止咳酮的全合成

止咳酮的全合成

一、 实验目的

1．熟悉集热式磁力搅拌器的工作原理和使用方法。

2．掌握乙酰乙酸乙酯烃基化的无水操作技能，熟悉酮式分解的三个反应步骤。

3．明确羰基化合物与亚硫酸氢钠加成在产品精制和药物制剂学上的意义。

二、 实验原理：

三、 实验步骤

（一）4-苯基-2-丁酮的制备 滴液回流装置图 1．烃基化

25mL 无水乙醇 搭建回流 开启磁力搅拌器 3min 内分批加入 溶液 ＋

250mL 蛋形搅拌子一颗 滴液装置 控温25℃ 2g 切碎的Na 块 微沸 (干燥)

在滴液漏斗中加入 5min 内滴加至 在滴液漏斗中加入 将控温器调节

10mL 乙酰乙酸乙酯 反应烧瓶中 10min 10mL PhCH 2Cl 至90℃，

15min 内将PhCH 2Cl 米黄色 控温50℃，缓慢滴加 橙黄色 黄白色↓ 滴加至反应烧瓶中 1.5 h 乳状液 30ml15％NaOH 溶液 反应液

反应液 2×5mL95%乙醇洗涤 空心塞塞住瓶口 清洗冷凝管、三口烧瓶

滴液漏斗、干燥管、量筒

100mL 反应瓶，洗液转至锥形瓶 插上标签上交保存。 置烘箱或气流烘干器干燥

OEt O O Ph

Ph SO 3Na

EtOH/H 2O 3Ph O OH -/H O 1)OEt O O Ph

2Na +OEt O

O EtONa

OEt O O M=130.134d =1.0282M=126.585

d =1.102M=252M=104

2. 酮式分解

加水10mL 固定于磁力搅拌器水浴将控温器调节至90℃停止

100mL

(反应液) 放入搅拌子中，搭建回流搅拌装置

停止

（pH8～9）

冷却至从冷凝管上口缓慢测pH1～停止加热，提升装置

反应液

<40℃滴加10mL浓盐酸90 1 h 反应瓶脱离水浴5’

上层－水层（弃去）加30mL95％乙醇分液上层－油层

60℃水浴 5min 下层－水层（弃去）100mL

4－苯基-2-丁酮空心塞塞住瓶口，

粗品乙醇溶液插上标签上交保存。

(二) 止咳酮的合成

固定于磁力搭建回流加入7gNaHSO390℃水浴

透明溶液

250mL 搅拌器水浴中滴液装置27mL水10min 不透明需

趁热抽滤

20min内从滴液漏斗中滴加静置10min，冰水

透明溶液白色结晶↓

4-苯基-2-丁酮乙醇溶液30min 冷却20min

抽滤2×10mL 置80℃烘箱

白色片状结晶称重，计算产率

母液洗涤95%乙醇洗涤（止咳酮）鼓风干燥20min

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