制剂包衣技术

粘连
可能的原因 喷液速度太快 解决方案 降低喷液速度
包衣锅干燥效率不高
包衣锅转速太低
提高包衣锅的干燥效率
增加包衣锅转速
喷枪雾化效果不佳
包衣液雾化覆盖差
提高雾化压力
选择附着力优良的包衣 材料
片面磨损
可能的原因 解决方案 片芯太松或脆碎度高 通过增加压片力或改 进配方提高片芯的机 械强度 包衣锅转速太快 降低转速 喷量太低 增加喷量 喷液的固含量太低 提高包衣液的浓度 片芯配方中的超级崩 用性能良好的取代超 解剂问题 级崩解剂如:善达
粉衣层
目的消 除片剂 的棱角、 使片面 平整
糖衣层
目的增加 衣层牢固 性和甜度， 使片剂表 面光洁平 整、细腻 美观
色衣层
目的为了 片剂的美 观和便于 识别
打光
目的为了 增加片剂 的光洁美 观和表面 的疏水性
？
• 下列包糖衣顺序哪一项是正确的 A. 隔离层→糖衣层→粉衣层→色衣层→打光。 B. 粉衣层→糖衣层→隔离层→色衣层→打光。 C. 粉衣层→隔离层→糖衣层→色衣层→打光。 D. 粉衣层→隔离层→色衣层→糖衣层→打光。 E. 隔离层→粉衣层→糖衣层→色衣层→打光。
3）胶浆
用作包隔离层，黏合剂。
常用15%明胶、35%阿拉伯胶、玉米朊等
4）滑石粉
用作粉衣料，增量剂，片剂洁白和吸收油。
常用不含石棉的滑石粉
5）白蜡（虫蜡）
打光剂
（二）薄膜衣材料
1、成膜材料 2、溶剂 3、增塑剂、着色剂、遮盖剂
1、成膜材料
①纤维素衍生物类：羟丙甲纤维素HPMC 、HPC
目的： 1）避免包糖衣层时，糖浆被酸性药物 水解 2）避免糖浆中的水分被片芯吸收
隔离层的材料（胶浆）：10%的邻苯 二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、 10% 的玉米朊乙醇溶液、15～20%的虫胶乙醇 溶液以及10~15%的明胶浆。
操作：片芯﹙包衣锅内﹚→加入胶浆﹙ 使均匀于片面﹚→热风干燥﹙40～ 50℃﹚→重复包数层﹙3～5层﹚
乙酰水杨酸 对乙酰氨基酚 268g 136g 主药
主药
主药 稀释、崩解 粘合剂 润滑剂，粉衣料 润滑剂，增塑剂
咖啡因
淀粉
33.4g
266g
淀粉浆(17%)
滑石粉
q.s
15g
轻质液状石蜡
0.25g
感冒通片薄膜衣液处方： 聚丙烯酸树脂Ⅳ 羟丙甲纤维素 邻苯二甲酸二乙酯 蓖麻油 滑石粉 二氧化钛 乙醇 纯化水 亮蓝 成膜材料 0.47g 成膜材料 0.94 0.26ml 增塑剂 增塑剂 0.26g 0.82g 润滑剂 蔽光剂 0.68g 32.7g 溶剂 10.5g 溶剂 0.026g 着色剂
片剂的包衣
回答问题
答 案
•苦? •不苦?
–无味 –甜……
原 因
包 衣
包衣片剂--（素片或片芯）和包衣材料。
包衣的直接结果
一、为什么要包衣?
让良药不再苦口，掩盖苦味或不良气味
改善外观，易于识别，让病员服药时 不发生差错
为什么要包衣?
