(参考课件)真实世界研究
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批准利用“真实世界证据”（Real World Evidence）取代传统临床试验进行
扩大适应症的研究。牵动了业界神经！
3
什么是“真实世界研究”？
4
医学证据获取模式的变迁
过去：经验医学时代
经验支撑
现在：循证医学时代
理想状态下的数据支撑
未来：循证+真实世界时代
5
定义
真实世界研究(The real world study, RWS), 也称为比较效 果研究(comparative effectiveness research, CER) 。起源于实用 性的临床试验，属于药物流行病学的范畴。
设计，数据管理，统计方法方面与以往研究都有很大的 发展与变化。
未来将成为医学的核心证据来源
7
所谓“真实世界”，是与“理想世界”相对应的； 狭义的讲，是与随机对照试验(RCT)相对应的。
RWS不是RCT的平行，而与RCT存在承前启后的关系。
RCT
关注效力
从医疗者角度评估医疗手段
的“效力”(efficacy)
易满足
RCT
效力研究，内部有效性强 较短
年龄范围较窄 试验性 严格 有限 单一 多采用 限制合并用药，条件严格控制 干预 使用 使用 对已知和未知的混杂因素均做调整 选择偏倚
考虑面更广
10
真实世界研究的缺陷？
RWS不以药品为中心，而以患者为中心，药企投入意愿不强 RWS需要大量研究样本，需要多中心，难度高，工作量大 RWS数据异质性高，对统计方法的要求比传统研究高
RWS
关注效果
从患者角度评估医疗措施的
“ 效果”(effectiveness)
8
真实世界研究和RCT的区别？
临床随机对照试验（RCT）作为最高等级的临床证据标准，需要严格控制试
验条件，在可能有效的目标人群中进行标准化治疗，样本量小，随访时间短。
而真实世界研究可以纳入复杂的、患有多种疾病的患者；可以非随机的方式
分配治疗；可以在治疗中根据患者的需求和临床医师治疗策略的变化，同时用多 种措施；允许临床医师根据病情和患者的全身状况确定剂量而不是按照计划书确 定剂量，从而精确地满足患者的需要；可以设定更长的研究期限以测量干预措施 的远期效益和风险；可以包括更宽泛的指标，如功能指标，患者报告结局，成本 效益指标等，使研究证据有更强的外推性，更具临床实用价值。
入组复杂疾病 非随机
多种治疗 观察更多结局
9
真实世界研究和RCT的区别？
研究性质 研究时间
研究对象 设计方案 入排标准 样本量 病情 随机分配 用药情况 干预措施 盲法 安慰剂 混杂因素 偏倚
伦理
RWS
效果研究；外部有效性强 较长
无特殊要求 观察分析结果为主 宽泛 很大，覆盖广泛患者人群 复杂 不采用 复杂，依据病情 不干预 不使用 不使用 对已知的混杂因素进行调整 观察者偏倚
存于同一个试验。例如，在真实世界研究案例“索尔克脊髓灰质炎疫苗试验”
中，75万儿童被随机地分为疫苗试验组和安慰剂对照组，此外还另有1百万接 受了疫苗试验的儿童作为非随机的“观察组”。
我们可以这样理解：真实世界研究不能简单地视为仅仅只有非干预性研究
一种类型，而是涉及到干预性研究和观察性研究两种类型；多数情况下是观 察性研究，但在某些情况下是干预性研究；有时甚至是干预性和观察性的研究
RWS 是基于临床真实的情况采取的一种非随机、开放 性、不使用安慰剂的研究，因此其得出的结果具有很高 的外部有效性。
研究的结论可直接推之于临床实践。
6
特点
真实世界研究是代表研究的一种新方向，不是一种独 立的研究类型，而是包括多种不同类型的研究。
它符合当前的人们对健康的需求，以及医疗发展的
新趋势。其研究设计理念是以患者为中心，在研究
都同时存在于一个试验中。反之，经典临床试验只有单一的基于随机对照设计 的干预性研究
15源自文库
真实世界研究的数据来源？
人群健康 调查
电子健康 记录
data
……
临床登记
美国主张通过临床登记注册来获取数据。
16
真实世界研究的价值？
在多种数据类型中， 临床终点指标（如发病率、死 亡率）、患者报告的终点事件、安全性数据、疾病进展的 自然病史均可直接供他国参考。
其它队列研究
B类。
RWS是临床试验外的证据补充，多是基于观察性研究得出结果，
证据等级并不总是很高，有时甚至需要额外的随机双盲试验来确
认。
13
真实世界研究的设计类型？
真实世界研究强调采用流行病学理论和方法，进行临床观察性
研究。包括常规的横断面研究、队列研究。 目前在临床实践中更为运用广泛的设计类型为：注册登记研
17
THANKS!
