百日咳疫苗

百日咳疫苗

百日咳是一种儿童急性呼吸道传染病，典型症状为突然阵发性痉咳，并带有吸气性尾声或伴有呕吐，可持续几个月，如无并发症出现，一般无高热或有轻度发热。百日咳在我国元明古代医书即有详细记载，中医称百日咳为“鹭鸶吼”。1906年Bordet和Gengou二人由病人痰液中分离出百日咳杆菌，确定百日咳是由百日咳杆菌引起。

本病主要传染对象多为6岁以下儿童，1岁以内婴幼儿发病率约为总发病率的50%，成年人未获得免疫力也可被感染。据WHO估算，全世界每年百日咳发病数约为6 000万，其中50万～100万死亡。百日咳是疫苗可预防传染病之一，因而世界卫生组织扩大免疫规划已将其列入要消灭的传染病。

一、流行情况

百日咳是严重危害儿童生命健康的传染病。因经济状况和免疫实施不同，各国发病率有较大差异。在未实行预防接种的地方，5岁以下儿童的发病率可达20%～60%，如非洲各国每年发病率在2～2 000/10万，欧洲约为0.35～85/10万，我国1978年发病率为250.69/10万，至1987年已下降至5.62/10，免疫较好的北京市仅为0.3/10万。

二、传染源、传播途径和易感性

人是本菌唯一的天然宿主，典型的百日咳患者或轻型的病人都是传染源。发病后2周病人传染性最强。人类带菌状态尚未查明。少数成人或大龄儿童呈非典型或亚临床型，在传播中起重要作用。

由于百日咳菌抵抗力弱，不易在外界环境中生存，故直接密切接触者为主要传播方式，也可以通过患者咳嗽、喷嚏等的分泌物形成的飞沫传播。

人群对百日咳普遍易感，但主要易感者是儿童，尤以婴幼儿最强。因妊娠期母亲的抗百日咳抗体不能通过胎盘，因此胎儿出生后即可感染此病，年龄越小病死率越高。

三、流行特征

1、季节性和周期性：百日咳发病季节性不显著，一年四季都有发生。在我国一般春季多见，7月高峰，11月最低。其周期性为每3～5年一个高峰，与易感者积累有关。在开展计划免疫以来，其周期性已不明显。

2、年龄分布：年龄小者易感性高，多数患者为7 岁以下儿童。日本发病率主要集中在一岁以内。近年有的国家发现成人百日咳患者增多，在百日咳患者中占10.2％。

3、流行趋势：由于世界各国都在实行扩大免疫规划，许多国家发病率已明显降低。美国1971年发病率为1.47/10万，至1980年已为0.76/10 万。荷兰1976至1980年只发生86例百日咳患者，已不是引起儿童死亡的主要原因。

四、病原学

百日咳鲍特菌（Bordetella pertussis）俗称百日咳杆菌，是人类百日咳的病原体。

1、形态与染色

革兰阴性短杆菌，其大小宽为0.2～0.5μm，长为0.5～1.5μm，无鞭毛，不形成芽胞。有毒菌株有荚膜和菌毛。

2、培养与生化反应

专性需氧菌，最适生长温度35～36℃，最适pH 6.8～7.0。生化反应弱，不分解糖类，不产生吲哚，不分解尿素等。百日咳鲍特菌常发生菌落变异。新分离

菌株为S型，称为I相菌，有荚膜，毒力强。人工培养后，逐渐形成R型菌落，为IV相菌，无荚膜，无毒力。中间过渡相，称为II、III相菌。

3、抗原结构与抵抗力

过去认为百日咳I相菌有两大类抗原，即耐热的菌体O抗原，和不耐热的表面K抗原（荚膜物质）。百日咳菌还可产生外毒素和内毒素，及其它许多有抗原性的生物学活性物质。抵抗力较弱，日光直射1h，56℃加热30min均可被杀死。干燥尘埃中能存活3d

五、致病机制

百日咳是由毒素介导的疾病，细菌感染机体并粘附在呼吸道上皮细胞纤毛上进行繁殖，轻度患者大量细菌停留在上呼吸道，严重患者细菌则进入下呼吸道，一旦细菌定位于纤毛上则进行大量繁殖，但细菌不能进人组织和血循环，这时细菌分泌大量百日咳毒素，可引起长时期的组织损伤，其症状在4周内不受致病菌排除的影响。致病物质包括荚膜、菌毛及产生的多种毒素。

1、致病物质

□百日咳毒素（pertussis toxin，PT）

是百日咳鲍特菌的主要毒素，其结构由A、B亚单位组成。B亚单位与呼吸道纤毛上皮细胞结合介导毒素进入机体，A亚单位是毒素毒性部分，具有ADP 转移酶活性。PT与细菌附着在纤毛上皮细胞和阵发性咳嗽发生有关，为本菌重要的保护性抗原。

□丝状血凝素（filamentous hemagglutinin，FHA）

促进细菌与纤毛上皮细胞的黏附。

□腺苷酸环化酶毒素（adenylcyclase toxin）

可催化细胞内cAMP生成而抑制吞噬杀伤作用，并能促进呼吸道黏膜杯状细胞分泌黏液，加重对呼吸道的致病作用

□气管细胞毒素（tracheal cytotoxin，TCT）

对气管纤毛上皮细胞由特殊亲和力，使纤毛细胞坏死脱落。

□皮肤坏死因子（dermonecrotic toxin，DNT）

使血管平滑肌强烈收缩，造成局部供血不足或缺血，产生水肿或白细胞渗出

六、疫苗的制造

将培养好的菌苔收集到缓冲盐水中，一般加入0.1％福尔马林，于37℃存放2～3日杀菌，或加入0.4％福尔马林处理1～2日后，再以56℃加热30分钟。原液经纯菌试验和无菌试验合格后，保存于4～10℃冷库，原液需放置3～4个月，待解毒完全后才可稀释制造百日咳菌体疫苗。为适应儿童的免疫，国际上通常将百日咳疫苗与白喉、破伤风类毒素混合并加入1～1.5mg/ml的Al(OH)3做吸附剂，制成百白破三联制剂，其中百日咳菌为90亿/ml。