自身抗体-

抗线粒体在荧光显微镜下的模型:
抗线粒体的临床意义:
.AMA-M2:阳性率96%PBC 特异性>97% 早期甚至肝功能正常无症状期即可阳性
AMA-M4和M9:诊断价值还有待进一步评价.现有 的数据表明:M4为预后差的指标,M9抗体阳性 可能提示预后良好.
抗体对应的抗原 M1
M2
M3 M4 M5 M6 M7
疾病特异性自身抗体： SLE：抗双链dSDNA
疾病相关性自身抗体： PSS：抗SSA、抗SSB
疾病非特异性自身抗体
生理性自身抗体——低滴度非特异性自身抗体
二.根据疾病的类别分类
抗核抗体谱 抗中性粒细胞浆抗体谱 抗磷脂抗体谱 类风湿因子抗体谱 不育不孕抗体谱 恶性贫血抗体谱 重症肌无力抗体谱等。
国外临床常规自身抗体检测项目达百种以上， 而我室现开展项目不足20项。
组蛋白与DNA一起形成高度有序的核小体。中心由H3H3-H4-H4四聚体组成，H2A-H2B二聚体位于其两侧。组 蛋白核心被两圈DNA双螺旋（共146对碱基对）环绕。核 小体象串珠样连接在一起，在结合区，DNA（连接DNA） 与组蛋白H1相联。
抗核小体抗体
抗核小体的定义：
• 组蛋白与dsDNA的复合物。组蛋白与 DNA一起形成高度有序的核小体，中心由 H3-H3-H4-H4四聚体组成，H2A-H2B二聚 体组成，H2A-H2B二聚体位于其两侧。组 蛋白部分被DNA双链围绕两圈（共146个碱 基对）。核小体象串珠样连接在一起，在 结合区，DNA（连接DNA）与组蛋白H1相 联。
义、临床意义。
自身抗体:
由各种原因造成的机体 B细胞产生针对自身组 织成分的抗体。
一、自身抗体的定义 二二、、自自身身抗抗体体的的分分类类 三、ANA的定义、荧光模型和临床意义 四、ENA的临床意义
一.根据临床意义分类
疾病标志性自身抗体——非常少见 SLE：抗Sm、抗rRNP、抗pANCA。
一.抗核抗体的定义：
是指针对核酸和核蛋白抗体的总称，其靶抗 原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞周期蛋白 等全部细胞成分。
二.抗核抗体的分类：
抗DNA抗体 抗双链DNA、抗单链DNA、抗左旋DNA。
抗组蛋白抗体 总组蛋白抗体、H1、H2a、H2b、H3、H4
抗非组蛋白抗体 ENA抗体（ENA抗体谱）、抗着丝点抗体
不同疾病中出现的ANCA抗体及其可能对应的抗原
相关疾病 Wegener’s 肉芽肿 微动脉炎 Churg-Strauss 综合征 结节性多动脉炎 类风湿性关节炎 播散性红斑狼疮 溃疡性结肠炎 原发性硬化性胆管炎
克罗恩病 自身免疫性肝炎
荧光模型
抗原
CANCA，偶见 pANCA PR3，偶见 MPO
cANCA，pANCA
自身抗体检测的临床意义
免疫室
一、自身抗体的定义
二、自身抗体的分类
三三、、AANNA的A的定定义、义分、类荧、光荧模光型模型和和临临床床意意义义
四、抗组织器官特异性自身抗体（ANCA 、 AKA 、 AMA 、 GBM ）的定义、荧光模型、临床意义
五、ENA的定义、荧光模型、临床意义 六、抗组蛋白、核小体和抗环胍氨酸肽抗体的定
抗角蛋白的临床意义: 抗角蛋白抗体是类风湿性关节炎患者的特
异性抗体，特异性为95%-99%
抗体滴度与疾病活动性相关，高滴度的抗 体对类风湿性关节炎有确诊价值
高抗体滴度可能预示着较严重的类风湿性 关节炎类型。
抗中性粒细胞浆抗体
抗中性粒细胞浆抗体的定义:
是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成 分为靶抗原的自身抗体.其靶抗原主要为 PR3、MPO、弹性蛋白酶、乳铁蛋白酶、 组织蛋白酶、溶菌酶、杀菌/膜通透性境高 蛋白等.