18
真实世界研究
曹凯 北京同仁眼科中心， 首都医科大学
北京市眼科研究所 2017.07.21
1
目录 1 什么是真实世界研究 2 眼科中的真实世界研究 3 眼科界真实世界研究的展望
2
FDA的认可
2016年12月13日，美国总统奥巴马签署了投入63亿美元资助癌症研究和精确药 物治疗的法案——《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act）。
RWS多属于回顾性分析或事后分析，研究证据等级不够强
11
Ⅰ级证据 Ⅱ级证据 Ⅲ级证据 Ⅳ级证据
循证医学证据等级
12
真实世界研究证据等级？
有效性研究方面
对于全或无的病例，真实世界研究应与同质RCT的系统评价单个RCT研究一样，为A类证据。
安全性研究方面
在安全性方面，真实世界研究应属于高级别的循证证据。
究（registry study）。
注册登记研究有利于对现实医疗条件下多样化的患病群体进
行有效性和安全性监测，包括通常下可能纳入上市前临床试验中的 敏感人群和孕妇、少数民族、老年患者、儿童或多合并症的特殊患 病人群以及同时服用多种药物的患病人群。
14
需要强调的是:在真实世界研究中，干预性研究和观察性研究有时可以共
扩大适应症的研究。牵动了业界神经！
3
什么是“真实世界研究”？
4
医学证据获取模式的变迁
过去：经验医学时代
经验支撑
现在：循证医学时代
理想状态下的数据支撑
未来：循证+真实世界时代
5
定义
真实世界研究(The real world study, RWS), 也称为比较效 果研究(comparative effectiveness research, CER) 。起源于实用 性的临床试验，属于药物流行病学的范畴。
设计，数据管理，统计方法方面与以往研究都有很大的 发展与变化。
未来将成为医学的核心证据来源
7
所谓“真实世界”，是与“理想世界”相对应的； 狭义的讲，是与随机对照试验(RCT)相对应的。
RWS不是RCT的平行，而与RCT存在承前启后的关系。
RCT
关注效力
从医疗者角度评估医疗手段
的“效力”(efficacy)
易满足
RCT
效力研究，内部有效性强 较短
年龄范围较窄 试验性 严格 有限 单一 多采用 限制合并用药，条件严格控制 干预 使用 使用 对已知和未知的混杂因素均做调整 选择偏倚
考虑面更广
10
真实世界研究的缺陷？
RWS不以药品为中心，而以患者为中心，药企投入意愿不强 RWS需要大量研究样本，需要多中心，难度高，工作量大 RWS数据异质性高，对统计方法的要求比传统研究高
RWS
关注效果
从患者角度评估医疗措施的
“ 效果”(effectiveness)
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真实世界研究和RCT的区别？
临床随机对照试验（RCT）作为最高等级的临床证据标准，需要严格控制试
验条件，在可能有效的目标人群中进行标准化治疗，样本量小，随访时间短。
而真实世界研究可以纳入复杂的、患有多种疾病的患者；可以非随机的方式
分配治疗；可以在治疗中根据患者的需求和临床医师治疗策略的变化，同时用多 种措施；允许临床医师根据病情和患者的全身状况确定剂量而不是按照计划书确 定剂量，从而精确地满足患者的需要；可以设定更长的研究期限以测量干预措施 的远期效益和风险；可以包括更宽泛的指标，如功能指标，患者报告结局，成本 效益指标等，使研究证据有更强的外推性，更具临床实用价值。
