原料药优良制造规范指南(ICH-Q7)学习与问答

2020/3/31
6
Q7 的重要性
➢ 在ICH名义下由工业界和药政机构发展建立起来的第 一部三方通用GMP指南
➢ 建立了适用于全球范围的API GMP标准 ➢ 旨在达成API生产的GMP管理共识 ➢ 旨在使对API的 检查更加便利
2020/3/31
7
Q7的重要性
➢ 目的是使该指南得以在世界范围内使用 ➢ 对所有在ICH 覆盖地区销售API的生产商有效 ➢ 对用于非处方药品的API生产有效
➢指南中常引用“should” ：指希望采用的建 议，如果按其执行将确保符合 cGMP。
2020/3/31
10
深思熟虑的Q7
如果Q7要求你做什么， 你就应尽可能的去做
如果并没有要求你一定得做 什么，则你可能并不需要去 做
如果指南并没有禁止做什 么，则大概是可以做的
如果指南禁止你做什么，则 你很可能是不应该做的
2020/3/31
11
生产的定义
ICH Q7 GMP指南－APIs
➢ 包括所有的API生产操作 －物料接收 －生产过程 －包装和再包装 －标签和再标签 －质量控制和放行 －储存和销售
2020/3/31
12
表1 Q7的使用
生产类型
此类生产中适用此指南的步骤（灰色）
化学生产
API 起始原料 将 API 起始原
将细胞引入发 分离和纯
酵
化
物理处理和包装
G M P 要 求 递 增
2020/3/31
13
表1 Q7的使用
➢ 生物技术： 发酵、细胞培养
含切割或 粉碎的植 物的API
生化：发 酵/细胞培 养
Q7范围之外
Q7之内
植物收集 和/或培植 和收获
切割/粉碎
主细胞库 和工作细 胞库的建 立
工作细胞 库的维护
细胞培养 和/或发酵
GMP、Q7、GMP实施指南、
GMP
指南
做什么 最低标准
如何做 业界水平、推荐做法、方向
Q7A：人用药品注册技术要求国际协调会（ICH ）制定。 适用于原料 药
生 产过程无菌前的各种操作（包括用于临床研究的原料药） 不同点：
Q7A：原料药起始物料开始加工时 新版GMP：原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致
风险可能性
2020/3/31
15
重要说明
ICH Q7 GMP指南－APIs
➢ Q7不适用于API 生产起始物料开始前 的生产操作
2020/3/31
16
拥有多种生产工艺API的起始原料的定义
ICH Q7 GMP指南－APIs
工业用
API用
A
B
C
D
E
F
API
GMP管理要求递增 API起始原料 ➢API的生产始于起始原料C用于生产中间体D ➢API中间体E－F合成的GMP管理水平从E－F递增 ➢控制要求高度依赖于生产工艺
2020/3/31
8
Q7的重要性
➢ ICH Q7适用于ICH成员国的原料药生产，如果向这些成 员国出口原料药，也必须遵守ICH Q7的要求
2020/3/31
9
➢ICH Q7 共20章，是由美国、欧盟和日本三方共
同确定的原料药（API）的生产质量管理规范。
➢ICH Q7以建议为主，不排斥其它方法和要求：
2020/3/31
21
第三部分ICHQ7问答
2020/3/31
22
1概述---范围
• ICH Q7的GMP内容是否适用于界定的原料药起始物 料生产步骤，即表1中不是灰色的部分？
ICH Q7不适用于原料药起始物料之前的步骤。但是，期望原料 药起始物料的生产有适当的控制水平【ICH Q7，第1.3部分】。
原料药的优良制造规范指南 （ICH-Q7）学习与问答
注册知识系列讲座
内容
1 Q7简介 2 Q7、中国GMP、GMP实施指南 3 Q7问与答
ICH-Q7简介
API与药物制剂
化学或生物学反 应 起始物料多为商 业来源 往往伴随中间体 结构的改变 杂质控制
API
起始物料/ 基本化合物
药物制剂 API
物理处理和包 装
分离和 纯化
物理处理和包 装
建立主细胞库 和工作细胞库
工作细 胞库的 维护
细胞培养 分离和 和/或发酵 纯化
物理处理 和包装
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2020/3/31
14
原料药生产控制要求总体趋势
控制程度
控制随工艺 进行至最终 的分离及纯 GMP控制 化步骤而递 始于使用 增 API起始物 料
控制的程度取 决于工艺和生 产阶段
多为物理加工 或处理 原材料质量控 制
微生物/均一度
原材料不同、加工工艺及生产设备不同
2020/3/31
4
发起建立API GMP指南的机构
2020/3/31
5
ICH 成员
• 法规机构
EMEA － 欧共体
MHLW － 日本
FDA
－ 美国
• 商业协会
EFPLA － 欧共体
JPMA － 日本
PhRMA － 美国
2020/3/31
17
GMP、ICHQ7、原料药GMP实施指南
药品质量管理规 范（GMP）
ICHQ7（20章44 页）
原料药GMP实施指南 （20章443页）
ICHQ7A 章节
1. 概述 2. 质量管理 3. 人员 4. 厂房与设施 5. 设备 6. 文件与记录 7. 物料管理 8. 生产与过程控制 9. 包装与标贴 10. 存储与分销
一般来说，“原料药起始物料”是由申请人在法规申报时定义 的，并由法规当局在审核过程中进行批准。关于不同来源的 “原料药起始物料”的定义和论证有另外的指南【ICH Q11第5 部分】，母细胞库参见【ICH Q5B和ICH Q5D】。
11.实验室管理 12.验证 13.变动管理 14.物料的拒绝与再使用 15.投诉与收回 16.协议制造商（含实验室） 17.代理商等 18.发酵原料药 19.临床研究原料药
ICHQ7A/GMP for APIs,
19
相关内容：
20171117-薛国希-原料药GMP实施指南 20170817-马印虎-原料药起始物料法规要求培训
进一步提 取
物理处理和包装 物理处理和包装 物理处理和包装
含切割或粉碎 的植物的 API
植物收集和/ 或培植和收
获
切割/粉碎
物理处理和包装
生化：发酵/细 胞培养
主细胞库和 工作细胞库
的建立
工作细胞库 的维护
细胞培养和/或 分离和纯
发酵
化
物理处理和包装
"经典" 发酵生 产 API
细胞库的建 立
细胞库的维 护
分离和纯
中间体的生产
的生产
料引入生产
化
物理处理和包装
从动物来源获 器官、体液和 切割、混合和 将 API 起始原 分离和纯
得 API
组织的获得 /或初步加工
料引入生产
化
从植物来源提 取 API
植物的收集
切割和初步 提取
将 API 起始原 分离和纯
料引入生产
化
作为 API 的植 物提取物
植物的收集
切割和初步 提取