与ds-DNA一起，是SLE的特异性指标，但仅 见于20%-40%病人中。
抗U1RNP抗体： 混合性结缔组织病有高滴度的抗U1RNP抗
体，是其特异指标。
25%-30%的SLE患者存在该抗体，一般与 抗SM抗体一同出现。
也出现于干燥综合征、RA、硬皮病、多 发性肌炎。
SS-A抗体： 常见于干燥综合症，也见于SLE，偶见
抗双链DNA在荧光显微镜下的模型（绿蝇短膜虫基质）：
抗DNA的临床意义： 在SLE患者的肾脏病变处发现了抗DNA抗体，
这强烈提示其致病作用。
在具有抗DNA抗体的人中，有85%会在5年内 发展成SLE
抗体水平与疾病活动度相关
抗线粒体抗体
抗线粒体的定义：
是一种抗细胞浆成分的自身抗体，是非 特异性抗体，其靶抗原可分为九种亚型(M1 到M9)
颗粒型，50%细胞 10 倍增强
核点型 网状型 细颗粒 细颗粒 核膜型
ANA与疾病的活动度并不相关 滴度本身并没有评价预后的意义
抗DNA抗体
分类： 一.天然的双链DNA 二.变性的单链DNA
双链DNA抗体针对的是DNA（外围区） 脱氧核糖核酸骨架
单链DNA抗体针对的是嘌呤及嘧啶碱基
抗双链DNA的检测方法： 多数实验室采用以下三种方法： 一 .RIA 二.ELISA 三.IIF
荧光显微镜下的ANA模型：
ANA：着丝点型
EURROOIIMMUN
荧光显微镜下的ANA模型
ANA： 核点型
EURROOIIMMUN
荧光显微镜下的ANA模型
核仁型（2）： 原纤维蛋白类型
EURROOIIMMUN
荧光显微镜下的ANA模型
荧光显微镜下的ANA模型
分裂期细胞阳性（2）：抗纺锤体纤维抗体
抗ENA抗体的类型: 抗SM 抗SM/U1RNP 抗SSA 抗SSB 抗SCL-70 抗JO-1 +抗核糖体P蛋白
抗ENA抗体常用的检测方法: 免疫印迹技术 斑点酶免疫技术
抗ENA抗体的结果观察:
抗ENA抗体的临床意义:
SM抗体: 是SLE的诊断标准之一.30%左右SLE存在该抗
体.与临床的相关性并不强,但有证据显示其与中枢 神经系统受累、肾脏病变、肺纤维化、心包炎有 关。
EURROOIIMMUN
荧光显微镜下的ANA模型
四、ANA的临床意义：
ANA（+）的原因： 风湿性疾病、SLE、多发性肌炎、干燥综合
征、硬皮病、血管炎、RA、药物诱导、肝脏疾病、 肺部疾病、慢性感梁、血液系统异常、恶性肿瘤。
正常的健康人 女性＞男性。出现率随年龄而增加 风湿性疾病患者家属 孕妇
常见的自身免疫性疾病及其抗核抗体的阳性率
M8 M9
相关疾病 梅毒（提示活动性） 系统性红斑狼疮 进行性系统性硬化症，干燥综合征 夏普综合征，类风湿性关节炎 原发性胆汁性肝硬化（高滴度） 其它慢性肝病 进行性系统性硬化症 假性狼疮综合征 原发性胆汁性肝硬化 非特异性胶原病 肝炎（异丙异烟肼引起） 急性心肌炎 心肌病 原发性胆汁性肝硬化 原发性胆汁性肝硬化 其它类型的肝炎
PR3，MPO
pANCA
MPO，偶见 PR3
ANCA（阳性率低）
偶见 PR3 或 MPO
pANCA ，不典型 ANCA 偶见 MPO，乳铁蛋白
pANCA
偶见 MPO，乳铁蛋白
PANCA，不典型 ANCA 组织蛋白酶 G，乳铁蛋白，
弹性蛋白酶，溶酶体和其
它未
知抗原
PANCA，不典型 ANCA
抗肾小球基底膜抗体
抗角蛋白抗体
抗角蛋白抗体的定义:
抗角蛋白抗体在显微镜下的模型:
抗角蛋白抗体的临床意义:
抗角蛋白抗体是类风湿性关节炎患者的特异性抗 体，而特异性为95%-99%。并且抗角蛋白抗体罕 见于其它非类风湿关节炎的炎症性风湿病以及非炎 症性风湿病。
抗角蛋白抗体的出现可以先于疾病的临床表现， 有时可提前几年的时间，对于血清学检测可疑的 RA患者，在早期检测到抗角蛋白抗体为疾病进行 性发展的标志，抗体滴度与疾病活动性相关，高滴 度的抗体对类风湿性关节炎有确诊价值。故对RA 的早期预防、早期诊断起到关键性作用。
抗组蛋白的临床意义:
抗组蛋白抗体主要用于药物性狼疮的 诊断,95%的药物性狼疮患者抗组蛋白抗体 阳性，另外，抗组蛋白抗体还见于30％-70 ％的非药物诱导的红斑狼疮以及15％-50％ 的类风湿关节炎患者。
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抗核小体的临床意义:
于慢活肝 。
100%新生儿SLE出现SS-A抗体，以胎 盘传给胎儿引起炎症反应。其也可导致新 生儿先天性心脏传导阻滞。
