微乳剂的质量控制及检测方法)

dongq123456 2010-01-09 22:10



微乳剂的质量控制及检测方法
作为一种比较新的农药剂型，在生产和储运过程中，各项指标的控制要比乳油难得多。应当有一个统一的技术指标标准，以有利于其科学合理地研发。这几年笔者先后研制多种微乳剂制剂，积累了比较丰富的经验，制剂质量也达到了一定的水平。参照HG/T 2467.10-2003“农药微乳剂产品标准编写规范”列出了下列指标和监测方法。
1. 组成和外观 应由符合标准的原药、水和适宜的助剂制成，应为透明或半透明均相液体，无可见的悬浮物和沉淀。
2.有效成分含量 含量是对所有农药制剂的基本要求，是必须严格控制的指标，一般要求等于或大于标明含量。对于微乳剂而言，含量大小是根据该农药品种配制微乳剂的可行性和适用性而确定的。具体分析方法参照原药及其它制剂的分析方法，结合本制剂具体情况研究制订。
3.乳液稳定性 按GB/T 1603进行试验。用342mg/L标准硬水，将样品稀释200倍于30℃下静置30min，保持透明状态，上无浮油，下无沉淀，并能与水以任何比例混合，视为合格。
4.低温稳定性 样品在低温时不产生不可逆的结块或混浊视为合格。因此需进行冰冻-融化试验。在冰冻后产生结块或浑浊，但在室温下结块或浑浊现象渐渐消失，能恢复透明状态则为合格。反复试验多次、重复性好，即为可逆性变化。具体可按HG/T 2467.2-2003中4.11进行。
5. 酸度或碱度或pH值的测定 在微乳剂中，酸度或碱度或pH值往往是影响化学稳定性的重要因素，必须通过试验寻找最适宜的pH值范围，生产中应严加控制。酸度或碱度的测定按HG/T 2467.1 -2003中4.7 进行;pH值的测定按GB/T 1601-93进行。
6.热贮稳定性 微乳剂的热贮稳定性包括物理稳定和化学稳定两种含义。即将样品装入安瓿瓶中，在54℃±2℃的恒温箱里贮存14d，要求外观保持均相透明，若出现分层，于室温振摇后能恢复原状则视为合格。分析有效成分含量，其分解率一般应小于5%-10%。具体可按HG/T 2467.2-2003中4.11进行。
7.低温稳定性 HG/T 2467.2 -2003规定的方法如下：
试样在0℃保持1h，记录有无固体和油状物析出，继续在0℃贮存7d，离心将固体析出物沉降，记录其体积。
（1）仪器 制冷器 ; 保持0℃士2℃，离心管:100mL，管底刻度精确至0.05mL,离心机:与离心管配套。移液管:100mL.
(2)试验步骤 移取100mL的样品加人离心管中，在制冷器中冷却至0℃士2℃，让离心管及其内容物在0℃士2℃下保持1h，其间每隔15min搅拌一次，每次15s，检查并记录有无固体物或油状物析出。将离心管放回制冷器，在0℃士2℃下继续放置7d，将离心管取出，在室温(不超过20℃)下静置3h

，离心分离15min(管子顶部相对离心力为500g-600g,g为重力加速度)。记录管子底部析出物的体积(精确至0.05mL)。析出物不超过0.3mL为合格.
也有研究者采用下述的方法检测低温稳定性：取微乳剂样品约50mL，密封在透明无色玻璃磨口瓶中，置于0～-20℃冰箱中冷藏，分别设置不同的温度，14天后取出。如无冻结、浑浊、分层或沉淀则为合格，如有上述情况之一者，在室温下放置2h，观察外观情况，若冻结、浑浊、分层或沉淀现象消失，能恢复透明状态也为合格。反复试验多次、重复性好，即为低温稳定性合格。
在冬天寒冷的地区采用后一种方法可能更符合实际情况。
8.透明温度范围 由于非离子表面活性剂对温度的敏感性很大，因而微乳剂只能在一定温度范围内保持稳定透明。为使微乳剂产品有一定适用性，在配方研究中，必须利用各种方法扩大这个温度范围，一般要求0～40℃保持透明不变，好的可达到-5～60℃。
HG/T 2467.10 -2003规定的方法：取10mL样品于25mL试管中，用搅拌捧上下搅动，于冰浴上渐渐降温至出现浑浊或冻结为止，记录此转折点的温度，作为透明温度下限t1，再将试管置于水浴中，以2℃/min的速度慢慢加温，记录出现浑浊时温度t2，即为温度上限，则透明温度范围为t1-t2。
9.持久起泡性 如果制剂在使用时泡沫太多，则直接影响到喷雾效果，制剂的泡沫越少越好。具体检验方法按HG/T2467.5-2003中的4.11进行。
（1）方法提要 将规定量的试样与标准硬水混合，静置后记录泡沫体积。
（2）试剂 标准硬水:ρ(Ca2++Mg2+)=342mg/L,pH=6.0-7.0。按GB/T 14825配制。
（3）仪器 具塞量筒:250mL(分度值2mL,0-250mL刻度线20cm-21.5cm,250mL刻度线到塞子底部4cm-6cm),工业天平:感量0.1g，载量500g,
（4）测定步骤 将量筒加标准硬水至180mL刻度线处，置量筒于天平上，称入试样1.0g (精确至0.1g)，加硬水至距量筒塞底部9cm的刻度线处，盖上塞，以量筒底部为中心，上下颠倒30次(每次2s)。放在试验台上静置1min，记录泡沫体积。
10.乳化分散性 分别在具塞的100mL量筒中，加入100mL 342、500 mg/L试验硬水，调节到25℃±1℃，再用刻度吸管将0.2mL供试样品，在距离液面2～3cm高处，轻轻滴入硬水中，观察试样在水中的自然分散及乳化性能。评价方法如下：
能迅速自动均匀分散稍加搅动呈蓝色或蛋白色透明乳状液一级；
能自动均匀分散稍加搅动呈蓝色半透明乳状液二级；
呈白色云雾状或丝状分散搅动后呈蓝色不透明乳状液三级；
呈白色微粒状下沉搅动后呈白色不透明乳状液四级；
呈油珠状下沉搅动时能乳化，停止搅动后很快分层五级。
11.经时稳定性 将试样装安瓿瓶密封，于自然条

件下保存2年，经过不同季节的气温变化和长时间贮存的考验，气温范围约为-5～40℃，观察制剂外观随时间的变化情况，记录不同时间状态，有无结晶、浑浊、沉淀等现象。