吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据PPT幻灯片

Met + S磺ulp脲honylurea
磺Su脲lphonylure磺a 脲M+et胰+ 岛Ins素ulin
Dea全th 因死亡率
2.4 2.2
心梗
2.4
卒中 MACE
2.2
Hazard ratio (± 95% CIs)
2.0
2.0
1.8
1.8
1.6
1.6
1.4
1.4
1.2
1.2
1.0
0.8
Referent
空腹血糖
250
200
相关功能 150
(%)
100
胰岛素作用
50
β细胞功能
0
-15 -10 -5
0
5
胰岛素抵抗 胰岛素水平
10 15 20 25 30
糖尿病进程（年）
20 (2009)329339
3
胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发
一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究
Prevalence of insulin resistance (%)
100
88.1
83.9
84.2
80
65.9
53.5
60
62.8 58.0
40
20
N=888
0
（男=450 女=438）
1998; 47:1643–1649.. 4
亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视
18.8
20
相同时， 中国人和印度人比白种人
2011, 10:65
15
远期收益：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）比其他常用联合方案 全因死亡、、心梗及卒中风险更低
Hazard ratio (± 95% CIs)
2.4
2.2
2.0
1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
Referent
0.6
0.4
0.2
MetM+ET+ Met + DPP4
MeMt +ET+ MetM+ ET+Sulph磺on脲ylurea M磺et +脲In+s胰ulin岛素
代谢紊乱
危害大！
中国T2人群胰岛素抵抗严重
需重视！
6
主要内容
一．胰岛素抵抗的危害 二．吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 三．多中心临床研究：卡双平二甲双胍
7
二甲双胍作为T2一线药物，具有一定增敏效果
二甲双胍
肝脏
肌肉
激活AMPK
激活AMPK
ACC活化 SREBP-1 表达
糖异生
脂肪生成酶 基因表达
葡萄糖摄取
Pioglita吡zo格ne列酮
Rosiglit罗azo格ne列酮Sulphon磺ylu脲rea
Hazard ratio (± 95% CIs)
2.4
2.2
2.0
1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
Referent
0.6
0.4
0.2
Met + P吡iog格lit列az酮one
Met + DPP4
Met + 罗Ro格si列glit酮azone
胰岛素抵抗更重！
16
14.1﹡
* 0.005
（ . 白种人）
12
9.9﹡
8
胰岛素敏感指数 ( μ)
4
0
白种人
中国人
印度人
白种人
中国人
印度人
(2)
23.3 ±1.6
21.8 ±1.1
22.1 ±1.5
J . 2003; 27(7): 784-9.
5
T2的胰岛素抵抗必须要干预！
怎么办
胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素 胰岛素抵抗贯穿整个T2自然病程 胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症 胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种
1.0
ห้องสมุดไป่ตู้
0.8
Referent
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
MET+ Met吡+格列酮Met + DPP4
MET+
MET+ 磺脲
磺脲+胰岛素
Me罗t +格列酮 Met磺+ 脲 Sulphonylurea Met + Insulin
0.2 MET+ 吡格M列e酮t +
MET+ Met + DPP4 罗格M列e酮t +
吡格列酮联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的循证证据
1
主要内容
一．胰岛素抵抗的危害 二．吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 三．多中心临床研究：卡双平二甲双胍
2
胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终
正常
350
300
250
血浆葡萄糖 200
()
150
100
50
糖代谢受 损
(、)
糖尿病
血糖失控、多种并发症 餐后血糖
80
70
60
50
40
30 30%
20
10
0
双胍
若双胍：
增敏更强效 保护β 细胞功能 降糖更持久，减少继发失效
陈家伦.临床内分泌学 2011版
9
([ ])
二甲双胍+吡格列酮（卡双平）：1+1>2
葡 萄 糖 输 注 速 率
一组纳入271名研究对象的随机、对照临床研究，吡格列酮、二甲双 胍、吡格列酮+二甲双胍，三组治疗15月后测定胰岛素敏感性
口服降糖药 大剂量治疗
口服降糖药 口服降糖药
+ 基础胰岛素 + 每日多次胰岛素
1c (%)
8 ACTION POINT:
7
HbA1c = 7%
HbA1c = 6.5% 6
Duration of diabetes
12
研究证实： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖
16周、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机接受吡格列酮30-45 +二 甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。
自基线的变化 ()
16
0.5
0 +0.4
-0.5
-1
-1.5
-2 -2.1
-2.5
胰岛素
+0.1 p<0.05
p<0.05 -0.1
肽
安慰剂 +二甲双 胍
吡格列酮 + 二甲双胍
. 2000;22(12):1395-1409.
14
研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）能显著改善患者的血脂等代谢参数
脂肪酸氧化 VLDL合成
脂肪肝 肝脏胰岛素敏感性
胰岛素敏感性 %
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
陈家伦.临床内分泌学 2011版 .
二甲双胍
8
单用二甲双胍患者， 胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间
二甲双胍 & 增加胰岛素敏感性比较：
胰岛素敏感性
100
90
100%
2009 ;58(8):1059-66
10
一外一内，完美配合
作用机制: 两种不同作用机制相叠加
外周胰岛素抵抗 （主要在肌肉、脂肪）
吡格列酮
+
改善 血糖 控制
肝糖输出过多
二甲双胍
11
早期积极联合治疗
生活方式 调节
口服降糖药 单药治疗
10 9
更早达到控制目标
口服降糖药 联合治疗
减少大剂量单药物带来的副作用
1c平均改变 (%)
安慰剂+二甲双胍
平均改变 ()
安慰剂+二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
随访时间(周) * P≤0.05，与基线相比；†P≤0.05，与安慰剂+二甲双胍相比
随访时间(周)
. 2000;22(12):1395-1409.
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研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性