膜型基质金属蛋白酶

膜型基质金属蛋白酶-1上调人乳腺癌细胞血管内皮生长因子的表达并诱导肿瘤
血管新生
2009年11月11日
邓一平，李伟，李一雷，许华，梁珊珊，张丽红，李玉林
吉林大学病理生物学教育部重点实验室，长春130021
摘要：目的研究膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）在肿瘤血管新生过程中的作用，探讨其诱导肿瘤血管新生的作用途径。

方法应用基因转染方法，将MT1-MMP导入人乳腺癌细胞系MCF-7细胞；应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫荧光染色，比较转染前后肿瘤细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化；通过裸鼠异种移植瘤模型，检测MT1-MMP对肿瘤生长速度、肿瘤组织微血管密度（MVD）和VEGF表达的影响。

结果在MT1-MMP稳定转染后的MCF-7
细胞中，VEGF
189、VEGF
165
和VEGF
121
mRNA表达水平显著上调（P<0.001）。

免疫荧
光检测结果显示，MT1-MMP组的VEGF蛋白免疫荧光强度为93.8±10.3，明显强于MCF-7组（42.9±5.3）和pcDNA3.1组（41.0±5.4，P＜0.001）。

裸鼠异种移植瘤模型结果显示，MT1-MMP能够加快肿瘤生长速度。

肿瘤组织MVD检测结果显示，MT1-MMP能够显著提高肿瘤组织的MVD（P<0.05）。

免疫组织化学染色结果显示，VEGF在MT1-MMP组呈强阳性表达。

结论 MT1-MMP能够通过上调肿瘤细胞VEGF表达水平而有效诱导肿瘤血管新生。

MT1-MMP的这一作用途径可能为临床抗肿瘤研究及抗肿瘤药物开发提供新思路。

关键词：基质金属蛋白酶；膜型基质金属蛋白酶-1；血管内皮生长因子；乳腺肿瘤
文献标识码：A
文章编号：Ca 2009-0141
基金项目：国家自然科学基金(30470662；30870970)；吉林省杰出青年科学研究计划课题（20050118）；教育部留学回国基金课题（2005）；教育部科学技术研究重点项目（01058）；吉林省科技厅白求恩医学专项（200705358）
作者简介：
期刊名称：中华肿瘤杂志
年，卷（期）：2009，31（10）
页码：727～731
刊期（周期）：月刊
出版日期：2009年10月23日。