抗SS-B抗体：
仅见于干燥综合症（40-80%）和SLE （10-20%）女性患者中。男女比例为29：1。
SS常同时出现SS-A抗体和SS-B抗体
抗SCL-70抗体 ：
见于25%-75%的进行性系统性硬化症患者 中。
抗肾小球基底膜抗体的定义:
抗肾小球基底膜抗体在显微镜下的荧光模型:
抗肾小球基底膜抗体的临床意义: 1.是抗肾小球基底膜抗体型的肾小球肾炎的标志性抗体
2. Goodpasture综合征(肺出血-肾炎综合征)，其抗肾小球基底 膜抗体几乎100%阳性。
3.急性进行性肾小球肾炎的Ⅰ型,抗肾小球基底膜抗体也同样 出现阳性。
抗中性粒细胞浆抗体的分类:
C-ANCA(胞浆型),主要抗原PR3 P-ANCA(核周型),主要抗原MP0
抗中性粒细胞浆抗体在显微镜下的荧光模型:
pANCA (甲醛抗性)
粒细胞 (乙醇固定)
猴肝
粒细胞 (甲醛固定)
EUROIMMUNHEp-2 细胞
抗中性粒细胞浆抗体的临床意义: cANCA可见于多种系统性血管炎。主要见于
7-2-RNP（To）
4-6-S-RNA
着丝点：
核仁形成中心（NOR） 着丝点蛋白
其他蛋白
Scl-70
增殖性细胞核抗原 核颗粒 Ku Mi-1 Mi-2 板层素
荧光模型 核均质型 核均质型 部分核仁型 核均质型
核粗颗粒，核仁阴性
核粗颗粒，核仁阴性 核颗粒，部分核仁阳性 核颗粒型，部分核仁阳性 核仁颗粒型 核仁颗粒型 核仁均质型 核仁均质型 核仁均质型 核仁 1-2 点 典型的颗粒 核浆接近于均匀的荧光， 核仁增强
各种荧光模型相对应的靶抗原
靶抗原
多核苷酸：
双链 DNA 单链 DNA
RNA
组蛋白
H1、H2A、H2B、H3、H4
H2A-H2B 复合物
核 浆 中 的 核 糖 核 蛋 白 U1-nRNP
（ENA）：
核仁抗原
Sm SS-A（Ro） SS-B（La） U3-Nrnp/原纤维蛋白
RNA 多聚酶Ⅰ
PM-Scl（PM-1）
4.临床病程与抗体滴度相关，循环中高滴度的抗肾小球基底膜 抗体提示病情恶化，在抗肾小球基底膜抗体阴性，但怀疑 为抗肾小球基底膜抗体型肾小球肾炎时，应进行肾脏组织 活检。
抗ENA抗体
抗ENA抗体的定义:
ENA是可提取核抗原的总称，主要包括 Sm,RNP,SSA,SSB,JO1,SCL70抗原。不同自身免疫性疾 病可以产生针对这些不同抗原的抗体总称为抗ENA抗体
抗核仁抗体 抗5rRNA、核小体、Nor-90、U3nRNP
抗其他细胞成分 线粒体、中心体
三、ANA的荧光模型：
均质型 颗粒型 胞浆型 核仁型 着丝点型 核点型 SCL—70型 中心粒型 纺锤型
ANA：核均质型
EURROOIIMMUN
荧光显微镜下的ANA模型：
核颗粒型（1）：核粗颗粒型
EURROOIIMMUN
自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 活动期 非活动期 药物诱导的红斑狼疮 混合性胶原病（MCTD、夏普综合征） 类风湿性关节炎 其他风湿病 进行性系统性硬化症 多肌炎及皮肌炎 干燥综合征 慢性活动性肝炎 溃疡性结肠炎
ANA 阳性率
95-100% 80-100%
100% 100% 20-40% 20-50% 85-95% 30-50% 70-80% 30-40% 26%
Wegener’s肉芽肿，约占ANCA阳性率的80%-95%。 cANCA被认为是活动性Wegener’s肉芽肿及微动脉炎 的特异和敏感的标志抗体
pANCA对UC（溃疡性结肠炎）的敏感性为70%，特异 性为90%，可作为对UC和CD（过敏性肠炎）的鉴别 诊断及UC的早期诊断。pANCA见于多种系统性血管 炎。该抗体也可见于Wegener’s肉芽肿，但仅占 ANCA阳性率的5%-20%，
不出现于局限性的硬皮病。
约40%的系统性硬皮病和70%的弥漫性硬皮 病中SCL-70抗体阳性
JO –1抗体 ：
见于多发性皮肌炎，发生率为25%-35%。 常与肺间质纤维化相关
核糖体P蛋白： 主要见于SLE
抗组蛋白抗体
抗组蛋白的定义：
组蛋白是(histones)为主要的DNA相关蛋白,其分子量介 于11.2-21.5kDa之间,作用为稳定DNA双螺旋,也可能在基 因调节中起作用.组蛋白可分为五种:H1、H2A、H2B、H3 和H4，这五种组蛋白都有各自对应的自身抗体。