隔离作用（配伍禁忌、增加药物 稳定性） 从生产工 艺方面 调节药物的释放（缓释）
六、包衣机设备与方法
包衣的方法与设备
（一）包衣方法
• 滚转包衣法 • 流化床包衣法 • 压制包衣法
1.滚转包衣法（应用最广）
片芯+包衣液 加热干燥
组成：包衣锅、动力部分、
加热器、鼓风、吸尘设备
转速：一般20～40r/min
高效包衣机
2. 流化床包衣法
片芯流化，包衣液喷雾；原理与流化喷雾制粒相似
• 片重差异 –取药20片，测定，超出重量差异限度的 药片不得多于2片，并不得有一片超出限 度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂， 可不进行重量差异的检查。 –平均重量 0.30g以下 0.30g或0.30g以上 重量差异限度 ±7.5% ±5%
崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。 其中压制片（素片）为15min。糖衣片为60min （素片的4倍）。薄膜衣片、含片为30min 而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、 崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部 溶散或崩解并通过筛网。 溶出度 释放度
增重少 一般为片重 的0.5-3％
粉层厚、增重明显 一般为片重的50 ％ 以上
薄膜包衣较糖衣的其它优势
五、包衣常用材料
（一）糖衣物料
1）浓糖浆 浓度一般为65% ～75%（g/g)，用于粉衣层和糖衣层
2）有色糖浆 在糖浆中加入食用色素制成（用量0.03% ），常用苋
菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝，氧化铁和带色的原料。 包有色衣时应由浅到深
包肠溶衣工艺
片芯 隔离层
肠溶衣层
粉衣层 糖衣层 有色糖衣层
聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号， 邻苯二甲酸醋酸纤维素液
打光
包薄膜衣工艺
片芯 喷包衣液
缓慢干燥
固化
缓慢干燥
成品
包薄膜衣两种方向
有机溶媒包衣
水溶型薄膜包衣
薄膜包衣较糖衣
包糖衣:
10小时以 上
包薄膜衣:
2-3个小时,最 长的不超过5 小时
薄膜包衣较糖衣
优点是胃中溶解，对药物崩解和溶出影响小，成膜性好， 薄膜强度适宜等。
②聚丙烯酸树脂类（聚丙烯酸树脂Ⅳ号）：对PH较
为灵敏，成膜性能好。
③乙烯聚合物（聚维酮PVP）：成膜坚固，引湿性
④玉米朊：防引湿
2、溶剂
用来溶解包衣材料和增塑剂
常用乙醇、丙酮
3、附加剂
①增塑剂
增加包衣材料可塑性 水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇
二、包衣方法的种类：
• 包糖衣 • 包薄膜衣 (以种类繁多的高分子材 料为基础，)
• 包肠溶衣
三、片剂包衣的质量要求
1）片芯应有最小的脆度和较大的硬度
2）衣层均匀、牢固；“衣料”与“片芯”不反 应 3）崩解时限符合规定 4）能长期保存
四、包衣过程
包衣技术重要发展
包糖衣工序
1.隔离层（3-5层）
3）压制包衣法
总结：片剂包糖衣的操作原则 是“少量多次、层层干燥”
包衣过程中关键控制点
雾化 混合 进风 控制
包衣过程中的常见问题及解决方法
一般薄膜包衣发生问题时，通 常是与以下三个因素有关 片芯质量不好 包衣处方不佳 包衣过程有误
色泽不均
可能的原因 包衣量不足 包衣过程中片芯混合不 均匀 包衣材料的遮盖力不佳 包衣液的固含量过高 喷枪的雾化覆盖不好 包衣锅转速较低 解决方案
剥离
可能的原因 解决方案
包衣膜的机械强度太 选用具有良好机械强 低 度的包衣材料 薄膜与片面间的附着 选用粘度高点的包衣 力太差 材料,提高的粘附性 片剂处方中使用了过 选用具有良好润滑特 量的润滑剂如硬镁等 性的赋形剂，如善达
Fra Baidu bibliotek
六、片剂的质量检查
• 外观 –应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、 色泽均匀，字迹清晰 • 硬度与脆碎度 –脆碎度<1.0% • 含量均匀度 –指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的 程度。取10片进行测定
桔皮样粗糙
可能的原因 解决方案 包衣液粘度太高 降低包衣的固含量/粘 度 包衣液雾化效果 增加雾化压力 (注意： 不佳 雾化压力过大可能导 致喷雾干燥)
开裂
可能的原因 解决方案 包衣膜的机械强度太低 建议选用具有良好的膜 弹性和机械强度包衣材 料 片芯的热膨胀系数与包 在片剂处方中尽量避免 衣膜差别较大 使用矿物类的填充剂 (如： 碳酸钙，硫酸钙，碳酸 镁) 片芯压片后的反弹 延长压片与包衣之间的 间歇
（三）肠溶衣物料
