐 得 １ 总 收 率 为 ５ ． ， 经 过 试 验 发 现 ， ， ７９ 但 Ｃ 法 和 Ｄ 法 所 得 产 品需 经 ３次 重 结 晶 ， 能 使 有 关 物 才 质 的 含 量 小 于 １ ０ ， 精 制 以 后 的 实 际 总 收 率 分 ． 经 别 为 ４ ． 和 ３ ． 。 ３５ ６６ 本 文 以 路 线 Ｉ中 的 Ａ 法 为 基 础 ， 进 行 了 改 并
实 验 部 分
ｂ形 熔 点 管 ， 度 计 未 校 正 ； ａ ｌ ｒ ａ １０ 温 Ｃ ｒ Ｅ ｂ １ ６型 元 素 分 ｏ
活 性 炭 （ ． ） 搅 拌 ｌｈ 过 滤 ， 红 色 滤 液 中 加 异 １ ２ｇ ， ， 深
丙 醇 （ ７ ） 冷 却 ， 滤 ， 黄 绿 色 晶 体 ， 水 一 １ ５ｍ１ ， 过 得 用 异 丙 醇 （９ ， ２ ０ｍｌｌ：３ ｖ ｖ 精 制 ， 淡 黄 色 结 晶性 粉 末 ，／ ） 得
［３ 邹 ５
霈 ， 敏 浩 ， 世 能 ， ． 嘧 司 特 钾 的 合 成 ｉ ］ 中 谢 罗 等 吡 － ． ｊ
国 医 药 工 业 杂 志 ，０ ２ ３ （ ） ２ ５２ ６ ２ ０ ，３ ５ ： １ — １ ．
［ ］ Ｓ ｎ ６ ａ ｏＡ，Ｉｈｈ ｒ ， ｓ ｉａａＪ ｔａ．Ａ ｆｃ ｅａ ｄ ｓ ｉａａＭ Ｙｏｈｈ ｒ ，ｅ １ ａ ｉ ｎ ｌ
４ — ｙｉｏ［ ， － ］ ｙｉ ｄｎ ４ｏ ｅ Ｊ ． ｅ Ｐｈ ｒ Ｈ ｐｒ ｄ １ ２ａ ｐ ｒｍｉｉ一一 ｎ ［ ］ Ｃｈｍ ａ ｍ
Ｂｕｌ １ ｌ。 ９９５， ４３（ ４）： ８３ ８５． ６ —６
Ｓｙ ｈｅ ｉ ｍ ｉｏｌ ｓ ｎｔ ｓ ｓ ｏｆＰｅ ｒ ａ ｔＰｏｔ ｓ ｉ ａ ｓ ｕｍ
钠 （ Ｓ ； ｉ ｎ １ ０型 液 一 联 用 仪 。 ＤＳ ） Ａｇｌ ｔ １ ０ ｅ 质
ＨＰ Ｃ 法 测 得 有 关 物 质 含 量 为 ０ ３ 。 元 素 分 析 、 Ｌ ．８ ＨＮＭＲ、 ＣＮＭ Ｒ 和 ＭＳ确 证 结 构 。 ¨
参考文献 ：
［ ３ Ｉｈｄ Ｆ ｊ ｋ ．Ｐ ｍｉ ｌｓ ｏａｓｕ Ｊ ． ｕ ｓ １ ｓ ｉａＳ， ｕｉ ａＭ ｏ ｅ ｒ ａｔｐ ｔｓ ｉｍ［ ］ Ｄｒ ｇ ｏ
Ｅ— ｉ： ｙ ＠ ｐ ｂ ｉ１ ｐ ｔ ｊ． ｎ ｍａ ｘ ｇ ｌ ｕ ｌ ． ｔ．ｓ ｃ ｃ
便 ， 于工 业 化 生 产 ， 收 率 ３ ． 。 适 总 ８７
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中国医药 工业 杂志
Ｃｈｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆ ａ ｍａ ｅ ｔｃ ｌ ２ ０ ， ４ ７ ｉｅ ｅＪ ｕ ｎ ｌ ｏ Ｐｈ ｒ ｃ ｕ ｉａｓ ０ ３ ３ （ ）
于 ９ ０Ｃ反 应 ８ｈ 减 压 回 收 ＤＭＦ， 余 物 加 水 （ ６ ， 残 ２０
ｍ１ ， ２ 盐 酸 调 至 ｐ ２ 冷 却 ， 滤 ， 饼 用 冰 ）用 ０ Ｈ ， 过 滤
水 洗 涤 ，０ ６ Ｃ烘 干 得 类 白色 粗 品 ３ ７ ， ７ ９ ） 用 （ ３ｇ ７ ． ，
４ ４ ７ ５ ７ ８ ８（ ）： ７ — ７ ．
将 ６ ２ ． ，０ ２ｍｏ ） ３ ３ ． ，０ ２ｍｏ ） （ １ ６ｇ ． １ 、 （ １ ２ｇ ． １ 、 原 甲酸 三 乙酯 （ ２ ６ｇ，０ ２ １ 和 ＤＭＦ（ ５ｍ１ ３ ． ． ２ｍｏ ） ７ ） 混 合 ， 气 保 护 下 于 ９ ｜ 应 １ｈ 冷 至 ５ ＾ 加 入 氮 ＯＣ反 ， ０Ｃ，
Ｘ Ｕ ｕｎ Ｇ ｅｎ， ＬＥ ｌ Ｌｉ ＺＨ Ａ Ｎ Ｇ ｕｉ Ｙ — ｎ， Ｒ ， ＨＵ Ａ ｅ— ｉ Ｗ ｉＹ
（ ｅ ｔｒｏ ｕ ｓｏ ｅ ｙ， ｉ ａ Ｐｈ ｒ ｃ ｕ ｉ ｌ ｉｅ ｓ ｙ， ａ ｊｎ １ ０ ９ Ｃ ｎ ｅ ｆ Ｄｒ ｇ Ｄｉ ｖ ｒ Ｃｈ ｎ ａ ｍａ ｅ ｔ ａ ｖ ｒｉ Ｎ ｎ ｉｇ ２ ０ ） ｃ ｃ Ｕｎ ｔ ０
为 ９ 甲基 一 一 １ ５ 四 唑 基 ）４ 一 啶 并 ［ ， 一 ］ 一 ３ （ Ｈ一 一 一Ｈ 吡 １ ２ａ 嘧 啶一 一 钾 盐 ， 抗 过 敏 剂 ， 床 上 用 于 防 治 变 异 性 ４酮 为 临
７
图 １ １的 合 成 路 线
路 线 Ｉ以氰 乙酸 乙 酯 （ ） 原 料 ， 中 Ａ 法 ［ ２为 其 ２ 先制 得 中 间 体 ５ 乙 氧 羰 甲基 一 Ｈ 一 唑 （ ） ３再 与 一 １ 四 ３， ２ 氨基 一 一 一 ３ 甲基 吡 啶 （ ） 原 甲酸 三 乙 酯 进 行 缩 合 一 ６和 环 化 反 应 得 到 吡 嘧 司 特 （ ） ４与 氢 氧 化 钾 成 盐 得 １ 本 ４， ， 法 所 得 的 粗 品 总 收 率 较 高 （ ５ ７ ） Ｂ法 Ｌ 反 应 步 ６ ． ； ５ 数 与 Ａ 法 相 同 ， 总 收 率 较 低 （ ０ ） 主 要 原 因 是 但 ３ ， 由 ２ 氰 基 一 一 氧 基 丙 烯 酸 乙 酯 （ ） 备 ４时 ， 副 一 ３乙 ５制 有
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