《药物的杂质检查》PPT课件

A. 硫化氢试液
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液
D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液医学PPT
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五、砷盐检查法 （一）古蔡法 Ch.P.（2005）、BP（2000） 1. 原理 对照法
Z n H C l H 2 A s O 3 3 A s H 3
遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条 件下生成的砷斑比较
2. 测定条件
（1）NaOH碱性条件下
（2）显色剂：硫化钠
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（四）第四法 微孔滤膜法
适用于含2～5g重金属杂质及有色供试液的检查。 依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。
我国《药品检验操作标准》中规定，检查新产品中重金属时， 应用该法。
例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ ）
对 照 ： 空 坩 埚 H 2 S O 4 、 H N O 3 、 H C l、 N H 3 H 2 O 、 H 2 O 标 准 P b （ N O 3 ） 2 溶 医 液 学 PPT p H 3 . 5 缓 冲 液 2 .0 m l 依 一 法 检 查 7
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml D. 1ml E. 20ml
LW
1010 61.0
V 100%
c
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10 5
1 m l
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例. 中国药典（2000年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加 入过硫酸铵的目的是（ ） A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深 D. 防止干扰 E. 便于观察、比较
2. 操作方法
（1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备
（2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作
3. 测定条件
（1）标准砷溶液临用新配，1gAs/ml。
（2）酸为反应物，酸医量学应PPT足够，所以加浓盐酸5ml。
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（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是： A. 还原As5+为As3+，加快反应速度； B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于 生成砷化氢的反应不断进行；
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四、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2005）共收载四法。
（一）第一法 硫代乙酰胺法 1. 原理 对照法 C H 3C SN H 2H 2O pH3 .5 C H 3C O N H 2H 2S 药 物 ： Pb2H 2S pH3 .5 PbS黄 色 ~棕 黑 色 对 照 ： PbN O （ 3c、 V） H 2S pH3 .5 PbS黄 色 ~棕 黑 色 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
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三、 杂质限量的计算
杂 质 限 量 =允 许 杂 质 供 存 试 在 品 的 量 最 大 量 100% 杂 质 限 量 = 标 准 溶 液 体 供 积 试 品 标 量 准 溶 液 浓 度 1 0 0 %
LV•c100% W
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例 ： 检 查 某 药 物 中 的 砷 盐 ， 取 标 准 砷 溶 液 2mL( 每 1mL 相 当 于 1μg的As)制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001%，应取供试品的 量为
含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发 皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）
（三）第三法 硫化钠法
适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如 磺胺类、巴比妥类。
1. 原理 对照法
药 物 ： P b 2 N a 2 S N a O H P b S 黄 色 ～ 棕 黑 色
二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、 碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、 潮解和发霉等
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易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气 均匀而连续地发生；
D. 可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100 gSb 存在不干扰。
（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少 量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～ 80mm。
易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例．在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成
B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成
C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成
D. 所用金属器皿及装置等引入杂质
E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
样 品 ： S 置 坩 埚 中 5 0 0 ～ 6 0 0 ℃ 炽 灼 残 渣 残 渣 H N O 3 、 H C l、 氯 化 物 H 2 O N H 3 H 2 O 调 节 至 p H 7 .0 左 右 p H 3 . 5 缓 冲 液 2 .0 m l 依 一 法 检 查
2. 测定条件
（1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临
用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10g Pb2+/ml，适宜比色范围为35ml溶液中含
10～20g的Pb2+。
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（2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。 (3) 显色剂：硫代乙酰胺
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml V＝2ml L＝0.0001%
W Vc 1 0 0 % 2 1 1 0 6 1 0 0 % 2 .0 g
L
0 .0 0 0 1 %
例：检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金 属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液(每1ml=0.01mg的 Pb)多少ml？