药理学——3.降糖药ppt课件

胰岛素耐受性:指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行 其生物作用的能力下降。
1）急性耐受：血中抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒，血 中大量游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利用， 需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位）
2）慢性耐受：抗胰岛素受体抗体、胰岛素受体数量的变化、 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常，换用其他动物胰岛素或改 用高纯度胰岛素，并适当调整剂量可有效


促进外周组织增加葡萄糖利用的药物
双胍类（二甲双胍）
抑制肠道葡萄糖吸收的药物
α-糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂（TZDs）
噻唑烷二酮类
磺酰脲类

第一代：在磺胺类药物基础上发展而来 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺苯脲 chlorpropamide
第二代：苯环上接带芳香环的碳酰胺，作用数十至百倍 格列苯脲 gluburide，优降糖 格列吡嗪 glipizide，吡磺环己脲 格列美脲 glimepiride 第三代：在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，还具改变 PLT功能 格列奇特gliclazide
临床应用
糖尿病
1）IDDM 2）NIDDM经饮食控制和口服降糖药不能控制者 3）发生各种急性或严重并发症的糖尿病：如酮症 酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创 伤以及手术的各型糖尿病。

高钾血症：胰岛素及Glu进入细胞时，可将K+ 带入细胞，故可将胰岛素加入葡萄糖液内静滴 治疗高钾血症。


糖尿病并发症

急性并发症：高渗性非酮症糖 尿病昏迷、酮症酸中毒 慢性并发症：动脉粥样硬化： 心、脑神经病变；多发性周围 神经病变；皮肤及其它：皮肤 溃疡、皮肤真菌感染、急性细 菌性感染

A细胞，20％，分泌胰高血糖 素（glucagon）； B细胞，75％，分泌胰岛素 （insulin）； D细胞，5％，分泌生长抑素 （SS）； D1细胞，分泌血管活性肠肽 （VIP）； PP细胞，分泌胰多肽（PP）。
CO2 H2O 能量
× ×
血糖
肝/肌糖原 脂肪
尿糖

脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪 的合成；抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素及高血 糖素的脂肪分解作用。 蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成， 抑制蛋白质的分解。 加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流。



钾离子转运： 促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度， 降低血钾。

药理作用

糖代谢：加速全身组织（除脑）对葡萄糖的摄取和利 用，减少血糖的来源，降低血糖。
1）促进葡萄糖进入细胞,加速葡萄糖的利用 。
2）促进肝脏等对葡萄糖的酵解和氧化。 3）促进肝、肌糖原的合成和储存。 4）促进葡萄糖转变为脂肪和氨基酸。 5）抑制糖原分解和异生，使血糖降低 。
食物 肝糖原 甘油 aa 乳酸


生理性胰岛素分泌模式
75
早餐
胰岛素水平 µ U/ml
50
午餐
晚餐
餐时胰岛素
25
基础胰岛素
4:00
8:00
12:00
16:00
20:00
24:00
4:00
8:00
时间
胰岛素分类
动物胰岛素
餐时胰岛素
基因重组的人胰岛素
基因重组的人胰岛素类似物
基础胰岛素 预混胰岛素
动物胰岛素
价格便宜 纯度不高 易发生过敏反应

皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩。
胰岛素制剂分类及特点
分 类 短 效 中 效 长 效 药物 普通胰岛素 注射途 径 静脉 皮下 皮下 皮下 皮下 作用时间（h）
开始
立即 0.5 ～1 2～4 2～4 4～6
高峰
0.5 2～4 8～12 6～12 16 ～18
维持
2 5～ 10
给药时间 急症时 早、中、晚 餐前半小时
药理学——3.降糖药
糖尿病概述
糖尿病（Diabetes
mellitus ）是一种全身慢 性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/ 和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引 起的以高血糖为特征的一组代谢病。
糖尿病的分类

Ⅰ型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病（幼年型） （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM） 自身免疫机制引起B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏 Ⅱ型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin dependent diabetes mellitus，NIDDM） B细胞功能 低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗 其他特殊类型糖尿病 妊娠期糖尿病
人胰岛素
纯度高 剂型广泛
胰岛素类似物
更符合生理需求 降糖效果更佳
体内过程

是一种蛋白质，易被酶消化，口服无效，注射给 药，皮下注射吸收快，尤以前臂外侧和腹壁明显。
主要在肝、肾和肌肉中被谷胱甘肽转氨酶还原二 硫键成巯基，使A、B两链分开灭活，进而被蛋白 酶水解成短肽或aa。严重肝肾功能不良影响其灭 活。
适应症
重症抢救
低精蛋白锌 胰岛素
珠蛋白锌胰 岛素
18 早、晚餐前 血糖波动 ～24 1小时 大不易控 12 早、晚餐前 制患者 ～18 1小时
24 早、晚餐前 长期维持 ～36 1小时
精蛋白锌胰 岛素
II型糖尿病进展及治疗
口服降糖药分类

促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂
磺脲类降糖药（SUs）
餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）
胰岛素（insulin）
结构：A、B两条
多肽链组成的酸 性蛋白质，A链 含21个aa残基， B链含30个aa残 基，A、B两链通 过两个二硫键共 价相连。
胰岛素的发现

1926年，首次从动物胰脏中提取 到胰岛素结晶 1955年，阐明胰岛素序列的一级 结构 1965年9月17日，中国首次完整 人工合成了结晶牛胰岛素。这是当 时人工合成的具有生物活性的最大 的天然有机高分子化合物，实验的 成功使中国成为第一个合成蛋白质 的国家。
纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素和氯化 钾液静滴，促进K+进入细胞，用于心急梗死 早期，可防止心肌病变时的心律失常。

不良反应
低血糖反应：最常见和严重的不良反应，胰岛素 过量所致，表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍 白、头痛、焦虑、振颤等；严重可致低血糖休克， 大脑皮质功能明显失调，表现为惊厥、昏迷甚至 死亡。 过敏反应：来自动物的胰岛素与人的结构有差异， 具wenku.baidu.com抗原性；制剂纯度低，杂质所致。