1、聚丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号 2、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 3、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） 4、聚乙烯钛酸酯（PVPP）
？
• 可作为肠溶衣的高分子材料是 • A．羟丙基甲基纤维素（HPMC） • B．聚丙烯酸树脂Ⅱ号 • C．聚维酮（PVP） • D．羟丙基纤维素（HPC） • E．丙烯酸树脂Ⅳ号
增加包衣量 提高包衣锅的转速或改善包衣机的混 合效率 选用遮盖力强的配方，或者用遮盖力 强的白色包衣材料进行预包衣（对于有
颜色的片芯，尤其是中药片芯）
适当降低包衣液的固含量 确保喷枪处于正确的位置，并调整喷 枪的雾化效果及喷射范围 提高包衣锅的转速
桥接
可能的原因 包衣膜的附着力不佳 解决方案 选用附着力强的包衣材 料 与包衣片芯的表面特征有 改进片芯的配方，如增 关（如疏水性基质) 加亲水成分 不恰当的标识（如：太复 选择合适的标识（如： 杂或刻痕太细） 合适的宽度和深度) 包衣材料的增塑剂不足/ 降低喷液流量/提高干 包衣膜的内力太大 燥效率
5.打光
• 为了增加片剂的光泽和表面的疏水性 • 常用虫蜡，或用川蜡，并掺入2%硅油 混匀。
操作
用前需精制，在水浴中加热80－ 100℃溶解过100目筛除去杂质、冷却后 备用，用时粉碎成80目的细粉，可适量 加些二甲基硅油作保光剂。
包糖衣的生产工艺
隔离层
目的形成 一道不透 水的屏障， 同时增加 片剂的硬 度
• 单剂量包装材料及方法 泡罩式包装 窄条式包装
贮藏 片剂应密封贮藏，防止受潮，发霉，变质 一般应放在阴凉（20℃以下）、通风、干燥处贮藏
包薄膜衣常用的薄膜衣料
胃溶型
肠溶型 水不溶型
合成包衣材料 OY
纤维素衍生物类：HPMC、HPC等丙烯 酸树脂类： 丙烯酸树脂IV 乙烯聚合物：PVP、AEA、PEG6000等 纤维素衍生物类：CAP、HPMCP 其他天然高分子材料：如玉米朊等 丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ号 聚乙烯肽聚酯：PVAP 乙基纤维素（EC） 苯乙烯马来酸共聚物 醋酸纤维素（CA） （欧巴代）：英国卡乐康公司 LE：天津产
• 按崩解时限检查法检查,普通片剂应在 多长时间内崩解 • A 15分钟 • B 30分钟 • C 60分钟 • D 20分钟 • E 10分钟
• 片剂的质量检查项目是 • A．装量差异 B．硬度和脆碎度 • C．崩解度 D．溶出度 E．含量
七、片剂的包装与贮藏
包装
• 多剂量包装材料及方法 玻璃瓶（管）：化学惰性，价廉易得；防水、防空气 塑料瓶（管）：不易破碎、质量轻 塑料袋、塑料膜：价廉，便于识别和应用，密封性差
薄膜衣的处方介绍
氧化铁红 5.5 kg 蓖麻油 720ｍl 羟丙甲纤维素 3.3 kg 二乙酯 1500ｍl III号树脂 0.9 kg 95％乙醇 120 kg 吐温－80 450ｍl 纯化水 48 kg 着色剂 增塑剂 成膜材料 增塑剂 成膜材料 溶剂 表面活性剂 溶剂
• 复方乙酰水杨酸片（1000片）
2.粉衣层（15-18层）
• 迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。 • 主要材料：滑石粉(过100目筛）和糖浆
操作：片剂﹙包衣锅内﹚→加入糖 浆﹙使片面表面均匀润湿﹚→撒粉 →热风干燥﹙30～40℃）→重复 包数层﹙15～18层﹚
关键是 层层干燥
3.糖衣层（10-15层）
• 目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实。 • 包衣料：糖浆（稍稀）
•
操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量 ，操作时每次加入糖浆后先停止吹风，待 片剂表面略干后再加热吹风，一般在40℃
左右。
4.有色糖衣层（8-15层）
• 为了便于识别和美观 • 在糖浆中添加0.3%食用色素，使
片子包上有色的糖衣
• 加入二氧化钛可起到遮光作用
操作：开始温度控制在37℃左右，再 逐渐降至室温，包8～15层。
非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋
酸酯、乙酰单甘油酯、玉米油、液体石蜡
②着色剂／固体物料
着色剂作用是遮盖片芯的底色，增高美 观强度，增加产品识别能力。
固体物料防止物料黏连。
③释放速度调节剂（致孔剂）
在薄膜衣材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性 剂、PEG等水溶性物质时，遇到水时，水溶性物质 迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障。薄膜材 料不同，调节剂的选择也不同。 乙基纤维素（EC）通常与羟丙甲纤维素（HPMC） 或聚乙二醇（PEG）混合使用可产生致孔作用