入组复杂疾病 非随机
多种治疗 观察更多结局
9
真实世界研究和RCT的区别？
研究性质 研究时间
研究对象 设计方案 入排标准 样本量 病情 随机分配 用药情况 干预措施 盲法 安慰剂 混杂因素 偏倚
伦理
RWS
效果研究；外部有效性强 较长
无特殊要求 观察分析结果为主 宽泛 很大，覆盖广泛患者人群 复杂 不采用 复杂，依据病情 不干预 不使用 不使用 对已知的混杂因素进行调整 观察者偏倚
存于同一个试验。例如，在真实世界研究案例“索尔克脊髓灰质炎疫苗试验”
中，75万儿童被随机地分为疫苗试验组和安慰剂对照组，此外还另有1百万接 受了疫苗试验的儿童作为非随机的“观察组”。
我们可以这样理解：真实世界研究不能简单地视为仅仅只有非干预性研究
一种类型，而是涉及到干预性研究和观察性研究两种类型；多数情况下是观 察性研究，但在某些情况下是干预性研究；有时甚至是干预性和观察性的研究
RWS 是基于临床真实的情况采取的一种非随机、开放 性、不使用安慰剂的研究，因此其得出的结果具有很高 的外部有效性。
研究的结论可直接推之于临床实践。
6
特点
真实世界研究是代表研究的一种新方向，不是一种独 立的研究类型，而是包括多种不同类型的研究。
它符合当前的人们对健康的需求，以及医疗发展的
新趋势。其研究设计理念是以患者为中心，在研究
都同时存在于一个试验中。反之，经典临床试验只有单一的基于随机对照设计 的干预性研究
15源自文库
真实世界研究的数据来源？
人群健康 调查
电子健康 记录
data
……
临床登记
美国主张通过临床登记注册来获取数据。
16
真实世界研究的价值？
在多种数据类型中， 临床终点指标（如发病率、死 亡率）、患者报告的终点事件、安全性数据、疾病进展的 自然病史均可直接供他国参考。
其它队列研究
B类。
RWS是临床试验外的证据补充，多是基于观察性研究得出结果，
证据等级并不总是很高，有时甚至需要额外的随机双盲试验来确
认。
13
真实世界研究的设计类型？
真实世界研究强调采用流行病学理论和方法，进行临床观察性
研究。包括常规的横断面研究、队列研究。 目前在临床实践中更为运用广泛的设计类型为：注册登记研
17
THANKS!
18
真实世界研究
曹凯 北京同仁眼科中心， 首都医科大学
北京市眼科研究所 2017.07.21
1
目录 1 什么是真实世界研究 2 眼科中的真实世界研究 3 眼科界真实世界研究的展望
2
FDA的认可
2016年12月13日，美国总统奥巴马签署了投入63亿美元资助癌症研究和精确药 物治疗的法案——《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act）。
RWS多属于回顾性分析或事后分析，研究证据等级不够强
11
Ⅰ级证据 Ⅱ级证据 Ⅲ级证据 Ⅳ级证据
循证医学证据等级
12
真实世界研究证据等级？
有效性研究方面
对于全或无的病例，真实世界研究应与同质RCT的系统评价单个RCT研究一样，为A类证据。
安全性研究方面
在安全性方面，真实世界研究应属于高级别的循证证据。
究（registry study）。
注册登记研究有利于对现实医疗条件下多样化的患病群体进
行有效性和安全性监测，包括通常下可能纳入上市前临床试验中的 敏感人群和孕妇、少数民族、老年患者、儿童或多合并症的特殊患 病人群以及同时服用多种药物的患病人群。
14
需要强调的是:在真实世界研究中，干预性研究和观察性研究有时可以共