抗真菌药

抗真菌药分为抗浅表真菌药、抗深部真菌药和广谱抗真菌药。

一、抗生素类

两性霉素B(amphotericin B)

为广谱抗真菌药

【药理作用】多烯类，对深部真菌有强大抑制作用

首选治疗深部真菌感染

【作用机制】 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。

【临床应用】口服用于肠道真菌感染

静脉给药用于全身真菌感染

鞘内注射用于真菌性脑膜炎

【不良反应】毒性较大

① 急性毒性反应

② 肾损害

③ 血液系统毒性反应

④ 心血管系统毒性反应

防治措施：

① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素

② 补钾

③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图

④ 肝肾功能不良者慎用


灰黄霉素（griseofulvin）

为窄谱表浅抗真菌药

【作用机制】渗入皮肤角质层阻止微管蛋白聚合，抑制真菌有丝分裂，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用。

【不良反应】多、较重。胃肠道、血液系统；为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用。

【临床应用】 口服治疗头癣、体癣、股癣、手足癣、甲癣等浅表真菌病治疗。给药途径：口服有效，油脂食物和超微粒制剂增加吸收，外用无效。


制霉菌素(nystatin)

【作用机制】多烯类，作用及机制同两性霉素B，对各类真菌均有抑制作用，对阴道滴虫有抑制作用。

【不良反应】毒性较两性霉素B更大，不能注射。

【临床应用】口服或局部给药。

口服用于胃肠真菌病；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病


二、唑类(azole)抗真菌药 广谱抗真菌药

① 咪唑类(imdazole)

克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole)

酮康唑 (ketoconazole)

② 三唑类(triazole)

氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)


唑类抗真菌药作用机制：抑制真菌P450依赖的14α-去甲基酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加，使真菌死亡。


克霉唑(clotrimazole)

口服吸收差，抗菌活性弱不良反应多，仅用于局部治疗浅表真菌感染或皮肤粘膜及阴道白色念珠菌感染。



咪康唑(miconazole)

口服难吸收，不易透过血脑屏障，静脉滴注治疗多种深部真菌病，局部用于皮肤粘膜真菌感染。静滴可致静脉炎、恶心呕吐、发热、心律失常等。一般制成2%霜剂（达克宁）、2%洗剂用于念珠菌、皮肤癣菌引起皮肤粘膜感染。


酮康唑(ketoconazole)

第一个广谱口服抗真菌药，口服易吸收，但抗酸药、M受体阻断药、H2受体阻断药影

响其吸收。分布广，不易透过血脑屏障。抗菌谱广，口服用于浅表真菌感染和念珠菌病，用于浅表真菌感染优于灰黄霉素，用于深部真菌病不如两性霉素B。有肝毒性、过敏反应、性激素紊乱。2%酮康唑洗剂（商品名采乐洗剂）治疗头皮糠疹和头皮脂溢性皮炎



氟康唑(fluconazole)

为三唑类，广谱高效抗真菌药，主要用于念珠菌病、隐球菌病，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药。目前认为两性霉素B和氟康唑是治疗真菌病的最好联合方案。口服易吸收，生物利用度高，且分布广，可进入脑脊液，脑脊液中浓度为血药浓度的50%。体内代谢少，主要由肾排出。不良反应较低，孕妇禁用。


伊曲康唑(itraconazole)

抗菌活性强于酮康唑，可有效治疗浅部及深部真菌感染。治疗浅表性真菌病和深部真菌病，是治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。口服吸收良好，食物促进其吸收，亲脂性高，生物利用度高，不良反应发生率低。


特比萘芬(terbinafine)

属丙烯胺类广谱抗真菌药，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成，细胞膜结构和功能受到影响，主要用于浅部真菌病，对皮肤真菌有杀灭作用；癣菌有杀菌作用，对念珠菌有抑菌作用，不良反应轻。


氟胞嘧啶(flucytosine)

在真菌细胞内转变为氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。口服吸收好，可进入脑脊液，治疗念珠菌病、隐球菌病。单用易耐药，与两性霉素B有协同作用，首选治疗隐球菌所致脑膜炎。


思考题：1、唑类抗真菌药的作用机制是什么？

2、简述两性霉素B、制霉菌素、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、特比萘芬、氟胞嘧啶的抗真菌作用特点及应用。

3、举例说明抗病毒药物作用的环节